单唾液酸四己糖神经节苷脂在植物人中的治疗价值
                                
作者：武汉武钢总医院 神经外科 袁永生 侯忠民 曹敏等
                                
【摘要】目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM-1）在植物状态患者中的治疗价值。方法对5例植物状态患者每天静脉注射GM-1100mg，30天为1个疗程。结果5例植物状态患者全部苏醒。结论GM-1具有催醒作用。
                                
关键词：植物状态 神经节苷脂（GM-1）
                                 
  神经节苷脂在中枢神经系统损伤患者中的治疗日渐重要。本文应用施捷因（单唾液酸四己糖神经节苷脂，即GM-1）对植物状态患者进行治疗，取得一定疗效。初步探讨如下。
                                 
  1临床资料
  1.1治疗方法GM-1100mg，每天1次静脉滴注，30天为1个疗程。
                                 
   1.2典型病例
    病例1:患者，女，14岁，4年前（1999年）因中脑导水管闭塞而行脑室腹腔分流术，术后出现导管性败血症及双侧硬膜下巨大血肿（过度分流所致）。经抢救，植物状态存活。存活2年后应用GM-111个疗程，语言功能恢复，双上肢肌力恢复到4级加，下肢呈痉挛性瘫痪。病例2:患者，女，53岁。3年前（2000年）因巨大幕下脑干旁脑膜瘤切除后脑干缺血性损伤，导致植物状态存活。术后3个月后应用GM-1治疗3个疗程苏醒，语言功能恢复，可扶拐行走。病例3:患者，女，31岁，4年前（1999年）因乳腺癌切除术中麻醉意外，呼吸心跳停止，复苏后植物状态存活。2个月后应用GM-12个疗程。语言功能恢复，下肢痉挛性瘫痪。双上肢肌力恢复至4级加。病例4:患者，女，28岁。4年前（1998年）因动静脉畸形血管破裂出血，而行开颅手术。术后植物状态存活。术后1年行GM-1治疗5个疗程清醒，语言功能恢复，下肢痉挛性瘫痪。病例5:患者，女，41岁。本年度因中脑海绵状血管瘤破裂出血，呼吸停止12min，心跳停止5min，实施复苏，机控呼吸12h后自主呼吸恢复，改用辅助呼吸12天后脱机。植物状态存活1个月后，开始使用GM-1治疗3个疗程苏醒。
                                 
  1.3病例选择同期14例植物状态患者，平均昏迷时间4年，死亡3例，6例仍处昏迷状态。本文5例均采用GM-1治疗，根据经济条件随机选择。
                                 
  1.4结果
  5例患者均苏醒并拔除气管导管。其中3例实施了高压氧舱治疗。病例早期均使用过尼莫地平（拜尔）1个疗程（15天持续微泵静注，共30瓶）。均短期少量使用过纳洛酮。
                                 
  2讨论
   植物状态，俗称“植物人”，是一种特殊的浅昏迷状态。因病人能睁眼环视，貌似清醒，故又有“睁眼昏迷”、“清醒昏迷”之称。临床将植物状态分三种类型:短暂性植物状态（昏迷1～3个月）;持续性植物状态（昏迷3个月至数年）;永久性植物状态（永久性昏迷）。植物状态患者能否苏醒，虽然与脑损伤的程度和范围密切相关，但不能否认，综合详密的正确治疗，确实可以使某些重症患者得以治愈。尽管苏醒的大部分患者年龄小，脑损伤相对较轻。植物状态患者的治疗包括高压氧治疗、尼莫通治疗、并发症防治治疗、功能康复治疗、心理和音乐治疗、氧气颅治疗和狭义的苏醒药物治疗。后者包括溴隐停、纳洛酮、氯酯醒、安宫牛黄丸等。本组5例患者选用GM-1单药治疗，脑复苏均获成功，体会如下。
  2.1GM-1是神经细胞膜的重要组成成分，是唯一能透过血脑屏障的外源性神经节苷脂制剂。这种神经营养成分进入神经组织后，通过参与神经细胞的分化、生长、轴浆运输和再生，促进神经组织修复和新的神经细胞再生［1］。另外，外源性神经节苷脂能促进神经轴索生长，激活神经生长因子，抑制兴奋性毒性产物对神经元的损害［2］。
                                 
  2.2文献报告早期使用GM-1才具有较好的作用，其主要机理在于要抢在神经细胞转变为不可逆损害之前及早应用，才能通过恢复神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶的活性，把细胞内的Na+逆浓度转运出膜外，同时把H2O泵出细胞外，从而直接减少细胞的含水量，减轻脑水肿，降低颅内压［3］。本文报告的5例患者均在植物状态发生一段时间后方使用GM-1，说明在此类病人中有两种可能性存在，一是植物状态患者有慢性脑水肿存在;其二是GM-1产生疗效的关键是对神经组织的修复和再生刺激或营养。GM-1应用时间窗的意义和残存脑细胞的数量相对比，后者可能显得更为重要。
                                 
  2.3GM-1可显著加强线粒体的呼吸功能，氧化磷酸化功能和钙泵活性功能。统计数据处理P<0.01，有确定意义［4］。在脑复苏中，有一条主链四个环节，即血供、氧供、能量代谢和损伤后产物（自由基学说）代谢。对于血供来说，拜尔、尼莫通对脑的小动脉的扩张作用已在世界范围内得到公认。高压氧舱对于氧供应来说，液体内氧和氧气颅治疗在供氧方面功不可没。而第三个环节-能量代谢，则由GM-1的应用来解决。只有这种综合治疗，才会发生协同作用，产生较好的治疗效果。
                                 
  2.4越来越多的证据表明，中枢神经系统损伤后神经细胞是可以修复的或者说是可以再生的［5］。很多植物状态患者的苏醒支持了这一观点。过去的病例和本组的病例都表明了这一点:年龄越小，恢复的可能性越大。说明成熟的中枢神经系统仍然有相当的潜力，在大脑损伤后，在组织结构和功能上进行修复。GM-1作为一种外源性神经组织补充物质，其在植物状态患者治疗中，不论在疾病的早、中、晚哪一期，均具有一定的。在目前甚至可以说是不可替代的作用。综合治疗是植物状态患者可能得以康复的关键，特别值得注意的是，运动终板的可等待时间一般为失神经营养后3个月，关节僵化的发生一般为失运动后2个月，因此踝关节功能位的固定，昏迷期关节的频繁被动运动训练，都关系到患者苏醒后的功能恢复。
                                 
  参考文献
1钟东，唐文渊.神经节苷脂治疗急性脑外伤的神经电生理研究.中华创伤杂志，1999，15（6）:346.
 2李昭杰，江周东，舒航，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性颅脑损伤应用价值的临床观察.中国医院药学杂志，2001，21（7）:417.
  3姚一，陈长才，卓豫，等.大鼠颅脑损伤后局部血流量变化和神经节苷脂GM-1的作用.中华实验外科杂志，2000，17:373.