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阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎126例临床观察

2010-04-02 11:58:45 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：25 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 我们通过应用阿德福韦酯胶囊对慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗, 评价阿德福韦酯胶囊对慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2006年6月至2008年5月我院收治1 ...

我们通过应用阿德福韦酯胶囊对慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗, 评价阿德福韦酯胶囊对慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2006年6月至2008年5月我院收治126 例HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者, 诊断均符合2000 年9 月西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。筛选乙型肝炎病史半年以上, ALT 80～400U/L,TBI＜85μmol/L, 排除肝硬化、肝癌、其它病毒性肝炎重叠感染和自身免疫性疾病患者。全部患者HBVM：HBsAg(+) HBeAg(+)HBcAb(+),HBVDNA≥1.0×105 copies/ml, 血常规、电解质、肾功能均无异常。该126例中有89例为初次治疗的病例, 37例为应用拉米夫定治疗1. 5～2年后无效(即病毒出现反弹)病例。其中男82例, 女性44例。年龄18～56岁，平均36岁。

1.2 治疗方法

阿德福韦酯胶囊(名正)每片10mg,1次/d,口服，共服用48 周。并给予一般护肝治疗。

1.3 观察指标

观察治疗前后肝功能( 包括ALT、AST、TBI、ALB)变化。24 周和48 周查HBVM、HBVDNA定量和HBVYMDD 变异株，计算HBeAg 阴转率、HBeAb 转换率和HBVDNA 阴转率。HBVM 检测采用ELISA 法,HBVDNA 定量、HBVYMDD 变异株检测采用PCR 法。48 周为观察终点，并记录用药过程中的不良反应。

1.4 统计学处理

应用SPSS11.0统计软件，计量资料采用±s表示，治疗前后比较行t检验, 计数资料采用χ2检验。

2 结果

本组126例患者治疗前肝功能指标ALT、AST、TBI和ALB分别为134.62±38.49(U/L)、89.48±26.74(U/L)、36.7±11.6(μmol/L)和36.6±6.9(g/L)，48周后以上指标分别为46.03±12.65(U/L)、30.27±9.54(U/L)、23.4±8.7(μmol/L)和41.8±9.7(g/L)。治疗前后比较，差异均有非常显著性（P均＜0.01）。

本组全部患者治疗24周后HBeAg 阴转率、HBeAb 转换率和HBVDNA 阴转率分别为11.1%（14/126）、2.4%（3/126）和80.2%（101/126），治疗48周后以上指标分别为26.2%（33/126）、22.2%（28/126）和91.3%（115/126），治疗24周和48周比较，差异均有非常显著性（P均＜0.01）。

不良反应包括衰弱无力11例，头痛2例，腹痛、腹泻6例，流感样症状7例，胃肠胀气13例，皮疹3例，均可耐受，未影响治疗。

3 讨论

长期以来, 慢性乙型肝炎临床治疗效果不尽人意的根本原因是由于乙型肝炎病毒(HBV) 在患者体内持久存在、复制, 不能完全被人体自身的免疫功能和治疗药物所清除,从而使肝脏病变持续存在并进展。因此, 慢性乙型肝炎治疗的根本是进行抗病毒治疗, 抑制或清除病人体内HBV 复制。拉米夫定治疗慢性乙型肝炎期间会出现耐药及HBVYMDD变异，耐药的危险性随疗程的延长而增加，治疗持续时间短，患者不易接受。

阿德福韦酯是被国家食品药品监督管理局（SFDA）批准用于抗HBV的第二个核苷类似物,能有效抑制HBV DNA的复制，且病毒变异率低。其在体内通过细胞激酶的作用被磷酸化为具有活性作用的代谢产物二磷酸阿德福韦，二磷酸阿德福韦抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶，竞争脱氧腺苷三磷酸底物及（或）通过与HBV DNA多聚酶竞争而整合入病毒DNA链，使病毒DNA链延长终止。另外，阿德福韦酯与其他从肝脏代谢的药物间相互作用很小，不影响拉米夫定的药代动力学，不会因为联用药物的高血浆蛋白结合率而显著改变彼此的血药浓度。适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。阿德福韦酯可以单用或与拉米夫定联合应用于拉米夫定引起的YMDD变异或对拉米夫定耐受的乙肝患者。与拉米夫定相比，阿德福韦酯耐药率低和出现耐药的时间晚是最突出的优势。

阿德福韦酯应用过程中的不良反应包括衰弱无力、头痛、腹痛、腹泻、恶心、流感样症状、胃肠胀气、肝功能衰竭和咳嗽增加、ALT升高、皮疹等，大多数可耐受。近期临床试验中，发现还有白细胞下降、中度脱发和肾脏损害等不良反应，同时应该密切注意其停药反弹现象。

本组资料阿德福韦酯治疗后患者的肝功能较治疗前明显好转，治疗48周HBeAg 阴转率、HBeAb 转换率和HBVDNA 阴转率明显高与治疗24周时，且未发生严重的药物不良反应，说明阿德福韦酯能安全有效的抑制乙肝病毒复制,改善患者肝功能，是治疗慢性乙型肝炎的首选药物。