“认”准细胞再治疗

    通常情况下，在接受各种化疗方案的治疗后，非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤体积会逐步缩小，但仍有部分癌细胞“逃离”了药物作用，出现扩散，并继续生长。日前，美国Dana-Farber癌症研究所和麻省全科医院（MGH）癌症中心的研究者在《癌细胞》杂志上发表文章，认为如果能确认这部分出现癌细胞扩散的患者，并用最初期使用的药物方案联合进行治疗的话，可使得患者的病情缓解期持续更长的时间。

   
    研究选取了伴有EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者（伴有EGFR基因突变的患者约占美国非小细胞肺癌患者的12％），通常，这部分患者在接受以EGFR为靶细胞的蛋白酪氨酸激酶抑制剂类药物，如特罗凯（厄洛替尼）或易瑞沙（吉非替尼）的治疗后，肿瘤会出现体积明显缩小等反应。

  
    研究小组在几年前发现了一种现象，即原本在特罗凯（厄洛替尼）或易瑞沙（吉非替尼）的化疗作用下停止生长的非小细胞肺癌细胞，会重新进入另外一个生长周期，为此，研究者认为这些细胞已对药物产生了耐药性。而这些细胞通常都含有大量的MET基因扩增物。在此项研究中，研究者又发现了一种新的现象：即使在尚未开始接受蛋白酪氨酸激酶抑制剂治疗之前，部分伴有EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者体内就出现了小部分扩增的MET细胞。研究者还发现，这一小部分细胞足可以通过HGF（肝细胞生长因子）激发肿瘤细胞产生耐药性。

   
    研究者表示，HGF通过完全不同的两条途径发挥作用，并产生耐药性。首先，它可以通过GAB1蛋白产生细胞生长信号。其次，它将促进MET增殖癌细胞的产生，以确保它们成为肿瘤细胞中最主要的细胞类型。研究表明，尽管在治疗前非小细胞肺癌肿瘤细胞内含有少量的MET增殖细胞，但如果将专门针对这类细胞的药物与酪氨酸激酶抑制剂联合应用，疗效会更加显著。

  
    研究人员总结认为：“我们的研究提供了一种全新的思路，即在治疗初期对部分患者开展药物联合应用的治疗方案，尤其是对于那些一开始就被证明体内存在着MET扩增物的患者而言，更应如此。在治疗前对患者的肿瘤细胞类型进行一次全面分析，将有助于确定患者后期对治疗方案的反应情况，从而使得临床医生可以更为精确地制定治疗方案，以最大程度地避免耐药性的发生。”