导读：神经妥乐平(neurotropin)是从事先接种牛痘病毒疫苗的兔子皮肤中提取的一种非蛋白的生物活性物质，被证实具有调节神经免疫功能。尝试用神经妥乐平治疗5例复发急性期的MS病例，现对其过程和疗效报道如下。

多发性硬化症(multiplesclerosis，MS)是以免疫为介导的中枢神经系统的脱髓鞘疾病，常以缓解和复发的形式发病，但致残率和病死率都很高。急性期通常用激素和卜千扰素或免疫抑制剂治疗，但对有些患者疗效差或不能耐受.神经妥乐平(neurotropin)是从事先接种牛痘病毒疫苗的兔子皮肤中提取的一种非蛋白的生物活性物质，被证实具有调节神经免疫功能。我们尝试用神经妥乐平治疗5例复发急性期的MS病例，现对其过程和疗效报道如下。
资料与方法
人组病例的选择:5例息者中2例男性，3例女性.年龄32--49岁，平均(41±4.72)岁。病例符合Poser关于ms的诊断标准.2次以上发病，病灶多发，脑脊液检查OB阳性及I酮指数增高，MRI符合MS征象，扦滁其他神经系统疾病。复发急性期常规治疗无效或不能耐受。
治疗方法;给予神经妥乐平5支(3.6U/ml)每天2次，静脉推注连续14d
疗效评估方法:比较用药前后患者生活能力的改变情况，用Barthel指数评定;治疗前、后分别采静脉血20rnL后分离出淋巴细胞，经洗涤，包埋制成超薄切片，直接在电镜下用30000倍的放大视野下观察，比较用药前、后淋巴细胞的形态学改变情况.

结果
用药前、后患者的生活能力评定和淋巴细胞有明显改善(表1)).

2例外周血淋巴细胞的形态学电镜下观察发现:治疗前，淋巴细胞呈圆形，有少量短小突起。核形不规则，可见深切迹或浅凹陷，胞质内核糖体较丰富，少量线粒体峭清晰，但大小和形态不规则。其他细胞器少见。镜下可见淋巴细胞突起完全消失，核染色质明显边集，线拉体肿胀、嵴溶解.并可见空泡变形线粒体(图1))。治疗后，淋巴细胞圆形及椭圆形，短小突起较密集，核膜亦有凹陷或切迹，可见脑回形核。胞质内线粒体较丰富，圆形或椭形，形态规则、大IA本一致，峭密度清晰(图1).电镜下淋巴细胞的变化表明神经妥乐平不仅使病变的淋巴细胞膜的性状在形态学上起了变化，促使细胞膜的正常化，使细胞质和核质的构造正常化.线粒体的膨胀亦修复得变小，线粒体峭的形态亦得到明显的改善。典型病例1:患者男性，40岁，首次发病表现为右侧偏瘫，癫瘾。第2次发病表现为眩晕，并有右0111肢体轻瘫，给予激素治疗症状改善，但出现双侧股骨头坏死.本次为第3次发病，开始症状为头痛伴呕吐，并有复视。人院后逐渐出现左侧肢体乏力，以后进一步出现胸背部束带样感，伴阵发性剧痛、胸闷、呼吸受阻感，同时胸6以下针刺感减退，双下肢肌力2度，排尿障碍，精神差，无食欲，因疼痛夜不能眠。入院前、后一直应用硫唑嘌呤治疗.但有药物性肝功能损害。期间曾2次应用甲基强的松龙[89连用3d冲击治疗，均无效。应用神经妥乐乎4d后，头痛及胸部阵发性剧痛间隙性延长，胸闷和呼吸障碍感较前好转;应用6d后，复视及胸部束带样感较前明显改善，排尿障碍消失.并且双下肢肌力开始恢复，14d时已能站立并在他人搀扶下行走。
讨论
神经妥乐平是从接种牛痘病毒疫苗的兔子皮肤中提取的一种非蛋白的生物活性物质，目前主要应用于疼痛性疾病:如慢性神经痛、风湿性关节痛和带状疤疹后神经痛等，对亚急性视神经脊髓炎(suhacutemyclo-opliconcuropoathy，SMQN)后遗症的冷感，疼痛及感觉异常有效亦已被证实。另外.也应用于过敏性疾病，如哮喘、湿疹及荨麻疹等。
从M5患者和脱髓鞘动物模型中获得的外周血异常、脑脊液结果和中枢神经系统病理学等大量证据证明，自身免疫机制参与了MS的发病机制，而淋巴细胞与免疫反应直接相关。
对以实验性自身免疫性脑脊髓炎作为M5的动物模型给予神经妥乐平的实验，发现神经妥乐平可以调节与变态反应相关的淋巴细胞功能改善变态反应症状，从而改善大鼠的神经功能。Takeuchi等曾对1例M5患者给予神经妥乐平静脉治疗后，在电子显微镜下观察其淋巴球细胞，发现应用神经妥乐平后淋巴细胞膜表面的形态得到了修饰。同时观察了相同条件下，神经妥乐平对淋巴细胞超微形态的某些变化亦有一定的影响。淋巴细胞内虽然线粒体的数没有变化.但膨胀变性的线粒体的面积变小了，线粒体的靖也变得易明显地观察到，同时细胞质的电镜密度增强了，核的染色质也明显凝集，这些均认为是变性淋巴细胞修复的先兆，这些变化可能是细胞活性恢复的表现。线粒体面积相对细胞面积比例的减少，被认为是能量消耗减少的表现。在电镜形态学中，说明细胞的变性有明显的恢复。神经妥乐平在体内可增加淋巴细胞的代谢活性，这与我们的电镜观察结果一致。
大量实验数据表明，神经妥乐平具有调节神经免疫功能，稳定神经细胞膜电位，促进神经细胞轴突的生长(类似于生长因子的活化作用)，修复病变组织的作用:。虽然神经妥乐平对SMON后遗症的冷感，疼痛及感觉异常有效亦已被证实，但应用在MS患者急性期全面改善症状尚属首次。从本组5例MS患者临床效果来看结果令人鼓舞，且在随访中没发现明显毒、不良反应(神经妥乐平在其他领域的应用也鲜有严重不良反应报道)。尽管MS患者目前可用激素，日一千扰素，免疫抑制剂甚至干细胞移植治疗.但各种治疗方法其难以避免的不良反应和局限性，尚不能使MS的治疗完全满意，神经妥乐平可能为MS的治疗提供了另一条有效且更安全的途径。由于本组病例数有限，尽管我们对用药前、后的外周血和脑脊液的免疫指标进行了一些观察，但尚不能得出统计学结论，希望能进一步扩大病例数，获得更科学而令人信服的结果。