背景　　
紫杉醇+卡铂（PC）3周方案目前被认为是晚期卵巢上皮癌的标准一线化疗方案。为在此方案基础上进一步延长患者生存期，多项临床研究尝试以PC方案联合或序贯其他药物，但结果令人失望。　
剂量密集型紫杉醇周疗是改善疗效和患者生存期的另一种策略。如延长药物暴露期，紫杉醇在低剂量下亦可发挥充分的细胞毒作用。数项Ⅱ期临床研究中，紫杉醇周疗联合卡铂对卵巢癌患者显示出较好的疗效和耐受性。　
方法　　日本妇科肿瘤协作组（JGOG）组织了Ⅲ期对照临床研究，在日本85家肿瘤中心共纳入637例Ⅱ～Ⅳ期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，所有患者均未经化疗，体力状态（PS）评分为0～3分，并具有良好的器官功能。　
患者等比例随机分组，两组人口学和临床特征分布平衡。患者均接受卡铂[曲线下面积（AUC）6 mg/ml·min，d1,q3w]，试验组和对照组分别接受紫杉醇周疗方案（80 mg/m2，d1，8，15）或标准的3周方案（180 mg/m2，d1），每3周重复上述方案共6个周期，第2、4、6周期后进行影像学评估，获得完全或部分缓解的患者可额外接受3周期PC化疗。首要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、缓解率（RR）和不良反应发生率。　
结果　　
631例合格患者进入意向性分析（ITT），经过中位数为29个月的随访期后，紫杉醇周疗试验组发生160例疾病进展，中位PFS为28.0个月，而对照组发生200例疾病进展，中位PFS为17.2个月，经分期、残留病灶大小和病理类型校正后，试验组疾病进展风险比（HR）为0.65（P=0.0001，图1A）。中位随访期42个月的生存数据显示，试验组和对照组的3年生存率分别为72.1%和65.1%（HR=0.75，P=0.03，图1B）。

根据基线临床特征和预后因素进行的分层分析显示，除对化疗敏感性较差的透明细胞和黏液性卵巢癌患者外，紫杉醇周疗组的PFS在所有亚组中均优于常规对照组（图2）。两组病灶可测患者中，RR分别为56%和53%，未见显著差别。

　
完成至少1周期化疗的患者接受了治疗相关性不良反应评估，试验组中仅有3～4级贫血发生率显著高于对照组，其他血液学和非血液学毒性发生率在两组间相似（表）。

　
讨论　　
本研究显示，与常规方案相比，剂量密集型PC方案可显著改善初治Ⅱ～Ⅳ期卵巢癌患者的PFS和3年生存率，使患者的疾病进展和死亡风险分别降低29%和25%。自紫杉醇被批准用于卵巢癌治疗以来，这种幅度的获益在晚期卵巢癌研究中较为少见。　
“缩短给药间隔比增加药物剂量可更有效地减轻肿瘤负荷”这一设想是剂量密集型方案的理论基础。在乳腺癌领域，近期发表的Ⅲ期临床研究显示紫杉醇周疗可显著改善缓解率和生存期，这与本研究中剂量密集型PC方案显著延长生存期的结果一致。曾有研究试图将紫杉醇剂量增加至每3周225～250 mg/m2，但并未改善生存。本研究中紫杉醇剂量达每3周240 mg/m2，但分为3次给药，提示紫杉醇的剂量密度比剂量强度更为重要。　
述评　　
在过去十余年间，共有超过1万例卵巢癌患者参加了国际多中心Ⅲ期临床研究，多项研究曾尝试以多西他赛替代紫杉醇，或在PC方案基础上加用第三种抗肿瘤药，但均未较标准PC方案改善长期转归。与此同时，学界对紫杉醇剂量及给药间隔优化的认识也在深入。周疗方案较标准方案可给予更高的紫杉醇累积剂量，却不会明显增加血液学毒性或脱发等不良反应。同时，低剂量紫杉醇可能具有抗血管生成作用。　
未来的临床研究将进一步探索剂量密集型PC方案的最优剂量和给药间隔，并尝试将腹膜内化疗、新辅助治疗或抗血管生成药物（贝伐单抗）与该方案联合进行晚期卵巢癌治疗。