ADVANCE研究结果在去年美国糖尿病学会（ADA）年会上的发布引起了广泛关注，因其证实以格列齐特缓释片（达美康缓释片）为基础的强化降糖治疗5年，可使2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平长期平稳控制达标（HbA1c为6.5%），并显著降低微血管和大血管复合终点事件10%，尤其是减少肾脏事件。1年之后，在刚刚结束的国际糖尿病联盟（IDF）第20届世界糖尿病大会上，ADVANCE研究又有多项亚组及相关结果公布，其涉及不同亚组人群降糖疗效，HbA1c与大血管和微血管风险评估以及使用ADVANCE模型预测血管风险等，提供了更多降糖与抗击糖尿病并发症的证据。

   不同亚组人群均可从达美康缓释片为基础治疗中获益

   ADVANCE研究最新亚组分析显示，以达美康缓释片为基础的强化降糖策略具有广泛人群适应性，基线状态不同的各亚组人群均能同等获益（降低血糖及减少复合终点事件的发生）。

   无论何时干预

   在ADVANCE研究中，患者入组前为新诊断糖尿病接受生活方式干预，或者已在服用1种或≥2种降糖药但血糖控制不佳。对这3组人群的分析显示，既往处于任何干预状态的患者都可通过以达美康缓释片为基础的降糖策略获益：①新诊断2型糖尿病患者起始达美康缓释片治疗后平稳降糖达标；②既往使用1种口服药血糖不达标，换用达美康缓释片后血糖平稳达标；③既往接受≥2种降糖药血糖控制不佳，加用达美康缓释片后血糖平稳达标（图1）。
   无论老年或老老年

   已知老年2型糖尿病患者往往由于病程较长，且胰岛分泌功能明显降低，有效控制其血糖水平十分困难。此外，由于老年患者常伴有多种血管并发症，安全降糖达标更是需要考虑的重要因素。对ADVANCE研究人群中不同年龄段患者的分析显示，无论是65~75岁的老年患者，还是>75岁的患者，均可通过以达美康缓释片为基础的治疗安全降糖达标（图2），而且低血糖发生率极低，与ADVANCE研究中强化组的整体发生率一致。这进一步证实了达美康缓释片安全降糖的优势，使其可成为老年人群的首选治疗策略。

   无论肥胖与否

   ADVANCE研究最新亚组分析显示，对于不同体质指数（BMI）的患者亚组（<25、25~30、>30 kg/m2），以达美康缓释片为基础的治疗均可降糖达标而不会增加体重（图2）。这一结果说明，无论对于体重正常、超重或肥胖的2型糖尿病患者，以达美康缓释片为基础的降糖策略均可安全降糖达标。

   无论病程长短

   ADVANCE研究亚组分析显示，对于不同糖尿病病程的患者（<5、5~10、>10年），使用以达美康缓释片为基础的降糖策略均可有效降低HbA1c（图2）。值得关注的是，2型糖尿病随着病程的延长，β细胞功能进行性恶化的严重程度增加，血糖更加难以控制，而以达美康缓释片为基础的降糖策略可以实现对不同病程患者的血糖控制。

   无论基线HbA1c水平高低

   ADVANCE亚组分析证实，随着患者基线HbA1c水平的升高（7%~8%、8%~9%、9%~10%、>10%），其HbA1c降幅也相应增加，这样，HbA1c最终都达到平稳的6.5%水平，实现安全降糖达标（图3）。

   HbA1c水平与临床转归呈对数线性相关

   UKPDS研究已显示，随着HbA1c水平的降低，患者获益增加。ADVANCE研究的最新亚组分析同样证实，HbA1c水平与主要血管并发症的发生呈对数线性正相关，即HbA1c每下降1%，大血管事件发生率降低22%，微血管事件发生率降低26%。而且，这种线性相关跨越了5.5%~10.5%的HbA1c水平。这提示，对于改善临床转归，HbA1c越低患者获益越大。

   当然，要强调的是，安全降糖仍是治疗中需要考虑的重要因素。ADVANCE研究证实，以达美康缓释片为基础的强化降糖策略可使HbA1c安全地降至6.5%，从而在保障安全性的前提下使患者获得最大的血管益处。

   ADVANCE-ON研究继续探索强化降糖长期疗效

   在ADVANCE研究中，虽然强化治疗组大血管事件和全因或心血管死亡率的降低未达到显著差异，但在第5年时，强化治疗组与常规治疗组的转归曲线已出现明显分离。这提示，如果延长观察时间，强化治疗改善转归的效应可能会进一步显现。正如UKPDS研究后续10年的观察结果显示，当患者终止强化治疗、HbA1c水平已与常规组无显著差异后，原强化治疗组患者的大血管事件发生风险仍显著降低。那么，ADVANCE研究中是否也存在这种延续效应呢？

   计划进行的ADVANCE-ON研究，即对ADVANCE研究所纳入的接受5年治疗的所有患者进行后续5年的长期随访观察的研究，正是为了回答这个问题。而且，由于ADVANCE研究纳入的是有一定病程的糖尿病患者，不同于UKPDS研究（以新诊断糖尿病患者为研究人群），因而ADVANCE-ON将为该人群的治疗提供更加重要的证据。

   总之，ADVANCE研究以其11140例的病例基数和长达5年的随访时间，其亚组研究结果同样可为2型糖尿病患者的临床管理提供丰富的循证证据。此次公布的系列研究结果证实，以达美康缓释片为基础的强化治疗策略无论患者病程长短、肥胖与否，均可安全有效降糖达标，且无论患者既往使用何种治疗，改用或加用达美康缓释片也均可安全有效降糖达标。当然，对于患者远期大血管转归的改善情况，还期待ADVANCE-ON的进一步观察结果