【摘要】
目的  研究改良的化疗方案fpi（5-氟尿嘧啶，顺铂，白细胞介素-ⅱ）+鸦胆子油乳对晚期非小细胞肺癌的治疗效果。 方法  经外周浅静脉输注三联化疗药物治疗28例患者，同时皮下注射白细胞介素-ⅱ针100万u连续5天，用药前后应用止吐药物格拉司琼以控制呕吐。21天为1个周期，3个周期后评价疗效及毒副反应。 结果  全组受益患者26例占总人数92.9%，疾病无进展时间（ttp）为8～14个月。 结论  改良的化疗方案，对晚期非小细胞肺癌疗效满意，能延长生存时间，提高生活质量。
    
【关键词】  顺铂;5-氟尿嘧啶;白细胞介素-ⅱ;鸦胆子油乳;非小细胞肺癌
             
肺癌是发病率和死亡率增加最快、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤，但20%以上的肺癌患者在确诊时已失去了手术机会，化疗就成为晚期肺癌的主要治疗方法。    
     
我们自2001年3月～2004年8月采用改良的化疗方案观察治疗了28例晚期非小细胞肺癌患者，现将结果报告如下。
    
1 临床资料
    
1.1 一般资料 28例患者中男21例，女7例;年龄46～70岁，中位年龄53.2岁。28例患者均为ⅲ～ⅳ期的非小细胞肺癌患者，均经病理学或组织细胞学确诊，kps评分≥70分。预计生存期>2个月，所有病例均有ct检查，有可测量的病灶和转移灶。腺癌12例，鳞癌10例，腺鳞癌3例，大细胞癌3例。有肺癌远处转移24例，其中肝转移16例，脑转移5例，骨转移3例，已行手术切除1例。按2002年国际抗癌联盟制订的tnm分期标准，ⅲa期8例，ⅲb期7例，ⅳ期13例。

1.2 治疗方法 顺铂（ddp）20mg/d，5-氟尿嘧啶（5-fu）0.5g/d，鸦胆子油乳20mg/d，白细胞介素-ⅱ针100万u皮下注射，每天1次（体重均在50kg以上，50kg以下者酌减）。需水化利尿，同时给予格拉司琼止吐，上述药物连用5天。间隔2周做下1个疗程。化疗期间每周查血象1～2次，每次化疗前复查血象，肝肾功及心电图，当白细胞<2.5×10 9 /l时应用g-csf。

1.3 疗效评定标准 本研究的主要研究终点为客观有效率和毒性反应。第3周期化疗开始后3～4周时评价疗效。客观疗效评价标准按who标准分为完全缓解（cr）、部分缓解（pr）、稳定（sd）和进展（pd）。总有效率为cr+pr。疾病无进展时间（ttp）为治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。毒性反应按who抗癌药物毒性反应分度标准评价，分为0-ⅳ度。

2 结果
    
2.1 近期临床疗效 28例患者均完成了3个周期的化疗。其中cr1例，pr18例，sd7例，pd2例。总有效率（cr+pr）为67.9%（19/28），临床受益患者（cr+pr+sd）26例，占92.9%，ttp为8～14个月，中位ttp为11个月。

2.2 不良反应 主要的反应为消化道反应（恶心、呕吐、纳差）和骨髓抑制。白细胞下降发生率为85.7%（24/28），其中ⅲ～ⅳ度的发生率为25%。恶心、呕吐的发生率为92.9%（26/28），其中ⅲ～ⅳ度占35.7%。脱发和周围神经炎均少见。便秘的发生率为57.1%。采用外周静脉留置针者有2例发生静脉炎，占40%（2/5）。其他无明显不良反应。
    
3 讨论
    
ddp是一种铂类金属化合物，通过与dna结合形成交叉键，破坏dna的结构与功能，阻断其复制与转录 ［1］ 。5-fu在体内先转变成5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制dna的生物合成。此外，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入rna，达到抑制rna合成的作用。il-ⅱ是一种淋巴因子，可使细胞毒性t细胞，自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，并使其杀伤活性增强 ［2］ ，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素，且能提高人体对病毒、细菌、真菌、原虫等感染的免疫应答，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用 ［3］ ，而且副作用极少。鸦胆子油乳系苦木科植物brucea javamca（l）merr的果 实，别名苦参子 ［4］ 。功能清热解毒，腐蚀赘疣，软坚散结，止痢截疟 ［5］ 。国内大量动物实验及临床验证，鸦胆子油乳为细胞周期非特异性抗癌药物，可作用于癌细胞g 0 、g 1 、s、g 2 、m期，能明显抑制肿瘤细胞dna合成，并能直接进入癌细胞，影响质膜系统和线粒体，使之变性坏死，同时作用于机体免疫调节系统，促进细胞免疫，刺激骨髓造血功能 ［6］ 。ddp是公认的nsclc化疗的基础药物之一，能延长患者的生存期。四种药物均具有显著的抗肿瘤作用，联合治疗增加了协同抗癌作用，而且il-ⅱ和鸦胆子油乳均可增强机体免疫功能，降低ddp和5-fu的副作用，鸦胆子油乳尚可以刺激骨髓造血，能明显减少骨髓抑制危险。本组采用改良的化疗方案fpi+鸦胆子油乳联合治疗28例晚期nsclc。总有效率67.9%，临床受益者占92.9%，中位疾病无进展时间为11个月，其疗效优于文献报道 ［7～9］ ，表明该方案对nsclc有更好的疗效。

本组患者虽整体白细胞下降率为85.7%，但ⅲ～ⅳ度者仅为25%。与文献相比差异有显著性，p<0.01 ［10］ ，且经应用g-csf75～150μg皮下注射3～5天均能恢复正常，无蓄积毒性。恶心、呕吐的发生率较高，可能与4种药物均有消化道反应有关，但因疗程短，患者均能耐受。便秘的发生率为57.1%，可能与使用5-ht 3 拮抗剂有关。其它副作用均轻微，患者均能耐受。

综上所述，改良的fpi+鸦胆子油乳四联化疗方案治疗晚期nsclc的有效率较高，且药物之间具有协同抗癌作用，又可使各自的副作用相互减少，毒性反应可以耐受，性价比适中。值得临床推广使用。