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白细胞介素-2联合顺铂治疗癌性腔内积液临床对照观察

2010-06-24 19:02:21  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:34  文字大小:【】【】【
简介: 性腔内积液是癌症晚期的严重并发症之一,可加速病情恶化,如能有效控制,对提高患者的生活质量、延长生存期,有着十分重要的意义。近年来基因重组的白细胞介素-2(IL-2)用于肿瘤治疗,使得免疫治疗成了 ...

 性腔内积液是癌症晚期的严重并发症之一,可加速病情恶化,如能有效控制,对提高患者的生活质量、延长生存期,有着十分重要的意义。近年来基因重组的白细胞介素-2(IL-2)用于肿瘤治疗,使得免疫治疗成了继手术、化疗、放疗之后的第四位治疗方法[1]。本院自1993年以来,对收治的癌性腔内积液61例采用不同的治疗方案进行分组对照研究,尤其对IL-2联合顺铂(PDD)腔内注射治疗癌性腔内积液进行了观察,报告如下。

  材料和方法

  1.一般资料 本院自1993年1月~1996年6月,共收治恶性肿瘤合并腔内积液61例,其中30例应用IL-2联合PDD腔内注射治疗(IL-2+PDD组);10例单用IL-2或合并非PDD治疗(IL-2或+组);另21例采用其它药物腔内注射治疗(其它药物组)。在IL-2+PDD治疗组,原发肿瘤类型有肺癌14例、胃癌7例、乳腺癌3例、肝癌3例、何杰金氏病2例和黑素瘤1例;另两组原发肿瘤与上组相似。全组均经病理证实(见表1)。

  2.治疗方法 (1)IL-2+PDD组:根据病人的具体耐受情况,先尽可能抽尽积液,然后灌注PDD 40 mg~80 mg+地塞米松5 mg~10 mg+生理盐水60 ml+IL-2 20万单位~80万单位。灌注药液后嘱病人卧床休息,在1~2小时内每20分钟变换体位一次,以使药液与体腔充分接触。每周1次,3次为一疗程。本组每例灌注2~6次,平均3.5次。同时根据原发肿瘤的病理类型配合相应的全身化疗。(2)IL-2或+组:单用IL-2者3例;IL-2+5-FU 4例;IL-2+卡铂2例;IL-2+平阳霉素1例。(3)其它药物组:单用PDD 13例;PDD+5-FU 4例;单用平阳霉素2例;单用阿霉素2例。治疗方式与IL-2+PDD组相似。

表1 IL-2+PDD治疗癌性腔内积液临床资料

药  物 例数 男/女 平均年龄

  (岁)

积 液 部 位 积液内检出癌细胞

  例数 (%)

治疗后平均

  生存期(月)

胸腔 腹腔 心包
IL-2+PDD 30 18/12 55.8 18 10 2 20(66.7) 10.1
IL-2或+ 10 8/2 49.4  5  4 1  5(50.0)  7.9
其它药物 21  14/7  62.3 11  7 3 12(57.1)  6.5
合  计 61 40/21 57.0 34 21 6 37(60.7)  8.5

3.疗效判定 治疗前后均做B超检查。按1981年WHO疗效评价标准统一评价:(1)完全缓解(CR):积液消失,至少维持1月以上;(2)部分缓解(PR):积液量显著减少,至少50%以上,并维持1月以上;(3)无效(NC):积液略减少或无减少,或增加或治疗中死亡。总有效率判定:CR+PR。

  4.随访 采用定期追踪观察(来院复查),及信访或电话随访相结合的方法。IL-2+PDD组随访2月~25月,平均随访11月。

  5.统计方法 在AST 486微机上采用GPIS统计软件进行卡方检验,取双侧卡方值求得P值。结  果

  本组中IL-2+PDD组的总有效率93.3%(28例),其中CR 36.7%(11例)、PR 56.7%(17例),NC 6.7%(2例);IL-2或+组的总有效率70.0%;其它药物组为57.1%。各分组的疗效对比见表2。

表2 各组治疗癌性腔内积液疗效对比

药  物 例数 CR PR NC CR+PR(%)
①IL-2+PDD 30 11 17  2 28(93.3)
②IL-2或+ 10  2  5  3  7(70.0)
③其它药物 21  5  7  9 12(57.1)
 合  计 61 18 29 14 47(77.0)

全组比较:P=0.044;①与②:P=0.138;①与③:P=0.008  随访中死亡20例,治疗后生存期2月~24月,平均10.1月。另两组治疗后平均生存期分别为7.9月、6.5月。

  讨  论

  IL-2是近年来发现的一种生物反应调节剂,它促使细胞毒性T淋巴细胞发育,从而产生杀伤瘤细胞的能力;IL-2又能活化自然杀伤细胞(NK),调节机体免疫功能,抑制肿瘤生长[1];IL-2还能激活LAK细胞,后者可杀伤肿瘤细胞而不杀伤正常细胞,而且能够杀伤NK细胞不能杀伤的体外传代细胞和新鲜分离的肿瘤细胞[3]。IL-2不能直接抗肿瘤,用药的目的在于最大限度地激活机体自身的免疫机制,以增强抗肿瘤能力[2]。

  PDD作为周期非特异性广谱抗肿瘤药物,具有良好的水溶性,可与多种化疗药物产生协同作用,尤其是局部用药时,因其局部清除率低,在体腔内能维持较长时间的有效浓度,从而可直接杀灭局部的不同周期的肿瘤细胞。PDD是一种较为理想的腔内灌注抗癌药物[3]。IL-2联合PDD治疗腔内积液,两者可产生协同作用,增进杀灭肿瘤细胞的作用。

  本组治疗结果显示,IL-2联合PDD治疗腔内积液,总有效率93.3%,高于IL-2或+非PDD治疗组的总有效率70.0%(P=0.138),提示PDD似提高有效率,但统计学上无显著性差异。其它药物治疗癌性腔内积液,总有效率57.1%,表明IL-2对治疗癌性积液有其显著的优势。全组疗效比较P=0.008,提示三组疗效之间有非常显著差异。另外,治疗中作者体会到,IL-2+PDD治疗后的腔内积液消退较快,复发率低及复发相对延迟,毒副作用少。

参 考 文 献

1 郝钟林.白细胞介素-2过继免疫治疗肿瘤进展.中国肿瘤临床,1993,20:455

2 韩芍亭主编.新编抗肿瘤药物手册,济南:山东科学技术出版社,1995:184

3 赵雄,宋汉章.高剂量顺铂腹腔内灌注治疗恶性腹腔积液91例疗效分析.实用肿瘤杂志,1995,10:111

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