脑转移是指原发于身体其他部位的肿瘤细胞转入颅内,是恶性肿瘤治疗失败的常见原因之一。据统计,约10%~30%的癌症患者在病程中出现脑转移,但其中约2/3生前无症状。随着社会人口老龄化,癌症发病率增高,诊断技术的提高及患者生存期的延长,预计脑转移瘤的发病率将更高。据大宗病例尸检结果及临床资料,实体瘤脑转移患者的数量是原发性脑瘤的10倍,实体瘤脑转移以肺癌最多,占脑转移瘤的40%~60%,甚或高达70%以上,乳腺癌次于肺癌居第二位,约占6.7%~26%,此外较常见的原发癌为肾癌、黑色素瘤、消化道肿瘤和淋巴瘤等。

  肺癌脑转移 托泊替康治疗的总缓解率为33.33%~57%

  托泊替康(和美新)具备良好的中枢神经系统(CNS)穿透性,平均脑脊液(CSF)穿透率 ≥30%,血清蛋白结合率≤20%,给药30分钟后在CSF中达到峰浓度,因此认为托泊替康可自由通过血脑屏障(BBB)。此外,在CSF中可检测到较高水平的托泊替康及其代谢物。

     已有多项小规模研究评估了托泊替康治疗脑转移的效果。结果显示,托泊替康对新发脑转移,特别是铂类敏感的小细胞肺癌(SCLC)有明确疗效。阿尔迪佐尼(Ardizzoni)等报告,11例无症状脑转移肺癌患者予托泊替康治疗,7例脑转移病灶可评估者中,3例完全缓解(CR),1例部分缓解(PR)(均见于敏感型SCLC患者)。德皮埃尔(Depierre) 等报告,9例脑转移患者中,4例PR,1例CR(患者同时还接受放疗)。克费尔(Korfel)报告的一项Ⅱ期临床研究评价了托泊替康在30例存在症状性脑转移的复发性SCLC患者中的应用。疗效评价:CR 10%,PR 23%,疾病稳定(SD)27%; 全组疾病进展时间(TTP)为3.1个月(0.25~14.2个月),总生存期(OS)为 3.6个月(0.25~14.2个月);托泊替康有效者的TTP为 3.9个月(1.4~6.7个月),OS为5.9个月(1.4~7.9个月)。一项针对SCLC和非小细胞肺癌(NSCLC)患者(n=255)的回顾性研究显示,24例(22例 SCLC和2例 NSCLC)可评估疗效和毒性的患者中,4例CR者均为SCLC,8例PR者中7例为SCLC,1例为NSCLC。22例SCLC患者的 OS 为6.1个月(图)。

   乳腺癌脑转移 托泊替康疗效初显

   在针对乳腺癌脑转移方面,有一项多中心Ⅱ期临床研究对托泊替康的疗效及安全性进行了评价。

   该研究排除既往曾接受过放疗者,共纳入24例乳腺癌伴两个径线可测量的脑转移患者,这些患者既往曾接受过辅助化疗或姑息性化疗。用药剂量为托泊替康1.5 mg/(m2·d),连续5天,每3周一个疗程,中位疗程数为3(1~11),不允许同时接受放疗(骨的姑息性放疗除外)。

   结果显示,在16例可评估疗效患者中,1例CR,5例PR,5例SD,缓解和疾病稳定的中位时间分别为124天(35~151天)和45天(41~161天);中位生存期为6.25个月(1.25~13.2个月)。

  结论 综上所述,托泊替康具备良好的CNS穿透性,治疗肺癌脑转移可达到较高的缓解率,为肺癌脑转移患者带来了福音。同时,Ⅱ期临床研究已显示出托泊替康对乳腺癌脑转移的疗效。

图 托泊替康对肺癌脑转移患者的疗效