奈拉滨nelarabine——治疗急性成淋巴细胞性白血病 T细胞淋巴瘤新药

 

 

【药品名称】nelarabine（奈拉滨）

【商品名称】Arranon（阿仑恩）

【生产厂家】GlaxoSmithKline生产；2005年10 月批准上市。
【适 应 症】用于治疗至少两种治疗方案无效或治疗后复发的T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)。

【剂型规格】静脉注射剂，250mg/50ml。

【用法用量】成人推荐剂量1500 mg/m²，静脉输注2小时，21天为一疗程，在第1、3、5天给药，无需稀释。儿童推荐剂量为650mg/m²，静脉输注1小时，21天为一疗程，连续输注5天，无需稀释。成人儿童的推荐治疗期未明确，临床试验中，除非患者病情加重，不能耐受毒性，即将进行骨髓移植或不再进行治疗。

 

【药效及临床评价】
【药理作用】奈拉滨为脱氧鸟苷类似物9-β-阿糖鸟嘌呤(ara-G)的前药，ara-G水溶性差，加甲氧基为本药，在体内它被腺苷脱胺酶催化，脱甲氧基成为ara-G，经脱氧鸟苷激酶和脱氧胞嘧啶核苷激酶依次单磷酸化生成活性的5’-三磷酸ara-GTP，白血病母细胞中蓄积ara-GTP，PNP缺乏导致dGTP选择性地在T细胞中积累，而dGTP在B细胞中迅速降解，使其在B细胞中无堆积。细胞内dGTP的堆积可抑制DNA合成，阿糖鸟苷可选择性地毒杀T细胞白血病的细胞，导致细胞死亡。其他作用机制可能为奈拉滨的细胞毒性和系统毒性。本药单药抗T细胞淋巴瘤较强，血液毒性低。

【临床疗效】奈拉滨治疗后复发或治疗抵抗患者的多中心II期临床试验(28例成人患者，39例儿童患者)的数据显示，21%的成人和23%的儿童可获得完全缓解或未达到血液学完全复原的完全缓解。缓解的时间通常足够进行干细胞移植程序，奈拉滨治疗的总体中位生存时间为成年人21周、儿童13周。

 

【副 作 用】本品主要副作用在神经方面，使用后一周左右开始会有经常性的疲累、想睡觉及头痛的状况，使用量越高状况也越明显，而且状况不会因为停药而完全改善，严重的情况会昏迷甚至产生癫痫需格外小心，但通常是在过量使用的情况下；其它常见的为血液方面副作用包括，贫血，嗜中性白血球与血小板数量降低，所以会增加因感染而发烧的危险性，所以必须固定作血液检查，给予必要的协助。

 

T细胞急性淋巴细胞性白血病通常发病于较大的儿童、青少年和青年，较B细胞急性淋巴细胞性白血病不太常见。T细胞急性淋巴细胞性白血病和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤认为是同样疾病的不同临床表现，通常用长春新碱、强的松、蒽环类抗生素、天冬酰胺酶、环磷酰胺和阿糖胞苷治疗，通常预后复发。