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慢性丙型肝炎的新药研究进展

2009-11-21 22:30:11 作者：新特药房来源：中国新特药网浏览次数：70 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 编者按：慢性丙型肝炎是一种可治愈的慢性传染性疾病，目前的治疗药物和方法有限，聚乙二醇干扰素+利巴韦林是治疗慢性丙肝的金标准，聚乙二醇干扰素比普通干扰素具有更长的半衰期，更好的疗效和耐受性。国 ...

编者按：慢性丙型肝炎是一种可治愈的慢性传染性疾病，目前的治疗药物和方法有限，聚乙二醇干扰素+利巴韦林是治疗慢性丙肝的金标准，聚乙二醇干扰素比普通干扰素具有更长的半衰期，更好的疗效和耐受性。国内市场上已有的聚乙二醇干扰素只有两种——派罗欣和佩乐能。目前正在研究的慢性丙型肝炎新的治疗药物会有哪些呢？请看下文：

    2008年韩国首尔召开的亚太国际肝病会议上，法国Pawlotsky 教授介绍了针对慢性丙型肝炎的3类新的治疗药物：①新型干扰素类药物；②利巴韦林的类似物；③HCV生命周期中的酶抑制剂。

    在新型干扰素中，白蛋白-α-干扰素已经进入Ⅱ期临床试验。白蛋白-α-干扰素的半衰期更长，临床应用间隔时间也长，可达2～4周。已有的临床试验显示：针对基因型为1型的慢性丙型肝炎初治患者，每2周应用1次900μg的白蛋白-α-干扰素，或每4周应用1次1200μg 的白蛋白-α-干扰素，疗效可达到51%～58%，与180μg 的Peg- α-2a干扰素相比，疗效无明显差异，但用药间隔明显延长。其他正在研究的α-干扰素包括：复合干扰素、高度纯化的多亚型α-干扰素Multiferon和应用了纳米技术的Medusa α-干扰素。利巴韦林的类似物Taribavirin也进入了Ⅲ期临床试验，初步结果显示：Taribavirin引起贫血的发生率为5%，远低于利巴韦林的24%，但抗病毒疗效也略低。

    第3类为酶类抑制剂，这类药物包含的范围广，包括病毒生命周期中任何需要酶类抑制剂的步骤。如病毒的进入、病毒翻译、转录后加工、病毒复制等酶类的抑制剂。目前引起较多关注的有NS3/4A蛋白酶抑制剂，主要包括Telaprevir和Boceprevir，以及针对NS5B的蛋白酶抑制剂 R1626、R7128、GS9190、HCV796和DEBIO025等。其中，针对Telaprevir的研究最多，比如，2007年发布的1项针对Telaprevir的II期临床研究包含了250名HCV初治患者，疗程为12周。研究随机分为两组，Telaprevir联合Peg-α-干扰素和利巴韦林为治疗组，安慰剂加Peg-α-干扰素和利巴韦林为对照组。12周后，治疗组出现EVR的患者为70%，对照组出现EVR的仅39%。而德国的1项研究评估了Telaprevir单药或联合Peg- α-干扰素治疗14天的病毒动力学变化和用药的安全性。初治的慢性丙肝基因1型患者随机分3组，分别接受安慰剂和Peg-α-干扰素（n=4）、Telaprevir（n=8）或Telaprevir联合Peg- α-干扰素（n=8）的治疗。Telaprevir剂量为750mg口服，每8小时1次，Peg- α-干扰素为180μg，每周1次皮下注射。安慰剂联合Peg- α-干扰素组，HCV RNA中位值下降了1.09个log10值，Telaprevir组则下降了3.99个log10值，Telaprevir联合Peg-α-干扰素下降了5.49个log10值。4例接受Peg-α-干扰素联合Telaprevir 和1例Telaprevir单药治疗的患者第15天HCV RNA低于检测低限。大部分的不良反应为轻度，未发生严重不良事件和提前停药。标准治疗后12周，Telaprevir联合Peg-α-干扰素组的所有8例患者HCV RNA低于检测低限，而Telaprevir单药组有5例、安慰剂联合Peg-α-干扰素组仅1例患者HCV RNA低于检测低限，该研究证实了Telaprevir重要的抗病毒效果，并显示联合Peg- α-干扰素可增加抗病毒效果。

    Boceprevir是另外1种NS3蛋白酶抑制剂。德国Christoph博士等评估了Boceprevir单药和联合Peg-α-干扰素对26例慢性HCV感染患者的安全性和耐受性，这些患者均对Peg-α-干扰素单独或联合利巴韦林治疗无反应。结果证实，单药治疗1周，每日口服600mg Boceprevir组的HCV RNA降低了1.08个log10值，每日1200mg组降低了1.61个log10值。每日1200mg组联合Peg- α-干扰素组，2周后HCV RNA平均降低2.68个log10值。结果提示，Boceprevir联用Peg-α-干扰素，针对Peg-α-干扰素单独或联合利巴韦林治疗无反应的患者仍然有效。