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糖尿病肾病防治进展

2009-07-09 17:09:21  作者:佚名  来源:中国新药网  浏览次数:34  文字大小:【】【】【
简介: 糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见慢性并发症,据2004年美国肾脏病资料库统计数据表明,终末期肾病的首要原因是糖尿病肾病DN,高血糖是引起DM肾脏损害,导致肾功能衰竭的必要条件(但非惟一因素);肾脏血流动力学 ...

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见慢性并发症,据2004年美国肾脏病资料库统计数据表明,终末期肾病的首要原因是糖尿病肾病DN,高血糖是引起DM肾脏损害,导致肾功能衰竭的必要条件(但非惟一因素);肾脏血流动力学异常是糖尿病肾病DN早期的主要特点,表现为高灌注状态;胰岛素抵抗及糖调节受损时已出现肾小球滤过率增高及肾小球肥大。因此,对初发DM患者应及早进行针对性的管理干预,控制糖尿病肾病DN发展中的关键环节,依据循证医学制定防治策略。

1监测并千预易感因素
糖尿病肾病DN和高血压都是由环境和遗传因家相互作用导致的多因家紊乱,在基因水平上识别糖尿病肾病DN的易患因素比较困难,在决定糖尿病肾病DN的易感性上遗传因素起较关键作用;动脉血压高的家族性体质是决定DM个体对糖尿病肾病DN易感的重要因素,尿白蛋白排泄率升高在2型糖尿病(T2DM)中也呈聚集现象。为防止并延缓其进展为肾病,对有家系遗传倾向的初诊DM患者应进行易感基因监测,加强肾病监测与预防,进行尿白蛋白排泄率检查,对微量白蛋白尿患者及时行干预治疗,以阻断并延缓肾病进展。

2改善生活方式
改善生活方式包括减肥、适当运动,限制盐及乙醇摄人,戒烟,进优质低蛋白饮食。低蛋白饮食可减少尿蛋白排泄,改善蛋白质代谢;延缓肾病进展;减轻胰岛素抵抗,改善碳水化合物及脂代谢。肾功能正常糖尿病肾病DN患者的蛋白摄人量为0.8g(kg·d),其肾小球滤过率下降后摄人量应降为0.6g(kg·d),Facchini等的前瞻性研究显示,血清肌酥翻倍者在限制碳水化合物、低铁、强化多酚饮食与低蛋白饮食的试验组为21%,标准低蛋白饮食组为39%,但要保证患者的营养和蛋白质代谢正常,还需进一步研究。

3控制血粉
糖尿病肾病DN发生是多因素作用的结果,主要通过醛糖还原酶、己糖激酶、蛋白激酶C等激活及蛋白糖基化终末产物(AGE)形成等所致。因此,强化控制血搪、纠正异常代谢是糖尿病肾病DN的104最根本治疗原则。血糖控制目标为空腹血糖6.1mmol/L,餐后2h血糖<8.2mmoVL,糖化血红蛋白<6.5%,DM控制与并发症试验和英国糖尿病前瞻性研究均证明,严格控制血糖可有效预防新诊断12DM患者出现微量白蛋白尿,延缓肾病进展。

4控制血压
高血压既是肾脏损害的严重后果,也是引起并加重肾小球损伤的重要因素。大量临床资料证实,糖尿病肾病DN患者的血压宜控制在130/80mmHg以下,对蛋白尿>落g/24h者更应严格控制血压。应首选血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB),以控制全身血压及肾小球内压。ARB选择性作用于血管紧张素U-1受体,并可抑制不经特异酶"AGE”而由替代途径合成的AGE,其阻滞肾素一血管紧张素系统(RAS)的作用比ACEI完全,有更好的肾脏保护作用。近年有学者报道,ACEI与ARB合用可起到对RAS更全面的阻断作用,有效阻止早期肾病向临床肾病进展及临床肾病终点事件(血清肌酥升高、透析治疗等)发生。研究认为,众多机制通过阻断RAS可干预糖尿病肾病DN,其中降压是防止糖尿病肾病DN发生、延缓糖尿病肾病DN进展的最关键机制。因此,ACEI,ARB对糖尿病肾病DN患者具有治疗高血压和保护肾功能的作用。即使糖尿病肾病DN患者血压正常,只要其存在高灌注、高滤过状态及尿白蛋白升高,也应尽早应用ACEI,ARB,
5调脂
他汀类是常用的调脂药物,其对糖尿病肾病DN的保护作用除降低血脂外,还可通过非依赖降低血脂的肾保护作用而实现,如影响肾固有细胞的增殖、凋亡及细胞外基质的合成、分泌和降解,抑制翁附分子、细胞因子及趋化因子等表达,改善肾血流动力学异常和抗氧化等,为DM患者的肾病治疗开辟了新的途径。
6咚唑烷二酮类(TZDs)药物
动物试验证实,TZDs药物可减轻DM动物的肾系膜区扩大,降低肾小球滤过率,在改善肾小球细胞外基质过度合成的同时促其降解;还可抑制肾系膜细胞的病理变化。Bakri。等的多中心临床研究显示,TLDs药物罗格列酮可减轻肾小球高滤过,提高NO的生物利用率,减缓代谢性肾损害,降低尿白蛋白排出。
7其他
离子型放射造影剂为肾毒性药物,据报道,糖尿病肾病DN患者因造影剂所致肾损害的几率高达20%一30%。因此,糖尿病肾病DN患者要严格掌握造影剂的应用指征,造影前48h停用二甲双服,避免发生乳酸酸中毒。对已发生慢性肾功能衰竭患者,除及时给予促红细胞生成素纠正贫血外,还应尽早实施透析治疗,以保护残存的肾功能。
总之,糖尿病肾病DN由多种因素共同作用所致,其不仅有肾脏病变,而且合并多系统(特别是心血管系统)并发症。因此,应根据循证医学正确评价糖尿病肾病DN干预效果及其对心血管并发症的影响,认真分析不同基因谱患者对药物的反应。理论上讲,阻断参与糖尿病肾病DN炎症级联反应的任何环节都有延缓糖尿病肾病DN发生、发展的可能。因此,内皮素受体拮抗剂、交感神经阻滞剂、蛋白激酶C阻滞剂、AGE阻滞剂,以及中药在糖尿病肾病DN中的应用前景广阔,中西医结合将受到更多的关注,内分泌医生需加强与多学科的合作,共同防治糖尿病肾病DN.

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