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导读：由于森福罗（普拉克索）优越的临床疗效，目前已广泛应用于帕金森病的一线治疗中。
一、为什么选用森福罗治疗帕金森病？
帕金森病(PD)是由于脑内黑质多巴胺能神经元丢失引起多巴胺缺乏,导致患者出现震颤、肌强直和运动迟缓等一系列症状。药物治疗是帕金森病的主要治疗方法，但患者不是从一开始就需要药物治疗，只有当患者受到症状困扰和明显功能障碍时，才需要有效的药物治疗。
补充脑内多巴胺是目前治疗帕金森病最常用且最有效的方法。但多巴胺不能通过血脑屏障，只能补充其前体——左旋多巴，其在脑中脱羧变成多巴胺，再发挥作用。然而左旋多巴进入体循环后，只有1％可以进入脑内，绝大部分在外周脱羧成多巴胺，刺激外周多巴胺受体而引起恶心、呕吐、厌食等消化系统症状以及血压降低、心律失常等心血管症状。因此，为了降低外周多巴胺产生的不良反应，复合左旋多巴（美多芭、息宁）和多巴胺受体激动剂（森福罗、泰舒达、罗匹尼罗）成为目前帕金森病的一线药物。
森福罗是国内上市的最新一代非麦角类多巴胺受体激动剂，能选择性地激动多巴胺D2、D3受体，缓解帕金森病运动症状，显著改善PD患者伴发的抑郁症状，森福罗具有神经保护作用，延缓疾病进展，同时，森福罗不良反应轻微，患者耐受良好。
二、 森福罗临床应用
1． 早期帕金森病患者的治疗
由于左旋多巴长期使用存在疗效衰退以及引起症状波动、运动障碍和精神症状等不良反应，目前对早期帕金森病患者特别是对年轻型帕金森病患者的治疗，提倡首选多巴胺受体激动药(森福罗)，尽量延缓左旋多巴开始治疗的时间。早期使用多巴胺受体激动药，因其半衰期长，避免了对纹状体突触后膜多巴胺受体产生的“脉冲”样刺激，可阻止或减轻多巴类药物治疗带来的运动症状波动，故被广泛地应用于PD早期，普拉克索更是治疗早期PD的最佳选择。
一项对335例轻至中度帕金森病患者进行的平行双盲对照多中心临床试验结果表明，在未予以任何基础药物的前提下采用普拉克索 (4.50 mg／d)与安慰剂空白对照治疗24周后，发现普拉克索组早期帕金森病患者帕金森病统一评价量表 (UPDRS)Ⅱ和Ⅲ评分较对照组明显改善，提示多巴胺受体激动药普拉克索可有效地缓解帕金森病患者的临床症状，对治疗早期帕金森病者安全有效。
Hubble等设计的平行安慰剂对照临床试验与前者有所不同，所有符合纳入条件的帕金森病患者均以司来吉兰(10mg／d)作为基础治疗药物，随后分别纳入普拉克索组 (4.50 mg／d)或安慰剂对照组，治疗9周后进行相关量表评分，结果同样显示普拉克索能够改善早期帕金森病患者的UPDRSⅡ评分(P=0.002)。
为了进一步探讨不同剂量普拉克索的治疗效果及耐受性的差异，一项264例早期帕金森病患者参与的多中心、多剂量平行双盲安慰剂对照I临床试验将受试者随机分为5个剂量组，即1.50 mg／d、3.00mg／d、4.50 mg／d、6.00 mg／d和安慰剂，6周内剂量递增至治疗剂量，维持治疗4周，10周后进行UPDRS评价。结果再次证实，普拉克索对早期帕金森病患者有效并能改善总UPDRS评分的20％，与对照组相比差异有统计学意义 (均P<0.05)；而在耐受性方面，随着剂量的增大不良反应逐渐增多，安慰剂组98％的受试者可耐受并完成试验，而普拉克索1．50 mg／d、3．00 mg／d、4．50 mg／d和 6．00 mg／d等4组受试者耐受并完成试验者，分别为81％、92％、78％和67％，其中大剂量组 (6．00 mg／d)嗜睡人数明显增多，呈明显的剂量依赖关系。2004年，在美国和加拿大的22个医疗 中心进行了关于普拉克索与左旋多巴疗效的多中心双盲平行随机对照临床试验，共301例早期帕金森病患者被纳入该项试验，其中151例随机接受普拉克索1．50 mg／d和卡比多巴／左旋多巴空白药物，150例随机接受卡比多巴／左旋多巴25／100 mg和普拉克索安慰剂治疗，10周内可以根据患者临床症状的改善程度而逐渐递增药物剂量。随访4年后，发现普拉克索组与左旋多巴组受试者发生运动障碍的比例为24．49％VS 54．00％；疗效减退发生率为47．00％ VS 62．70％，明显低于左旋多巴组；而左旋多巴组与普拉克索组发生冻结现象的比例为25．30％VS 37．10％；此外左旋多巴组受试者水肿、嗜睡等不良反应的发生率也均低于普拉克索组，且运动症状改善率亦优于后者，但二者生活质量评定并无差异。
其中82例患者在试验过程中接受SPECT检查，客观评价疾病早期选择服用普拉克索或左旋多巴46个月后对多巴胺能神经元变性的影响，结果显示普拉克索组碘-2β甲酯基3β(4碘苯基)托烷 [( 123I)β-carmethoxy-3(4iodophenyⅠ)tropane，(123I)β-CIT]纹状体摄取衰减较左旋多巴组少，22个月后7．10％(9．00％) VS 13．48％(9．56％)(P=0．004)，34个月后10．89％(11．78％)V19．55％
(12．40％ )(P=0．009)，46个月后16．00％(13．22％)vs25．45％(14．10％)(P=0．010)，并且其衰减率与46个月时的UPDRS评分呈负相关(r=-0．400；P=0．001)，提示长期应用左旋多巴对多巴胺能神经元的损害可能大于普拉克索。2006年也有人进行了类似的临床观察，但主要通过健康相关生命质量(HRQOL)评分进行评价，纳入的301例早期帕金森病患者，随机分为两组，分别服用左旋多巴和普拉克索4年，每3个月定期随访1次。结果显示，两组受试者治疗初期3-6个月的评分均有所改善，说明两种药物任选其一单独应用在帕金森病早期治疗中同样有效；但第2～4年评分则呈下降趋势左旋多巴组受试者的帕金森病症状改善较普拉克索组明显，而普拉克索组发生症状波动及运动障碍等并发症的概率明显低于前者，再次提示这两种药物在治疗早期帕金森病患者时各有优劣，侧重点有所不同。总之，在帕金森病的早期单独应用普拉克索治疗较左旋多巴同样安全有效，并可以延迟左旋多巴开始治疗的时间，可能起到延缓帕金森病病情发展的作用，同时可减少或避免因使用左旋多巴而导致的症状波动或运动障碍并发症。
2．晚期帕金森病患者的治疗
当疾病发展至晚期，多采用左旋多巴和多巴胺受体激动药联合治疗，后者可在一定程度上减少左旋多巴的剂量并降低不良反应的发生率。有研究表明，普拉克索与左旋多巴联合治疗已出现运动障碍的晚期帕金森病患者，1l周后普拉克索可使左旋多巴的剂量减少30％，并明显改善处于疾病后期的“关 ”期状态，降低左旋多巴引起的运动障碍、症状波动及精神症状等不良反应的发生率。2001年进行的一项关于晚期帕金森病患者长期使用普拉克索>4年的疗效及安全性观察结果显示，普拉克索治疗4年后帕金森病患者耐受良好，疗效持续大约3年，3年之后患者症状又逐渐回复至治疗前的基线水平。产生这种现象的原因可能与病情进展有关，但值得注意的是在整个试验阶段，与基线水平相比，患者的震颤症状好转。2005年，Moiler等也对晚期帕金森病患者应用普拉克索的疗效和安全性进行观察，共纳入354例帕金森病患者，其中包括有症状波动和运动障碍的晚期患者，结果显示普拉克索组170例患者UPDRS评分改善30％，基本在剂量为0．75 mg／d时开始起效。特别值得提出的是，该药对静止性震颤和抑郁情绪具有较好的改善作用。I级临床证据已经证实了长期应用普拉克索治疗晚期帕金森病的有效性和安全性。
3．帕金森病合并抑郁的治疗
荟萃分析发现，高达40％-50％PD患者合并抑郁症。抑郁是PD患者生活质量下降的独立危险因素，可增加照料者的负担，因此，治疗PD患者的抑郁具有很重要意义，多项研究均证实普拉克索具有抗抑郁作用。
2006年，意大利7个临床医疗中心有67例帕金森病患者参加的多中心平行双盲随机对照临床试验，分别服用普拉克索1.50-4.50mg／d，舍曲林50 mg／d，治疗14周后采用汉密尔顿抑郁评价量表(HAMD)进行疗效评价，结果显示两组受试者在l2周内评分均有所降低，但两组达到痊愈 (即评分≤8分)标准者有明显差异，普拉克索组为60．56％， 明显高于舍曲林的27．34％，差异有统计学意义(P=0．006)，提示普拉克索可在一定程度上改善帕金森病患者的抑郁状态，尤其是对双相型情绪障碍者，可能与其对与精神活动有关的多巴胺能D3受体有激动作用相关。
此外欧洲药品评审中心人用药品委员会(CHMP)已发出正面评价，推荐森福罗（普拉克索）用于不安腿综合征(RL)的治疗。
普拉克索片剂有0.125 mg、0.25 mg、1.0 mg、1.5 mg不同剂量规格。初始剂量设定在口服 0.375 mg／d。为亚临床有效水平，逐渐增加用量至既能得到最大的改善，又能控制不良反应。一般为1.5～4.5 mg／d，分3次服，是有效安全的。早期患者最佳剂量可能在l.5～4.5 mg／d。晚期患者用最大剂量4.5 rag／d治疗。可使病情显著改善，疗效优于安慰剂治疗。
总之，普拉克索作为新一代的非麦角碱类选择性多巴胺D2和D3受体激动药，可有效地改善早期和晚期帕金森病患者的运动症状，延迟左旋多巴开始治疗的时间并减少其剂量，降低左旋多巴相关并发症的发生率；尤其对帕金森病伴发的抑郁症状有一定缓解作用，患者耐受良好，且不易产生脏器纤维化等麦角碱类多巴胺受体激动药引起的不良反应，值得在帕金森病的临床治疗中推荐应用。 | 
