乳腺癌的分子靶向治疗进行时
简介:
恶性肿瘤的治疗,在经历了手术、化疗、放疗、内分泌治疗之后,又出现了新的治疗方法——分子靶向治疗。肿瘤的分子靶向治疗利用肿瘤细胞表达而正常细胞很少或不表达的特定基因或基因表达产物作为治疗靶点 ...
恶性肿瘤的治疗,在经历了手术、化疗、放疗、内分泌治疗之后,又出现了新的治疗方法——分子靶向治疗。肿瘤的分子靶向治疗利用肿瘤细胞表达而正常细胞很少或不表达的特定基因或基因表达产物作为治疗靶点(对象),是一种最大程度地杀死肿瘤细胞、而对正常细胞杀伤较小的治疗模式。
分子靶向治疗观念的改变 传统的乳腺癌治疗模式是手术→化疗→放疗→内分泌治疗→其他治疗。许多临床医师将靶向药物当成后期的解救药,直到患者发生转移、化疗耐药后才检测人表皮生长因子受体2(HER2)状况,考虑加用靶向治疗。事实上,HER2首先是重要的预后指标,其次还是重要的预测指标。对于一些HER2阳性患者,无论其激素受体是否阳性,首选的治疗方式可能不是手术,而是药物治疗。而且这种药物治疗也不是以前单纯的新辅助化疗,而是新辅助治疗阶段的化疗联合分子靶向治疗。另外,以前人们认为,当化疗单药疗效不显著时可加为两药,当两药疗效不显著时加为三药。但后来的研究发现,不论是单药、两药、还是三药,对于患者总生存的改善均有限,化疗药物在杀灭肿瘤细胞的效应之间存在重复性。而靶向药物与此不同,不同药物针对不同靶点,其药物之间的效应可能是叠加的。也就是说,靶向药物实现了长期以来药物治疗“1+1>2”的理想目标。而且靶向药物毒性的叠加也不像化疗药物那样明显,联合治疗可以在患者可耐受的情况下,明显地提高疗效。
抗HER2靶向治疗 对于HER2阳性晚期乳腺癌患者,首选治疗应该是以曲妥珠单抗为基础的治疗,根据患者激素受体状况、既往(新)辅助治疗用药情况选择治疗方案,使患者最大受益。有临床研究结果表明,曲妥珠单抗单药治疗HER2阳性转移性乳腺癌有一定疗效,但更多临床研究显示,曲妥珠单抗与化疗药物联合后的疗效更好。曲妥珠单抗联合紫杉类药物是HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗方案,而对于紫杉类治疗失败的HER2阳性乳腺癌,曲妥珠单抗可以联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨(希罗达)、吉西他滨等其他化疗药物。临床前研究显示,持续应用曲妥珠单抗抑制HER2表达有助于控制乳腺癌细胞生长,当停药时肿瘤生长加快。在采用曲妥珠单抗治疗而疾病进展后,可以继续使用曲妥珠单抗,但须更换其他化疗药物。 在早期乳腺癌的术后辅助治疗中,运用曲妥珠单抗联合化疗比单用化疗可明显降低患者的复发率和死亡率。美国国立综合癌症网络(NCCN)和中国版NCCN乳腺癌临床实践指南,都推荐采用曲妥珠单抗进行辅助治疗。推荐的辅助治疗方案包括多柔比星(或表柔比星)联合环磷酰胺治疗,然后紫杉醇或多西他赛4周期治疗,同时曲妥珠单抗周疗共1年。对于不适合接受蒽环类药物治疗的患者,可采用多西他赛联合卡铂同时加用曲妥珠单抗,曲妥珠单抗使用时间共1年。HERA研究4年随访结果显示,对于术后初始未接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者,延迟使用曲妥珠单抗辅助治疗也可以获益,所以对于辅助化疗已经结束,但仍处于无病状态的患者可以使用1年曲妥珠单抗治疗。
小结 现代乳腺癌的诊断,在标准的传统病理组织学、影像学基础上,运用了免疫组化和更新的分子病理诊断,已经是细化的综合诊断。因此,乳腺癌的治疗也应该是科学合理的综合治疗。 对于分子靶向治疗,应在国内外治疗指南和临床诊疗专家共识的基础上规范、合理地应用,以提高患者生活质量与生存率。
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