2009年4月22-26日，第44届EASL年会在丹麦首都哥本哈根市召开。在会议的最后一天，罗氏公司召开了以聚乙二醇干扰素α-2a（Peg-IFNα-2a）治疗慢性丙型肝炎（以下简称丙肝）为主题的卫星会，有四位讲者做了报告。在本版，我们向读者介绍其中两位讲者的报告。
 图1 Accione研究中Peg-IFNα-2a+RBV治疗的SVR更优
 图2 MIST研究中Peg-IFNα-2a+RBV治疗的SVR率更高
 图3 ACHIEVE研究中很少有患者因不良事件终止Peg-IFNα-2a+RBV治疗
 图4 大剂量Peg-IFNα-2a+RBV治疗肥胖患者的SVR更优
 图5 欧洲AIDS临床学会的指南对HIV-HCV共感染患者抗HCV治疗的推荐
慢性丙肝的治疗选择
美国纽约西奈山医学院迪特利希教授报告了干扰素治疗丙肝疗效、安全性等研究结果。
目前，丙肝标准治疗方案是Peg-IFN联合利巴韦林（RBV）。
持续病毒学应答（SVR）
Accione研究中与两种Peg-IFN联合应用的利巴韦林初始剂量及剂量调整方案一致。该研究显示，聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林治疗在所有患者、基因1/4型患者、基因2/3型患者和高病毒载量（>5×105 IU/ml）患者中的SVR均显著优于聚乙二醇干扰素α-2b+利巴韦林治疗（图1）。
多元分析显示，与聚乙二醇干扰素α-2b+利巴韦林治疗相比，选择聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林治疗与SVR相关，比值比为2.324（P=0.001）。MIST研究的结果也类似（图2）。
IDEAL研究中，聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2b+利巴韦林两种治疗的SVR相似。但这两种方案利巴韦林起始剂量和减量方案有所不同，聚乙二醇干扰素α-2b+利巴韦林组在利巴韦林的剂量上存在偏倚，而利巴韦林剂量对于丙肝治疗的成功十分关键。
PRACTICE对23个中心3470例患者进行回顾性分析，旨在比较临床中聚乙二醇干扰素α-2a或聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的疗效和安全性。结果显示，聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林治疗在基因1型患者中的SVR显著优于聚乙二醇干扰素α-2b+利巴韦林治疗。
将患者按基线特征及累积利巴韦林暴露剂量进行配对分析显示，聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林治疗的SVR显著优于聚乙二醇干扰素α-2b+利巴韦林治疗，SVR率分别为59.9%对55.8%和59.3%对53.0%。
PROBE研究（对167家医院、7445例基因1型丙肝患者的回顾性分析）显示，聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林组的SVR优于聚乙二醇干扰素α-2b+利巴韦林组（36%对29%），且聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗与SVR率高相关，比值比为1.44（P=0.02）。
多项研究显示，在长期随访中，经聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗获SVR患者中，99%HCV RNA持续阴性。
安全性
有关聚乙二醇干扰素α-2a安全性及患者耐受性研究资料十分充足。在聚乙二醇干扰素α-2a的一些关键性临床试验中，85%～94%治疗有效的患者完成试验所要求的治疗。
Ascione研究中，仅有很少患者因聚乙二醇干扰素α-2a相关不良事件而停止治疗，在基因1/4型和2/3型患者中，聚乙二醇干扰素α-2a组和聚乙二醇干扰素α-2b组该类事件的发生率分别为3.2%对14%和1.5%对13.4%。
ACHIEVE研究比较了白蛋白IFNα-2b+利巴韦林和聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林治疗的安全性。结果显示，白蛋白IFNα-2b（大剂量）+利巴韦林组的严重肺部不良事件发生率高。
在基因1型和2/3型患者患者中，聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗组和白蛋白IFNα-2b联合治疗组中因不良事件而终止治疗的患者百分比分别为4.1%对10.4%和3.6%对4.8%（图3）。聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗能获得较好疗效与其安全性较好有关。
难治性丙肝的治疗
法国Pitié-Salpêtrière医院本哈默教授报告了有关难治性丙肝治疗策略。
肝硬化慢性丙肝的治疗
有肝纤维化/肝硬化患者抗病毒治疗的SVR率显著降低，如何解决这部分患者的问题？
2007年EASL年会上的一项显示，采用聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林对丙肝肝硬化患者进行治疗，基因1型（治疗48周）和2/3型（治疗24周）患者的快速病毒学应答（RVR）率均为82%，完全早期病毒学应答（cEVR）率为72%对39%。
肥胖慢性丙肝患者的治疗
对于肥胖的丙肝患者，采用较大剂量的聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林疗效更好。
在一项试验性研究中，患者均为基因1型，HCV RNA>8×105 IU/ml，体重均>85 kg，疗程为48周。结果显示，疗效与聚乙二醇干扰素α-2a及利巴韦林的剂量均有关，聚乙二醇干扰素α-2a（270 μg/w）+利巴韦林（1600 mg/d）组的SVR率最高（47%，图4）。
HIV-HCV共感染的治疗
对于HIV-HCV共感染患者，可根据治疗应答情况来优化HCV抗病毒治疗。
欧洲AIDS临床学会的指南推荐，在治疗的第4周、12周、24周、48周和72周（如治疗至72周）检测患者HCV RNA载量，根据其病毒学应答情况来优化抗HCV感染治疗疗程（图5）。
另有研究显示，对于HCV基因1/4型HIV-HCV共感染患者，72周聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林治疗的SVR显著优于48周治疗（53%对31%）。
治疗无应答患者的再治疗
对于治疗无应答患者是否可采用聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林再治疗？如果可以，最佳疗程是多长？如果患者能获得cEVR，疗程是72周还是48周？
REPEAT研究对聚乙二醇干扰素α-2b+利巴韦林治疗无应答患者采用聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林再治疗，结果显示，疗程为72周患者（473例）的SVR（HCV RNA<50 IU/ml）率为16%，疗程为48周的患者（469例）SVR率为8%。
如果患者获得cEVR（12周HCV RNA<50 IU/ml），72周疗程的SVR率显著高于48周疗程［57%（57/100例）对35%（20/57例）］。
48周治疗和72周治疗的不良事件发生情况相似。
总 结
对于多种难治性丙肝，聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林均可获满意疗效。
采用下述方法指导治疗，有助于避免不良治疗转归：①预先选择适合治疗的患者；②应答指导治疗可优化治疗疗程；③根据治疗中的应答情况可筛选出有望获得良好SVR的患者。 |
聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎简介：
2009年4月22-26日，第44届EASL年会在丹麦首都哥本哈根市召开。在会议的最后一天，罗氏公司召开了以聚乙二醇干扰素α-2a（Peg-IFNα-2a）治疗慢性丙型肝炎（以下简称丙肝）为主题的卫星会，有四位讲者做 ... 责任编辑：admin |
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