［摘要］ 目的 评价唑来膦酸注射液治疗溶骨性癌转移引起骨痛的疗效及安全性。方法 试验采用随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照的方法，对20例唑来膦酸注射液(试验组，4 mg/次)治疗溶骨性癌转移引起骨痛，并与帕米膦酸二钠注射液19例(对照组，90 mg/次)进行观察28天。结果 试验组和对照组治疗溶骨性癌转移引起骨痛的有效率分别为65％和68％，不良反应发生率分别为43％和46％，差异均无统计学意义(P>0.05)。不良反应均较轻，在试验观察期结束已恢复正常。结论 唑来磷酸注射液治疗溶骨性癌转移引起骨痛是安全的、有效的，值得临床推广使用。
［关键词］ 肿瘤转移；骨肿瘤；镇痛；对比研究

［中图分类号］ R730.6；R738   ［文献标识码］ A   ［文章编号］ 1672-6790(2007)06-0589-02

The effects of Zdedronic acid in treating bone metastatic tumors SUN Xiang1,HU Xinglong1,YUAN Xialbin1,CHEN Zhendong2(1.Department of Oncolagy, The Second People’s Hospital of Hefei,Hefei 230001，China;2.The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University)
［Abstract］ Objective To evaluate the safety and efficacy of zoledronic acid to relieve pain caused by bone metastatic cancer.Methods  20 patients with metastatic bone cancer treated by zoledronic acid (treatment group) and 19 patients with metastatic bone cancer treated by pamidronate (control group) were observed for 28 days,which was conducted with parallel-control study of positive medication in randomly,double blind and double analoge.Results Patients in treatment group showed an overall response rate of 65%,conpared with 68% in control group(P>0.05).No significant difference was found in the incidence rate of adverse reactions (43% and 46% respectively,P>0.05).Conclusion Zoledronic acid certainly has an potential as alternative therapy for relieving pain caused by pain relief bone metastatic cancer.
［Key words］ Neoplasm metastasis;Bone neoplasms;Analgesia;Comparative study

双膦酸盐可降低恶性肿瘤骨转移患者骨并发症的危险性,目前被广泛用于肿瘤的治疗［1］。骨转移是恶性肿瘤晚期常见的并发症之一，尤以乳癌、肺癌、前列腺癌多见，会导致患者顽固性骨痛、功能障碍、病理性骨折及高钙血症等一系列症状，导致患者生活质量明显下降。本试验于2003年10月至2004年5月采用随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照的方法对新一代的双膦酸盐-唑来膦酸注射液有效性和安全性的评价，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 入选标准 受试者知情同意自愿，并亲自或由委托人在研究知情同意书上签字，患者为组织学和（或）细胞学检查确诊为恶性肿瘤患者，经X线、MRI、CT或核素骨扫描四种检查之一提示有肿瘤溶骨性转移，并同时伴有局部骨疼痛，近2周内未接受化疗或观察部位未接受放疗者，或内分泌治疗无效者，年龄在18～75岁，男女不限，肝、肾功能测量值≤正常值上限1.5倍者，肾功能正常，心电图无明显异常者，受试者KPS≥30分，预计生存期≥2个月。其中未按研究方案完成治疗和检查者，为剔出标准。
1.2 病例资料 入选39例随机分入试验组和对照组：试验组20例，男12例，女8例，平均（54.6±10.9）岁，合并止痛药9例，KPS平均65.8；对照组19例，男9例，女10例，平均（55.4±11.4）岁，合用止痛药10例，KPS平均66.3。两组资料差异无统计学意义，具有可比性。
1.3 试验药品
1.3.1 药品来源 试验药：注射用唑来膦酸（规格：4 mg），对照药：注射用帕米膦酸二钠（规格： 15 mg），深圳海王药业有限公司生产，试验及对照药由国药集团国瑞药业有限公司提供。
1.3.2 药品包装 为使两组之间完全达到双盲、双模拟标准，试验组是1支标签带“A”的注射用唑来膦酸，同时另附6支标签带“B”的注射用甘露醇（注射用帕米膦酸二钠的模拟制剂）；对照组是6支标签带“B”的注射用帕米膦酸二钠，另附1支标签带“A”的注射用甘露醇（注射用唑来膦酸的模拟制剂）。因此所有入组患者注射用药的外观及数量相同。
1.4 疗效判断标准 临床疗效均以WHO疼痛程度分级标准，显效：疼痛程度减轻≥2级差；有效：疼痛程度减轻≥1级差，无效：疼痛程度减轻<1级差或不变或加重。其中显效+有效为有效率。
1.5 不良事件观察 观察有无消化道反应，如胃肠胀气、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、便秘、腹痛等；对血电解质的影响，贫血、骨骼痛；观察对血象、肝功能、心功能、血糖有无影响；观察有无皮疹、神经系统症状、过敏反应、注射部位改变、静脉炎、口腔炎、咳嗽、哮喘、失眠等。
 严格观察和如实填写不良事件记录表。记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。
2 结果
2.1 疗效观察 两组患者用药前后共观察28 d骨痛评分均明显下降，取用药后14 d、28 d，进行卡方检验比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 不良反应评价 试验组、对照组不良反应发生率分别为43％和46％。主要表现：试验组为发热29％、低血钙16％、低血磷14％等；对照组为发热28％、低血钙10％、低血磷10％等。两组不良反应程度较轻，其中发热、恶心呕吐、食欲不振等不需治疗，在试验观察期结束已恢复正常。

3 讨论
骨转移是恶性肿瘤晚期常见的并发症，双膦酸盐通过吸附于骨骼中的羟磷灰石晶体上而浓集于骨骼中，被破骨细胞吸收后滞留在细胞浆中，并抑制破骨细胞的活性，从而起到抗骨质吸收的作用［2］。唑来膦酸为第三代双膦酸盐类药物，临床前体内外试验均显示其为迄今为止药理活性最强的双膦酸盐类药物。Rosen等［3］报道唑来膦酸对于其他双膦酸盐治疗失败的患者也可取得较好的疗效。
本试验说明唑来瞵酸注射液和帕米膦酸二钠注射液临床上治疗溶骨性癌转移引起的骨痛的止痛疗效相当。试验组及对照组不良反应发生率分别为43％和46％，发热、恶心呕吐、食欲不振等不良事件不需治疗，在试验观察期结束已恢复正常。统计结果表明两组患者不良反应发生率及各分项的差异无统计学意义(P>0.05)。
综上所述，新药注射用唑来膦酸注射液治疗溶骨性癌转移引起骨痛是安全的、有效的。考虑试验组用药仅1支，时间为15 min，对照组用药6支，时间长达6 h，唑来瞵酸注射液的临床应用给患者和医护人员带来的护理方便性则非常显著，值得临床推广使用。

参考文献
［1］ Rosen L,harland SJ,Oosterlinck W.Broad clinical activty of zoledronic acid in osteolytic to osteoblastic bone lesions in patients with a broad range of solid tumors［J］.Am J Clinoncol,2002,25（6 suppl 1）:19-24.
［2］ Tyrrell CJ.Role of pamidronate in the management of bone metastases from breast cancer［J］.Ann oncol,1994,5 suppl 7:37-39.
［3］ Rosen LS.Efficacy and safety of zoledronic acid in the treatment of bone metastases associated with lung cancer and other solid tumors［J］.Semin Oncol,2002,29(6 suppl 21):28-32.