意大利Nicolò等总结了目前白塞病治疗新进展 —— 生物制剂用于治疗白塞病患者的葡萄膜炎和皮肤损伤等可取得良好疗效。免疫耐受治疗可能会预防葡萄膜炎复发。

生物制剂

1. 干扰素-α-2a(IFN-α-2a)

   Kotter等的研究共纳入50例改善病情抗风湿药(DMARD)治疗无效的葡萄膜炎白塞病患者,起始治疗为IFN-α-2a每日600万单位皮下注射,有效率达92%。治疗有效后逐渐减量甚至停药,经过平均36个月的随访,40%的患者停药后未复发,其余患者只需维持300万单位每周3次的小剂量即可稳定病情。

   为证明IFN-α-2a可长期持续改善葡萄膜炎症状,Kotter等还报道,9例(15只眼睛受累)有全葡萄膜炎或视网膜血管炎的白塞病患者接受IFN-α-2a治疗后,视力均得到长期改善,10只眼睛视力提高至少2行,其余5只眼睛视力维持稳定(斯内伦视力表)。提示IFN-α-2a疗效和耐受性均好。因此,应用IFN-α-2a治疗DMARD抵抗白塞病患者的葡萄膜炎和视网膜炎是明智选择。

   IFN-α-2a不仅对白塞病患者眼部病变有效,对其他症状的疗效同样令人满意。对338例IFN-α-2a治疗的白塞病患者回顾发现,眼炎的治疗有效率为94%,关节损伤有效率为95%,皮肤黏膜病变有效率为86%。

2. TNF-α抑制剂

两种TNF-α抑制剂英夫利昔单抗(infliximab)和依那西普(etanercept) 已用于治疗白塞病。

   多项研究证实,英夫利昔单抗可有效缓解DMARD抵抗白塞病患者的临床症状,包括皮肤黏膜损伤、葡萄膜炎和视网膜炎、关节炎以及胃肠道损伤等。有趣的是,2例DMARD治疗无效有中枢神经系统受累的白塞病患者在应用英夫利昔单抗后,临床症状及磁共振成像表现也迅速并完全缓解。Sfikakis等报告,25例眼白塞病患者(15例为难治性病例)用英夫利昔单抗治疗后,24例眼部症状迅速缓解,视力平均改善了3行(斯内伦视力表)。

   40例男性患者,随机接受25 mg 依那西普(皮下注射每周2次)或安慰剂治疗4周。与安慰剂相比,依那西普显著降低了口腔溃疡、结节红斑和脓疱样丘疹的发生率,但针刺试验阳性率两组间无明显差异。而且,治疗后依那西普组血沉和C反应蛋白均低于安慰剂组。这样迅速而有效的治疗反应在传统DMARD中相当少见,在重症白塞病治疗中,这种迅速诱导治疗十分重要。

免疫耐受疗法

   已证实热休克蛋白(HSP)与白塞病有关。将HSP 60的336~351序列多肽与佐剂一同注射于Lewis大鼠皮下,可诱发葡萄膜炎。口服与重组霍乱毒素B亚基(CT 结合的这种HSP多肽,可以有效预防葡萄膜炎。该方法已用于Ⅰ/Ⅱ期临床试验。

  Stanford等选择了8例有葡萄膜炎病史的白塞病患者,在接受免疫抑制剂或糖皮质激素治疗的同时口服上述复合物。患者均未出现明显不良反应,5例在免疫抑制剂减量过程中未出现葡萄膜炎复发。2例中止免疫耐受治疗的患者在随访18和24个月后无葡萄膜炎复发。与葡萄膜炎复发患者相比,这2例患者的多肽特异性CD4+ T细胞增殖减少,且致病性Th1细胞和炎症因子如IFNγ和TNF-α也减少。

  免疫耐受治疗不良反应较少,但还需Ⅲ期临床试验进一步证实才可用于治疗白塞病。一旦疗效得到证实,将成为一种较好的治疗选择,或者可与其他治疗方法联合应用