导读：康莱特能阻止恶病质的发生，减少恶病质对机体的影响，提高患者对化疗的耐受性。康莱特能有效延长生存期。同时治疗组患者治 疗后外周白细胞计数显著高于对照组，其消化道反应的改善、体重增加及KPS评分增加均显著高于对照组，表明康莱特能缓解化疗引起的毒副作用，改善患者的生活质量.
结直肠癌是常见恶性肿瘤之一。我国结、直肠癌发病率和死亡率在恶性肿瘤发病和死亡谱中位居第3～6位。临床确诊的患者中有相当多的晚期病例不能行根治性手术， 预后较差，需要有效的治疗以延长生存期，改善生活质量。化疗在晚期结直肠癌的治疗中占有重要地位，但耐药和不能耐受化疗药物毒副作用是化疗失败的主要原因。康莱特注射液 (KLT)具有免疫调节及协同抗肿瘤的双重治疗作用l2]。笔者于2000年7月-2004年9月对46例未能完全切除肿瘤的晚期结、直肠癌患者进行随机分组研究康莱特作用，现报告如下。

I 材料与方法
1．1 一般资料本组患者共46例，由本院普外科转入肿瘤 科，均经病理确诊。所有病例均为Dukes D期，未发现远处转 移灶，预期寿命超过3个月，生活质量评价(KPS)评分在5O分 以上，无化疗禁忌证。所有患者均行姑息手术治疗，23例行 减瘤术加肠造口，14例行单纯肠造口术，9例行短路术。全部患者随机分为治疗组和对照组，其中治疗组24例，男13 例，女1l例，年龄2O～7O岁，平均57．1岁，KPS评分≥ 6O 者22例，KPS评分<60者2例。对照组22例，男12例，女1O例，年龄35~72岁，平均58．2岁，KPS评分≥6O者21例，KPS评分<60者1例。经统计学处理两组病例具有可比性。

1．2 治疗方法对照组：化疗用OFL方案，即草酸铂(南京制药厂有限公司，100 mg／支)130 mg／rn2，第1天；亚叶酸钙(北京双鹭药业股份有限公司，100 mg／支)200 mg／m2，连用 第1～ 5天；氟尿嘧啶(5-FU，北京紫竹药业有限公司， 250 mg／支)200 mg／rn2，连用第1～5天。治疗组：在同对照组的化疗基础上，加用KLT注射液(浙江康莱特药业有限公 司，100 mL／支)100 mL／d，连用21 d为1个疗程。对照组及治疗组均行6个疗程治疗。

1．3 观察指标及观察方法化疗前1天、化疗结束后第1天及KLT注射液治疗结束后，抽取患者静脉血，测定NK细胞活性、血浆TNF_a、IL-I~含量以及T淋巴细胞亚群CD3、 CD4、CD8及CD4／CD8水平，比较两组上述指标。NK细胞活性检测(乳酸脱氢酶释放法)方法为取外周血2 mL抗凝，经密度梯度离心分离得到富含淋巴细胞的悬液。实验用靶 细胞为K562细胞(慢性髓性白血病细胞，购于中国科学院上海细胞研究所，细胞培养于含100U／mL链霉素、100 u／ mL青霉素和1O小牛血清的RPMI1640培养液中，细胞培养条件为37℃，5 co。)。按淋巴细胞：靶细胞一100：1比例混合2种细胞，在37℃培养4 h，离心后取上清液100 L加入96孔板中，再加入显色液100 t*I 混合，显色后在 490 nm下测定D值，按最小吸光度／(最大吸光度一最小吸光度)×100公式计算NK细胞的活性。血浆TNF_a和 IL-I~的测定均采用双抗体夹心ELISA方法，试剂盒为美国 Endogen产品，具体操作严格按说明书进行，单位为pg／L。外周血T淋巴细胞亚群测定采用APAAP法，试剂盒由军事医学科学院生物制剂发展中心提供。治疗结束后，测定患者外周血白细胞计数，观察患者消化道症状及体重的变化，并再次进行KPS评分。全部病例随访1．5～2年，按寿命表法计算患者1年生存率，并统计两组患者中位生存时间和平均生存时间。

1．4 统计处理各组计量资料采用x-~S表示，应用SPSS 6．0软件包进行统计学分析。组内不同时间测定指标采用 F检验或配对t检验，进一步多重比较(post hoc multiple comparison)时采用q检验(Student—Newman-Keuls test)，组 间比较采用独立样本t检验。P<0．05为差异有统计学意义。以时序检验法(1og-rank test)进行生存率比较，中位生存时间和死亡患者平均生存时间采用t检验。
2 结 果

2．1 两组患者NK 细胞活性比较治疗组患者化疗后外周 血NK细胞活性与化疗前比较，明显升高(P< 0．05)，KLT 治疗结束后与化疗前比较，升高愈加明显(P<0．01)；对照组化疗后外周血NK 细胞活性与治疗组比较，明显降低 (P

2．4 两组患者生存率和中住生存时间 2．2 两组患者血浆TNF-a和II 1p含量比较 治疗组患者 化疗后血浆TNF—n和II，1口含量与化疗前比较明显降低 (P表2 两组患者血浆TNF-a和IL-lp含量比较 ( ±S，pB／Pg·l 一 ) Pd0．05，一Pd0．01，VS化疗前； Pd0．05，Pd0．01，VS治疗组

2．3 两组患者T淋巴细胞亚群计数比较 治疗组治疗前与治疗后T淋巴细胞亚群变化无统计学意义(尸>0．05)，对 照组治疗前与治疗后及治疗组治疗后与对照组治疗后T淋 巴细胞亚群相比有统计学意义(P％0．05，表3)。
表3 两组患者T淋巴细胞亚群计数比较 ( ± S， ) 治疗组—(n 一甬24 ) 对照组—( n一22) P

对照组22例，患者1年生存率31．27 ，治疗组24例，患者1年生存率 64．38 ，两组差异有统计学意义(P％0．05)。在随访期内， 治疗组24例中18例死亡，中位生存时间15．6个月。对照 组22例患者中18例死亡，中位生存时间为9．6个月，两组差异有统计学意义(P2．5 两组患者治疗后外周白细胞计数及生活质量比较 治疗组患者治疗结束后白细胞计数平均为(5．27±0．35)× 1O。，而对照组为(2．78±0．63)×10。，两组差异有统计学意 义(P3 讨论

对于晚期结、直肠癌，姑息性化疗是重要手段之一。然而由化疗药物导致的毒副作用使患者感到畏惧，难以耐受，甚至因此中断治疗，严重影响化疗方案的完成，从而大大地降低了疗效。通常使用的皮质激素虽然可以减轻化疗所致的毒副作用，但不能延长其生存期，且单纯化疗后常致患者全身免疫功能低下，KPS下降，导致恶病质的发生。研究结果表明，TNF—n和IL一1是介导癌症恶病质的发生的主要介质E 。因此改善患者的免疫力，降低TNF—n和IL-1的含量在肿瘤治疗中具有一定的作用。KI T注射液是我国自行开发研制的新型抗肿瘤中药，它是应用化学、物理、生物领域的现代新技术从传统中药薏苡仁中提取抗肿瘤活性成分而制成的一种注射乳剂。实验药效学及临床应用研究都表明KI T对体内外各种肿瘤细胞，包括消化道肿瘤细胞具有显著的抑制和杀伤作用，同时具有促进机体的免疫功能和抗恶病质的作用。本研究表明，KI T治疗组在经过化疗后，外周血NK细胞活性明显提高，在治疗结束后继续上升，而对照组NK细胞活性则在化疗后逐渐降低。说明KLT在杀灭癌细胞的同时，明显提高机体的免疫力。这可能与KLT杀灭或抑制肿瘤细胞的生长，解除机体荷瘤状态下患者免疫功能受到明显的抑制，促进免疫调节、免疫监视及免疫细胞直接或间接发挥抗肿瘤作用有关。 本研究还表明，治疗组治疗前的T 淋巴细胞亚群水平与治疗后相比无统计学意义(P>0．05)，对照组治疗前与治疗后及治疗组治疗后与对照组治疗后比较T淋巴细胞亚群有统计学意义(P％0．05)，提示KI T 确能改善肿瘤患者的免疫状态，对机体抑制肿瘤的发展产生积极作用。在本研究中，治疗组患者化疗后血浆TNF-a和IL一1G含 量与化疗前比较明显降低(P％0．05)，KI T治疗结束后与化疗前比较，降低愈加明显(P< 0．01)；对照组化疗后血浆TNF-a和I 1G含量与治疗组比较，明显升高(Pd0．05)，治疗结束后与治疗组比较，升高愈加明显(P< 0．01)，表明 KLT能阻止恶病质的发生，减少恶病质对机体的影响，提高患者对化疗的耐受性。在本研究中，两组患者生存率、中位生存时间均有显著 性差异，表明KLT能有效延长生存期。同时治疗组患者治 疗后外周白细胞计数显著高于对照组，其消化道反应的改善、体重增加及KPS评分增加均显著高于对照组，表明 KLT能缓解化疗引起的毒副作用，改善患者的生活质量。

王越华 ，李兆元，龚先奇
(华中科技大学同济医学院附属襄樊市中心医院肿瘤科