上海复旦大学肿瘤医院乳腺外科吴炅教授结合现有循证证据,对3种芳香化酶抑制剂(AI)在乳腺癌辅助治疗中的差异(尤其是不良反应)进行了分析。 临床常用的AI有两类:非类固醇类AI(阿那曲唑、来曲唑)和类固醇类AI(依西美坦)。3种AI在化学结构、药理学和药代动力学上存在差异。血浆雌激素水平检测结果显示,阿那曲唑降低雌二醇的作用与来曲唑相似。而且,直接比较阿那曲唑和来曲唑在转移性乳腺癌二线治疗中差异的FEM-INT-01研究显示,两药治疗组中位至复发时间、中位总生存时间均无差异。对于3种AI在乳腺癌辅助治疗中的疗效和耐受性,目前尚无直接比较的临床试验数据报告,仍需等待相关试验如FACE(比较阿那曲唑和来曲唑)、MA27(比较阿那曲唑和依西美坦)等研究结果。根据现有临床研究,可以初步探讨AI在辅助治疗中的差异,尤其是耐受性方面。 AI抑制雌二醇,可影响骨骼、心血管和生殖功能。就总体不良事件来看,ATAC试验随访68个月的结果显示,阿那曲唑组的治疗相关不良事件明显少于他莫昔芬组,而BIG 1-98试验和IES试验分别显示,来曲唑组因不良事件退出率高于他莫昔芬组,依西美坦组因不良事件退出率也高于他莫昔芬组。 骨事件 目前几乎所有的AI临床试验都显示长期应用AI可降低骨密度,骨折风险高于他莫昔芬。骨折风险ATAC试验中阿那曲唑组为11%,他莫昔芬组为7.7%,BIG 1-98试验中来曲唑组为8.6%,他莫昔芬组为5.8%,IES试验中依西美坦组为7.0%,他莫昔芬组为4.9%。 妇科事件 ATAC研究显示,阿那曲唑与他莫昔芬相比,显著降低子宫内膜癌发生率。而比较来曲唑和他莫昔芬的BIG-1-98试验并未显示二者在子宫内膜癌方面有差异。 心血管不良事件 ATAC研究显示,阿那曲唑组缺血性心血管事件(心绞痛、心肌梗死、冠脉综合征、心肌缺血事件)发生率与他莫昔芬组相比无明显差异。而IES研究显示,与他莫昔芬组相比,依西美坦组有更多的心肌梗死患者和因心血管不良事件死亡患者。BIG 1-98 试验显示,来曲唑治疗可能增加心血管事件、心源性死亡和卒中危险。 对血脂的影响方面,LEAP试验显示,在应用AI 12周后,阿那曲唑对血脂没有显著影响。而与阿那曲唑相比,来曲唑显著升高患者甘油三酯水平,依西美坦则显著升高低密度脂蛋白胆固醇水平,升高载脂蛋白B/载脂蛋白A-1(ApoB/ApoA-1)比值。 总体来说,3种AI在疗效上没有显著差异,但由于需长期使用,因此安全性成为了指导临床用药选择的重要因素。现有临床证据显示,阿那曲唑无论在起始辅助治疗、换药治疗还是延续辅助治疗方面都证据充分(而来曲唑没有换药的临床证据,依西美坦尚无起始治疗临床数据),且耐受性好,是在辅助治疗中降低复发风险,减少不良事件发生的合理选择。 |
芳香化酶抑制剂在辅助治疗中的差异简介:
上海复旦大学肿瘤医院乳腺外科吴炅教授结合现有循证证据,对3种芳香化酶抑制剂(AI)在乳腺癌辅助治疗中的差异(尤其是不良反应)进行了分析。 临床常用的AI有两类:非类固醇类AI(阿那曲唑、来曲唑) ... 责任编辑:admin
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