冯文周1,李中和2 (1. 中山大学附属第五医院2. 郑州大学附属第一医院)
[摘要]
目的:观察复方川芎胶囊对增殖性肾炎患者血浆内皮素-1(ET-1)和脂质过氧化物(L PO)的影响。
方法:将76例患者随机分为复方川芎治疗组和常规治疗对照组。对照组给患者服用泼尼松、福辛普利、双嘧达莫或环磷酰胺等药物。治疗组在上述基础上加用复方川芎胶囊。于治疗6 周后测定两组患者血浆ET-1、一氧化氮(NO)、过氧化物岐化酶(SOD)、L PO 及24 h尿蛋白定量等临床指标的变化。
结果:疗程结束后,治疗组患者血浆ET-1、L PO含量明显降低,肾功能好转。与对照组相比,差异具有非常显著性(P < 0. 01)。
结论:复方川芎胶囊可通过抑制血浆ET-1 的产生,抗脂质过氧化作用,对增殖性肾炎患者的肾功能有一定的保护作用。
增生性肾炎是免疫所介导的炎症损伤,同时存在着凝血和抗凝血机制的紊乱,是影响激素治疗效果导致复发的常见因素。复方川芎胶囊(川芎、当归)具有活血化瘀、抑制血小板粘附和聚积、降低血液粘度等作用,常用于脑血管和心血管疾病的治疗,同时可改善肾小球毛细血管的血液循环,加强激素的治疗效果。但复方川芎胶囊对肾脏病的治疗作用,临床报道尚少。我们将复方川芎胶囊用于76例增生性肾炎的治疗,并观察治疗前后ET-1、L PO、NO和SOD 以及血脂,肾功能等指标的变化。 1 材料及方法 1. 1 病例选择 76例病例中,男42 例,女34 例,年龄12~58(29±3)岁;病程2~42(11±3. 4)月。所 有病例均行肾活检,明确为增生性肾炎,其中系膜增生性肾炎46例,局灶节段性肾炎5例,狼疮性肾炎7 例。随机分为复方川芎治疗组(40例)和常规治疗组(36例)。两组病例在年龄、性别、病程、临床表现及肾脏病理变化程度等方面差异无显著性。 1. 2 治疗方案 常规治疗组36例给泼尼松1 mg•kg•d - 1 ,苯那普利或福辛普利10~20 mg•d - 1 ,双嘧达莫300~400 mg•d - 1口服或同时环磷酰胺200 mg静脉注射,隔日一次。复方川芎胶囊治疗组在上述常规治疗的基础上加用复方川芎胶囊(山东凤凰药厂,批号0109213)4 粒,tid,口服。两组疗程均为6 周。 1. 3 观察指标 分别测定两组治疗前后24 h尿蛋白定量(丽春红法),血浆清蛋白(ALB),尿素氮,肌酐(Cr),总胆固醇(TC),三酰甘油(TG)(自动生化分析仪测定);ET-1〔放免法(测定试剂盒解放军总医院东亚免疫技术研究所提供)〕;NO(硝酸还原酶法);DOS(核黄素法);LPO(硫代巴比妥酸微量荧光法)。 1. 4 统计处理 治疗前后临床观察指标采用配对t检验,组间比较采用 检验。 2 结果 2. 1 两组患者治疗前后血ET,NO,SOD,L PO变化 疗程结束后,治疗组患者血浆ET-1,L PO均明显下降。而NO,SOD相应上升,治疗前后对比差异具极显著性(P < 0. 01);与对照组相比均有显著意义(P < 0. 05或P < 0. 01)。见表1
2. 2 两组患者治疗前后尿蛋白和生化指标变化 治疗后两组患者尿蛋白均明显减少,血浆清蛋白明显上升。治疗前后结果对比差异具极显著性(P<01)。疗程结束后,治疗组TC,TG及Cr均有不同程度的下降(P < 0. 01),而BUN 变化不大(P >0. 05)。而对照组治疗前后BUN、Cr无显著改变(P> 0. 05),见表2 。
3 讨论 ET-1是重要的收缩血管的活性物质,调控着全身和局部器官的血流量。而肾脏是ET-1最重要的靶器官之一。临床研究表明,ET-1与BUN、Cr 有良好的线性关系,而NO是内皮细胞内的L-精氨酸经NO合酶催化而成的。ET-1升高,NO降低是导致高血压的主要原因。川芎具有典型的Ca2 +拮抗作用,可通过多种途径保护内皮细胞,抑制ET-1的合成和释放,调节ET-1和NO的正常平衡状态。本实验发现,复方川芎胶囊可使增殖性肾炎患者血浆ET-1降低,NO升高,从而改善肾小球毛细血管的血液循环,延缓肾小球硬化。 随着SOD的活性下降,氧自由基的清除能力也随之减弱。过多的自由基导致脂质过氧化,使肾脏损害进一步加重。LPO是脂质过氧化的产物,其含量的变化也间接地反映了氧自由基的含量。本实验结果表明,复方川芎胶囊可增加SOD的活性,减少LPO的含量,同时血脂、尿蛋白、肾功能等检查指标也有不同程度的改善,说明复方川芎胶囊通过降低ET-1 含量,增加SOD的活性,达到保护肾功能、延缓肾脏纤维化之目的。复方川芎胶囊对肾功能保护的远期疗效,有待进一步观察。 |