FDA批准治疗类风湿性关节炎新药tocilizumab(Actemra)
美国食品药品管理局（FDA）批准 tocilizumab（Actemra）用于治疗类风湿性关节炎，该药适用于使用其他已获批的治疗药物无效的成年中重度类风湿性关节炎患者。Actemra通过抑制白介素-6（类风湿性关节炎患者体内一种过多的免疫蛋白）受体的活性而发挥作用。

基于其在临床研究中显示的严重的安全性问题，Actemra仅被推荐用于其他治疗无效的患者。这些安全性担忧主要包括肝酶升高、低密度脂蛋白（LDL）升高或胆固醇水平升高、高血压、胃肠穿孔。

在已开展的对类风湿性关节炎成年患者治疗的5项临床研究显示了Actemra的有效性和安全性。这些临床研究显示，该药与安慰剂组比，使用Actemra进行治疗的患者，在关节柔韧度与肿胀度方面均有更大程度的改善。

临床研究显示，使用Actemra治疗类风湿性关节炎最常见的不良反应有上呼吸道感染、头痛、鼻或鼻腔发炎、高血压和肝酶升高。一些患者中偶见LDL水平升高或胆固醇水平升高，需要额外使用降脂药物。使用Actemra的患者出现严重感染的风险更高。临床研究中出现感染的患者大多数也同时使用了抑制免疫系统作用的其他药物，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。

Manufacturer:
Genentech, Inc.
Pharmacological Class:
Interleukin-6 receptor inhibitor
Active Ingredient(s):
Tocilizumab 20mg/mL; soln for IV infusion after dilution;
preservative-free.
      
Indication(s):
Moderately-to severely-active rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to ≥1 TNF blocker. May be used with methotrexate or DMARDs.
Pharmacology:
Interleukin-6 (IL-6) is produced by monocytes and lymphocytes in the bloodstream and by synovial and endothelial cells in the joints, leading to systemic and local production of IL-6 in patients affected by inflammatory processes such as rheumatoid arthritis. Tocilizumab binds specifically to both soluble and membrane-bound IL-6 receptors, and has been shown to inhibit IL-6-mediated signaling through these receptors.
Clinical Trials:
The efficacy and safety of tocilizumab was assessed in five randomized, double-blind studies in patients >18 years with active rheumatoid arthritis. Tocilizumab was given every 4 weeks as monotherapy (Study I), in combination with methotrexate (MTX) (Studies II and III) or other DMARDs (Study IV) in patients with an inadequate response to those drugs, or in combination with MTX in patients with an inadequate response to TNF antagonists (Study V). The primary endpoint was the proportion of patients who achieved an ACR20 response at week 24. In all studies, patients treated with tocilizumab 8mg/kg had statistically significant ACR20, ACR50, and ACR70 response rates versus MTX- or placebo-treated patients at week 24. Patients with inadequate response to DMARDs or TNF antagonist therapy treated with tocilizumab 4mg/kg had lower response rates compared to patients treated with tocilizumab 8mg/kg.
Legal Classification:
Rx
Adults:
Give once every 4 weeks as a 60-minute IV infusion. Initially 4mg/kg, may increase to 8mg/kg based on clinical response. Do not start if ANC<2000/mm3, platelets <100000/mm3, or ALT/AST >1.5xULN. Reduce dose to 4mg/kg if elevated liver enzymes, neutropenia, or thrombocytopenia occur (see literature).
Children:
Not recommended.
      
Precaution(s):
ANC <500mm3, platelets <50000mm3, or ALT/AST >5xULN: not recommended.
Monitor neutrophils, platelets, liver function tests every 4–8 weeks.
Active hepatic disease or impairment: not recommended. HBV or HCV infection. Increased risk of serious or fatal infections (eg, TB, bacterial sepsis, invasive fungal). Active infections: do not give therapy. Chronic or history of recurring or opportunistic infections.
Conditions that predispose to infection. Travel to, or residence in, areas with endemic TB or mycoses. Test for and treat latent TB prior to starting therapy. Monitor closely if new infection develops; discontinue if serious or opportunistic infection or sepsis develop. Monitor lipids 4–8 weeks after initiation, then every 6 months. Immunosuppression. CNS demyelinating disorders. Malignancies. Elderly. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers: not recommended.
Interaction(s):
Increased risk for infection with concomitant immunosuppressants (eg, TNF antagonists, IL-1R antagonists, anti-CD20 monoclonal antibodies, selective
co-stimulation modulators). Avoid live vaccines. Caution with CYP3A4 substrate drugs (eg, oral contraceptives, lovastatin, atorvastatin).
Monitor warfarin, cyclosporine, theophylline, other drugs that are CYP450 substrates with narrow therapeutic indices.
Adverse Reaction(s):
Upper respiratory tract infections, nasopharyngitis, headache, hypertension, increased ALT; infusion reactions, neutropenia, thrombocytopenia, gastrointestinal perforations, increased lipids.

How Supplied:
Single-use vials (80mg/4mL, 200mg/10mL, 400mg/20mL)—1, 4

研究者认为Actemra可能有助于治疗类风湿性关节炎和青少年自发性关节炎。

2008年3月20日，Actemra，一种处于实验阶段中的生物制剂药物，显示在治疗类风湿性关节炎（简称RA）和青少年自发性关节炎（以前又被称为青少年类风湿性关节炎，即JRA）方面有应用前景。
这则消息来源该药的III期临床实验，这一实验检测药物的安全性和有效性。
生物制剂药物，比如Actemra，其靶标主要针对免疫系统特异阶段，即RA发病过程中引起关节损害的炎症阶段。当前已用于治疗RA的生物制剂药物包括Enbrel（依那西普商品名）、Humira（阿达木单抗）、Orencia、Remicade和Rituxan（一种B细胞单克隆抗体）。
Actemra目前在临床上还不能应用，与其它生物制剂药物相比其作用于免疫系统的不同方面。
有一个临床实验针对其类风湿性关节炎治疗，另一实验则针对青少年自发性关节炎。3月22 版的《柳叶刀》刊出两个实验的结果。
一个相关评论对Actemra作用表示“谨慎的乐观”，但他呼吁需要就Actemra对胆固醇方面的作用及Actemra与其它抗关节炎的生物制剂药的疗效、副作用等进行更多研究。

类风湿性关节炎研究：
这项研究包括621名中至重度类风湿关节炎患者，他们在进行该研究之前已应用抗类风湿性关节炎药物氨甲喋呤。
这些患者按处理因素分为如下几组：较高剂量Actemra注射组；较低剂量注射组；及安慰剂组。他们每四周注射一次上述药物，总疗程为6周。
临床实验结束后，59%较高剂量Actemra注射组患者、48%较低剂量Actemra注射组患者和26%安慰剂组治疗组患者在症状和体征方面获得得至少20%的改善，与安慰剂组相比有显著改善。
研究者发现：在Actemra处理组上呼吸道感染是最常见的副作用。肝脏酶谱在部分Actemra处理组患者呈现一过性上升，与肝病的症状无关联。
总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平在Actemra处理组也上升，其原因尚不清楚。主要的心脏“事件”——如心肌梗死——在Actemra处理组发生机率并不较安慰剂组高，但因该研究仅持续6个月，可能因时间不够长不足以判断处理组心血管意外最终发生率。
Web博士去年六月报告这一研究，此时调查者奥地利维也纳医科大学Josef Smolen博士在西班牙巴塞罗那举办的欧盟抗类风湿病年会提供这些研究结果。
该项研究并没有针对药物的长期安全性，是在Hoffmann-La
罗氏公司和日本的Chugai制药公司（日本的一家制药公司）联合资助下完成，而后者正是Actemra的研发公司。
青少年自发性关节炎研究：
青少年自发性关节炎临床实验对象来自日本的56青少年患者，他们以前用过其它药物治疗该疾病。
起初，所有患者接受每两周一次Actemra治疗，疗程共6周。然后43名上述疗程有效的患者继续Actemra；总之43名有效者共接受Actemra治疗共4个月。
Actemra组较安慰剂组明显有效，横滨大学的Shumpei Yokota博士及其同事认为，Actemra可能是该种很难治疗疾病的一种合适控制手段。
该药的不良反应是其它生物制剂药物的典型，包括上呼吸道感染、以消化道为主要表现的流感症状，过敏变态反应和肝脏酶谱上升发生率极少。
这项研究由Chugai 制药公司资助。
专家意见：需要与其它药物进行治疗方面比较。
明尼苏达州的罗彻斯特大学医学部Mayo临床学院的Tim Bongartz博士评论说：“他很高兴这一药物将增加类风湿性关节炎特别是累及全身的类风湿性关节炎（青少年自发性关节炎）治疗手段。”
但他也提醒上述研究没有显示Actemra治疗中可能存在的风险，也没有提及Actemra治疗获效超过其它治疗。
“在理论上，旨在发掘新药安全性和有效性的新药物与其它有效药物临床对照试验会提供这方面的资料，我认为这种临床对照试验是必要的，”Bongartz评价。
“在Actemra即白介素-6受体抗体获得批准之前还不清楚这些临床实验是否有效，因而有待于研究者进行一对一临床对照试验提供这方面的信息，”Bongartz补充说。