在推崇个体化治疗的当今时代，遗传学分型在急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗领域应用甚广，分型结果有助于对患者进行危险分层，并决定治疗策略。例如，在儿童ALL中，T细胞ALL(T-ALL)以及MLL基因重排或BCR-ABL1阳性等前B细胞ALL亚型预后不良，而TEL-AML1阳性、超二倍体、TCF3(E2A)基因重排等前B细胞ALL亚型则预后较好。但是，将近25%的前B细胞ALL患者遗传学分型不明(没有明显的染色体异常或融合基因)，这些患者易于复发。可见，有必要采取新的方法审视ALL的生物学特性，探索新的治疗选择。

　2009年1月9日，《柳叶刀肿瘤学》(Lancet Oncol)杂志在线发表了一篇论文。研究者通过分析基因表达谱，发现上述遗传学分型不明的ALL患者中有很多与BCR-ABL1阳性ALL成族群分布，而且其预后也与后者相似，因而将其称为“BCR-ABL1样”ALL亚型。另外，BCR-ABL1样亚型对左旋门冬酰胺酶高度耐药。从这些方面考虑，研究者将BCR-ABL1样亚型列入高危组。

　Lancet Oncol发表的上述研究由德国ALL协作组(COALL)和荷兰儿童肿瘤研究组(DCOG)联合开展。研究者对COALL纳入的190例新诊断ALL儿童进行了基因表达谱分析，并据此构建了由110个基因探针构成的分类工具。该分类工具在DCOG的独立患者群体(107例)中进行验证。

　研究者邓波儿(Den Boer)等发现，按照常规分类标准，COALL和DCOG患者群体中分别有44例和33例患者遗传学分型不明。但是，采用上述分类工具则显示，这些患者中很大一部分的基因表达模式与BCR-ABL1阳性ALL患者最接近，而与其他ALL亚型最不相似(见图)，在COALL和DCOG的遗传学分型不明患者中分别有30例(68%)和14例(42%)这样的患者，研究者称其为“BCR-ABL1样”ALL亚型患者。

　根据核型分析结果，这些BCR-ABL1样亚型患者没有共同的遗传学特性，ETV6- RUNX1易位、MLL重排、E2A重排、超二倍体、BCR-ABL1易位均为阴性。但是，基因突变检测发现，这些患者中某些B细胞发生相关基因缺失发生率很高，如IKZF1、TCF3、EBF1、PAX5及VRPEB1。在真正的BCR-ABL1阳性ALL患者中，IKZF1、PAX5和VPREB1基因缺失的发生率也很高。“BCR-ABL1样”的命名确有其理。

　研究者还分析了两个群体中BCR-ABL1样亚型患者的临床转归。结果显示，与其他前B细胞ALL亚型患者相比，BCR-ABL1样亚型患者的疾病复发率显著较高;5年无病生存率显著较低，但与BCR- ABL1阳性患者接近。值得注意的是，BCR-ABL1样亚型患者数量超过BCR-ABL1阳性患者5倍，因此BCR-ABL1样亚型构成了儿童ALL的最常见不良预后亚群。

　如果根据现行标准，有不少BCR-ABL1样亚型患者被归入中危、标危组。不过，研究者通过体外实验发现，BCR- ABL1样ALL细胞对左旋门冬酰胺酶的耐药性是其他前B细胞ALL细胞的73倍，对柔红霉素的耐药性也是后者的1.6倍。结合考虑这些患者的不良临床转归，研究者认为他们属于高危亚型，需要增加现行的治疗强度，或寻找更新、针对性更强的药物进行治疗。

基因表达谱分析所示ALL亚型族群分布

　COALL研究(左)和DCOG研究(右)采用110个基因探针进行了患者等级族群(hierarchical clustering)分析。热图显示相对于平均表达水平的过表达(红色)和低表达(绿色)探针。

　左列灰色标示BCR-ABL1阳性亚型患者(红箭头)，右列灰色柱示BCR-ABL1样亚型患者(蓝箭头)