寻常型银屑病遗传度的研究
武守山 李艳华 赵亚龙
（华北煤炭医学院医学遗传学教研室，唐山 063000）
赵淑贤 郭青梅
（华北煤炭医学院附属医院皮肤科） （华北煤炭医学院附属医院内科）
摘要 对临床已确诊的212例寻常型银屑病患者进行了一、二、三级亲属发病率调查，结果表明，患者一级亲属的发病率为3.8%，对照组一级亲属发病率为0.42%，本病的遗传方式为多基因遗传、遗传度为58.2%。
银屑病俗称牛皮癣，临床上常有明显的家族倾向，但本病的遗传方式目前尚无定论，有人认为是常染色体显性或不完全显性遗传，有人认为是常染色体隐性遗传，也有人认为是多基因遗传[1、2]。为此，我们对临床上已确诊的212例患者（先证者）的一、二、三级亲属的患病情况进行了详细调查，以性别与患者相同、年龄与患者相近的212例非银屑病患者的一、二、三级亲属作为对照组，计算患病率，按Falconer公式[3]计算遗传度。本研究的目的在于探讨本病的遗传规律，为预测银屑病患者亲属的发病风险提供科学依据。
1 对象与方法
对212例患者（男90人，女 122人）逐个进行家系调查，将其一级亲属包括双亲、同胞、子女；二级亲属包括祖父母、外祖父母、伯、叔、姑、舅、姨、侄儿（女）、外甥（女）；三级亲属包括堂、表兄弟姐妹总人数及患本病人数，详细记录于登记表中，对有家族史者，要求其亲属来门诊或随访而确诊，然后登记并绘系诸。
212例患者皆为汉族，平均年龄32.1岁，病程一周至35年，平均发病年龄26.8岁。从发病年龄分布来看，11-40岁发病者约占全部患者的80%，其中21--30岁者共78人，占37%，为发病年龄高峰组。
2 结果与讨论
患者组的一级亲属共 1185人，有 45人患本病（双亲 19人，同胞 21人，子女5人），患病率为 3.8 ；对照组的一级亲属共1189人，有5人患本病（双亲 1人，同胞2人，子女2人），患病率为0.42%。患者的二级亲属共2193人，有33人患本病（祖父母6人，外祖父母6人，叔4人，伯、姑各2人，舅8人，姨1人，外甥4人），患病率为1.50%；患者的三级亲属共2250人，有患者4人 （堂、表姐妹各2人），患病率为0.18%。对照组的二级亲属共2816人，有 4人患本病，患病率为0.14%；对照组的三级亲属共2439人，有 1人患病，患病率为0.04%。
212个患者家系中有54个家系有阳性家族史，占25.5%，较国内资料10～17%为高，而较Farber[1]报告的36%为低。其中有 15个家系中患者达3个以上，有4个家系可见连续3代遗传。
本组患者的一级亲属患病率为3.8%，明显高于对照组一级亲属的患病率0.42%，患者组一级亲属患病率是对照组的9倍，说明本病的发病与遗传有关，但3.8%远低于1/2或1/4。因此，不符合常染色体显性或隐性遗传：此外本组患者二级亲属的患病率为1.46%；三级亲属的患病率为0.18%。可见随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速下降，而不像常染色体显性遗传病那样，亲属级别每降低一级，发病风险降低1/2由此可见，银屑病的遗传基础不是单基因决定的，而是由许多微效基因决定的，因此，它符合多基因遗传规律。
从总体来看，本病是一种多基因遗传病，但也不排除个别家系有单基因遗传的可能。如王××，女，26岁，其外祖母、母亲、大姨、大舅及表姐同患本病。患者的双亲中有一方发病，同胞中患者占3/7，近于1/2，男女发病机会均等，连续几代遗传，符合常染色体显性遗传特点。本研究中属于不完全显性遗传的家系有12个。另有9个家系，父母正常而患者同胞中数人发病，可认为是常染色体隐性遗传。说明本病有遗传异质性。
按Falconer公式h2= b/r ...... ① b= p ( Xc-Xr)／ac ......② 计算遗传度。其中h2为遗传度，b为亲属对患者的回归系数，r为亲属系数，Xc为对照组的易患性平均值与闭值的差，Xr为患者亲属易患性平均值与阂值的差，ac为对照组的易患性平均值与患者易患性平均值的差。患者组与对照组一级亲属患病率与X、a值见表1。
表1 患者组与对照组一级亲属患病率及X, a值表
|
组 别 |
总人数 |
患者数 |
患病率q (%) |
p＝1-q |
X |
a |
|
对照组 |
1189 |
5 |
0.42 |
0.9958 |
2.636 |
2.947 |
|
患者组 |
1185 |
45 |
3.80 |
0.9620 |
1.774 |
2.175 |
b＝0.9958（2.636-1.774)／2.947＝0.291，h2＝0.291／1／2＝58.2%。
然后根据公式Vb＝(p/a)2c×(p/a2A)r......③，S E h2 =1/r× ......④求标准误。这里，ac为对照组一级亲属的a值，ar为患者组一级亲属的a值，A为在患者一级亲属中实际观察到的患者数，p=1-q。将表1结果代人公式③和④，S E h2 = 0.0447。计算结果表明，银屑病的遗传度为58.2士4.47%，与刘禧义等报告的63相近[4]。国外一些研究者计算银屑病的遗传度为52～79%[5]，可见在本病发生上遗传基础较环境因素有较重要的作用，但因遗传度低于 70%，所以，环境因素在发病中也有相当重要的作用。因此，关于本病的研究应进一步分析易患性涉及了哪些基因，是否包括主基因，哪些环境因素对发病有重要意义，以降低本病的发病率。
参考文献
1 Farber E M, et al. Third interinational symposium on psoriasis. Arch. Dennatol., 1982, 118(6）：438
2 杜传书、刘祖洞主编。医学遗传学．北京：人民卫生出版社，1983，790～792
3 Falconer D S. The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives. Ann. Hum. Genet.. 1965, 29: 51～71
4 刘禧义等。寻常型银屑病遗传规律研究。中华皮肤科杂志。1982, 15（1）: 11～13
5 邵常庚。银屑病流行病学的研究现状。临床皮肤科杂志。1986, 15（1）: 25～26