1 资料与方法
1.1 病例选择 根据以下标准选择病例,入选标准:①临床确诊的原发性开角型青光眼患者。②眼外滤过手术者至少3个月前行手术,且无并发症。③术后未经降眼压治疗或经药物洗脱期后的患眼眼压≥21mm Hg且≤35mm Hg。④裂隙灯下检查角膜正常。⑤入选眼的日常生活视力≥0.1。⑥年龄20~60周岁。排除标准:①患有任何影响临床试验可靠性的急性眼病(如严重睑缘炎、结膜炎角膜炎或葡萄膜炎)或慢性眼病者。②对研究药物或其任何组分过敏。③角膜病变影响测量眼压。④佩带角膜接触镜者。⑤心衰、窦性心动过缓、Ⅱ°以上的房室传导阻滞;支气管哮喘或有慢性阻塞性肺部病变史;高血压患者血压未控制;以及其他严重器质性疾病。⑥孕妇或哺乳妇女。中止试验标准:①随访期间眼压控制不满意,可能造成视神经损害者。② 随访期间出现严重的全身或局部不良反应。③因其他疾病或原因中断随访者。
1.2 方法 根据入组日先后顺序随机进入试验组或对照组,无论单双眼入选,均作为一例,如果选择的病例只有一眼符合入选标准,则该眼为试验眼;如果选择的病例双眼均符合入选标准,则筛选检查时眼压较高的一眼为试验眼。试验组用药为拉坦前列素滴眼液(0.005%,辉瑞公司),每晚滴眼1次,每次1滴;对照组用药为噻吗洛尔滴眼液(0.5% ,天津中央药业有限公司),每日早、晚各滴眼1次,每次1滴。用药持续8周。
于用药前和用药后1周、3周、6周及8周观察下列项目:①有效性指标:眼压,用Goldmann压平眼压计专人测量,用药前和用药后8周测量;用药后1周、3周、6周于9Am测量。每个时间点测量2次,取平均值。② 安全性指标:视野,视力,角膜,前房角,虹膜,晶状体和眼底(包括一般检查、裂隙灯检查)以及血压、脉搏,并记录自觉症状。
1.3 统计学分析 应用SPSSl0.0统计软件包进行统计学处理,各组内用药前后眼压值的比较用单因素方差分析,各对应时间点试验组和对照组的眼压值比较用独立样本检验。
2 结果
2.1 一般情况 试验组组入选28例,男8例,女20例,视力平均0.63* 0.24;完成试验27例,中途失访1例。4例出现轻度异物感、眼痒和轻到中度结膜充血均于用药后24h后发生,一般1~2h后自行缓解,1例出现虹膜色素加深,患者均可耐受,未见其他副作用发生。对照组组入选28例,男8例,女20例,平均视力0.60 *0.32完成试验2l例,中途失访2例,疗效不佳退出1例,因心悸、胸闷等不良事件退出4例。
2.2 降眼压情况 对于完成试验的患者进行降眼压效果评价,两组不同时间点眼压值见表1(略),两组用药前后的眼压值进行比较,差异均有显著性,说明两组均能有效降低眼压。两组间相比,拉坦前列素组降眼压效果优于噻吗洛尔组,但差异无显著性(P>0.05);而用药后8周4pm拉坦前列素组眼压低于噻吗洛尔组,差异有显著性(P <0.05)。
3 讨论
原发性开角型青光眼的前房角外观正常并且是开放的,其眼压升高是小梁途径的房水外流排出发生病变,房水流出阻力增加所致。房水产生后流经后房、瞳孔到达前房,主要经小梁网、集液管、巩膜深层静脉或表层的巩膜上静脉丛汇入血循环,其次经“葡萄膜巩膜途径”进入脉络膜上腔由脉络膜静脉或静脉吸收入血,还有很少量经虹膜排出。小梁网途径是压力敏感性的,其眼压调节储备有限,葡萄膜巩膜途径则是非压力敏感性的。目前降眼压药物多数都针对房水循环的不同环节抑制房水生成或增加房水流出达到降眼压的目的。
开角型青光眼通常选用的降眼压药的β受体阻断剂是噻吗洛尔,该眼液存在一定的局部和全身副作用,噻吗洛尔引起的心血管系统与呼吸系统的全身副作用比眼局部副作用更为常见且重要,当引起心律失常等严重并发症时可危及生命。国内外已有青光眼患者因滴用噻吗洛尔眼液而猝死的报道。且其降眼压效果因受体作用敏感性差异而导致日间眼压波动和夜间眼压控制不良等,另外这些药物的作用方式主要是减少房水生成,不符合生理状态。
拉坦前列素属于前列腺素衍生物类的抗青光眼药物,作用于非眼压依赖型的葡萄膜、巩膜通道,从而促进房水外流,用药量小,促进房水流出量大,还可使青光眼患者通常会堵塞的眼球小梁结构筛网通畅,具有良好降眼压效果,因不抑制房水的生成,更有利于眼前段组织的营养和代谢,达到降低眼压的目的。常见不良反应有眼部刺激症状、结膜充血、虹膜色素加深、睫毛增粗、黄斑囊样水肿等,前3种不良反应本文均有出现,但反应轻;后两种见报道,国外专家的研究表明前列腺素制剂睫毛生长的发生比例为25.6% 。另据报道3例使用前列素眼药制剂170d、28d、14d后出现视力下降2行、黄斑囊样水肿病例。停用上述药物后视力恢复,黄斑囊样水肿消失,但该3例均有白内障及滤过手术史,晶体后囊缺失或不完整。用药与黄斑囊样水肿的关系尚待进一步证明。
本文患者单用拉坦前列素每日1次或噻吗洛尔早、晚各1次治疗,结果显示虽然两组都能有效降低眼压(拉坦前列素最大降眼压幅度达33.5%),但用药后8周4pm的眼压拉坦前列素组明显低于噻吗洛尔组,这表明拉坦前列素降眼压效果不仅优于噻吗洛尔,而且更能有效、平稳和持久地降低眼压。从完成试验的病例数来看,噻吗洛尔组因疗效不佳退出1例,因心悸、胸闷等不良事件退出4例,可见拉坦前列素较噻吗洛尔的依从性、安全性更好。