去势抵抗性前列腺癌是前列腺癌治疗的难点和重点之一，过去数十年进展缓慢。
 2004年去势抵抗性前列腺癌的治疗取得突破性进展，首次证实多西他赛可延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者生存期。
 而2010年以来去势抵抗性前列腺癌的治疗又取得了重大进展，多个药物经Ⅲ期临床研究证实可延长势抵抗性前列腺癌患者的总生存期或无进展生存期，其中4个药物已获得美国食品药品管理局

FDA批准可以应用于临床治疗，这些药物包括：
（1）卡巴他赛：化疗药物，已获FDA批准应用
（2）阿比特龙：抗雄药物，已获FDA批准应用
（3）Provenge（Sipuleucel-T）：免疫治疗药物，已获FDA批准应用
（4）Ra-223：放射性同位素（可发射α粒子）
（5）地诺单抗：单克隆抗体（骨靶向药物），已获FDA批准应用
卡巴他赛(Cabazitaxel)：新一代紫杉烷类药物
Tropic研究：是一项有26个国家146个医疗中心参加的Ⅲ期临床注册研究，入组755例在应用多西他赛为基础方案治疗期间和治疗后进展的去势抵抗性前列腺癌患者。患者随机分为2组.
治疗组：卡巴他赛+强的松，共378例
对照组：米托蒽醌+强的松，共377例
结果：经随访发现，治疗组和对照组相比，患者死亡风险下降了28%，疾病进展风险减少了25%，PSA有效率更高（39.2% 比 17.8%）。
正是基于Tropic研究的结果，美国食品药品监督管理局（FDA），批准卡巴他赛用于去势抵抗性前列腺癌患者治疗。
目前国际上最权威的前列腺癌治疗指南：“欧洲泌尿外科协会指南”，"NCCN指南“均推荐卡巴他赛用于去势抵抗性前列腺癌的二线治疗。
阿比特龙
阿比特龙是口服的孕烯醇酮类似物，通过抑制雄激素合成过程中的关键酶CYP17，从而进一步降低CRPC组织中雄激素的水平。在Ⅰ-Ⅱ期临床研究中显示出较好的疗效和安全性。在一项Ⅲ期注册临床研究（COU-AA-301）中，1195例既往接受过多西他赛治疗且病情进展的mCRPC患者按2:1随机分为阿比特龙（1000mg/d）+泼尼松组和安慰剂+泼尼松组，主要观察终点是OS。经中位12.8个月随访阿比特龙组患者的OS较安慰剂组明显提高（14.8月 vs 10.9月，p < 0.001），所有的次要终点如PSA有效率等也是阿比特龙组更佳，盐皮质激素相关的副作用如：水瀦留、高血压、低血钾在治疗组更多见。基于COU-AA-301研究结果，FDA批准阿比特龙+泼尼松用于使用多西他赛后疾病进展的mCRPC患者。
MDV3100
MDV3100是一种新的雄激素受体阻滞剂，通过阻断雄激素和受体结合、抑制雄激素受体核转位及抑制共刺激因子的募集来阻断雄激素受体信号通路。在Ⅰ-Ⅱ期临床研究中对不论既往是否采用过化疗的CRPC患者都显示出良好的疗效和耐受性。AFFIRM研究是一项多国、多中心参与的随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，1199例既往接受过多西他赛治疗且病情进展的mCRPC患者按2:1随机采用MDV3100（160mg/d，800例）或安慰剂（399例），主要观察终点是OS。2012年EAU年会上报道了AFFIRM研究中期分析结果，经中位14.4个月随访，MDV3100可将患者的中位OS提高近5个月（18.4月 vs 13.6月，p < 0.001），所有的次要终点如软组织转移灶的有效率（28.9% vs 3.8%，p < 0.001） 等也和主要终点一致，是MDV3100组占优。特别值得注意的是，治疗组的不良反应发生率和安慰剂组相似。根据上述结果，独立的数据检查委员会（Independent Data Monitoring Committee ）建议终止研究、揭盲，安慰剂组患者接受MDV3100治疗。
Sipuleucel-T
Sipuleucel-T是一种自体疫苗，其制备需抽取患者外周血分离树突状细胞，分离的树突状细胞在体外用PAP-GM-CSF融合蛋白激活后回输，产生针对PAP的主动免疫反应，杀伤前列腺癌细胞。一项有安慰剂对照的小样本Ⅲ期研究显示用Sipuleucel-T治疗可延长CRPC患者的总生存期。在此基础上进行了IMPACT研究（Ⅲ期），512例无症状或症状轻微的mCRPC患者按2：1随机分为sipuleucel-T组（341例）和安慰剂组（171例），入组患者无内脏转移，如既往用过化疗需停药超过3个月。结果显示Sipuleucel-T组患者中位生存期为25.8个月，安慰剂组为21.7个月（HR=0.78，p=0.03），采用sipuleucel-T治疗可使患者的死亡风险降低22%，但不能提高治疗有效率和疾病进展时间。Sipuleucel-T治疗患者耐受性良好，最常见不良反应是1-2度寒颤、发热和头痛。IMPACT研究结果证实免疫治疗可延长CRPC患者生存期。因此，FDA批准sipuleucel-T用于治疗无症状或症状轻微的mCRPC（mHRPC）患者。
地诺单抗（Denosumab）
地诺单抗是抑制RANKL的单克隆抗体，能降低破骨细胞的活性。在一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究中， 1432例无转移但有较高骨转移风险的CRPC患者按1:1比例分为地诺单抗组（120mg/q4w，皮下注射）或安慰剂组，该研究主要终点为无骨转移生存期或任何原因导致的死亡。结果发现和接受安慰剂相比接受地诺单抗治疗的患者骨转移开始的时间延迟了4.2个月（HR：0.85，p=0.028），但患者OS无改善。地诺单抗治疗主要的不良反应是下颌骨坏死（5%）和低钙血症（2%）。
Alpharadin
Alpharadin（氯化镭-223）是一种可以发射α粒子的放射性核素。ALSYMPCA (Alpharadin in Symptomatic Prostate Cancer)是一项在mCRPC患者中开展的随机、双盲、多国、多中心Ⅲ期临床研究，809例患者按2:1的比例随机分为Alpharadin+最佳支持治疗和安慰剂+最佳支持治疗，主要终点为OS，次要终点包括：发生首次SREs时间、PSA进展时间、患者生活质量及安全性等。在2011年ESMO-ECCO会议上报道了ALSYMPCA中期分期结果，治疗组患者中位生存期为14.0个月，对照组为11.2个月，采用Alpharadin治疗可将患者死亡风险降低30%（HR：0.7，p=0.00185），并且Alpharadin耐受性好，骨髓抑制发生率低。因此Alpharadin有可能成为有骨转移CRPC患者的标准治疗之一。