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依西美坦不同于其他芳香酶抑制剂

2010-04-17 17:01:05  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:167  文字大小:【】【】【
简介: 2项关于依西美坦(阿诺新,辉瑞公司)的成熟试验得到了新的研究结果,该结果显示它与其它芳香酶抑制剂来曲唑(弗隆, 诺华公司)和阿那曲唑(瑞宁得,阿斯利康公司)有细微的差别。   尽管三种药物都属于芳 ...

2项关于依西美坦(阿诺新,辉瑞公司)的成熟试验得到了新的研究结果,该结果显示它与其它芳香酶抑制剂来曲唑(弗隆, 诺华公司)和阿那曲唑(瑞宁得,阿斯利康公司)有细微的差别。
  尽管三种药物都属于芳香酶抑制剂,但依西美坦是甾体类药物,与雌激素受体发生不可逆结合;而其他两种药物都属于非甾体类,是可逆型的雌激素受体抑制剂。
  对于乳腺癌的复发,尽管依西美坦对阻止晚期事件很有效,但对早期事件的阻止疗效则有所欠缺。根据在第32届圣安东尼奥乳腺癌年会(SABCS)上报告的数据显示,目前这些事件多发生在骨骼。

  最初的发现来自于一项为期5年的研究的最终结果,这个研究是他莫昔芬-依西美坦辅助治疗多国(Tamoxifen Exemestane Adjunvant Multinational, TEAM)研究。这项研究共有9775名受试者,均为雌激素受体阳性的绝经后早期乳腺癌患者。试验设计安排他们在研究最初服用他莫昔芬或者依西美坦2.5~3年,然后他莫昔芬组改为服用依西美坦。

  来自英国伯明翰大学的医疗肿瘤学高级讲师,Daniel Rea医学博士在大会上报告了这项研究的最终结果。结果显示,两个组群在疗效上没有差别。评估的方法包括无病生存期、复发时间和总体生存期。
  会议主持人,来自澳大利亚新南威尔士纽卡斯尔大学的JohnForbes医学博士对这一结果发表了评论。他认为,这一发现与其他芳香酶抑制剂不同,其它的抑制剂在降低乳腺癌复发风险方面均表现出比他莫昔芬明显的优势。比如来曲唑在乳腺国际小组(BreastInternational Group, BIG)1~98试验中的结果,以及阿那曲唑在瑞宁得-他莫昔芬单药治疗和联合治(Arimidex,Tamoxifen Alone or in Combination, ATAC)研究中的结果。
  在访谈中,Forbes博士对Medscape肿瘤频道说,“TEAM研究的结果显示,依西美坦与他莫昔芬的疗效没有差异,这与其他两种芳香酶抑制剂的试验结果不一致。可能的解释是这项研究设计的分析目标是特殊的早期事件(2.5~3年内),而依西美坦在阻止这些早期事件方面不及来曲唑和阿那曲唑有效。”

  来自北卡罗来纳州达拉谟杜克大学KimberlyBlackwell医学博士对Medscape Oncology频道发表了独立评论,他认为,“依西美坦的表现与来曲唑和阿那曲唑不同,少有资料证明在诊断乳腺癌后立即使用它是有效的。”
  她反复重申Forbes博士的观点,她说,“其它两种芳香酶抑制剂在诊断乳腺癌后立即用于单药治疗(数据来源于ATAC和BIG~1~98研究),其疗效直接与他莫昔芬相比表明,它们更可有效改善无进展期生存率。”她又补充说,这些数据显示出来曲唑和阿那曲唑优于他莫昔芬。

  Blackwell博士说,“我们没有在依西美坦的研究中看到与其他两种芳香酶抑制剂相同的数据。在TEAM研究的第一部分,我们直接比较了依西美坦和他莫昔芬作为诊断乳腺癌后单药治疗的疗效,结果显示二者没有差别。”Blackwell博士解释说,依西美坦被批准在他莫昔芬治疗2~3年后使用,这正是它在国际依西美坦研究(Intenational Exemestane Study, IES)中的使用情况。
  阻止晚期事件
  Forbes博士说,IES试验显示,依西美坦在阻止乳腺癌晚期事件方面疗效显著优于他莫昔芬。这项研究共收入4742名早期乳腺癌妇女,她们大多数雌激素受体阳性或者雌激素受体状态不清楚(97%)。但也有3%雌激素受体阴性,因此她们对治疗不会有应答。所有的受试者都接受了他莫昔芬治疗2~3年,其中保持无病状态的患者再随机接受依西美坦或者他莫昔芬治疗。

  IES研究的结果已经发表在《柳叶刀》杂志上(《柳叶刀》. 2007;369:559~570),它显示了依西美坦在无病生存期和总体生存期方面都显著好于他莫昔芬治疗组。
  英国萨顿肿瘤研究临床试验和统计部分的Judith Bliss博士在谈到本次年会时说,在SABCSA年会上发布的新数据来自于更新的数据和更具探索性的分析。她说,这些分析对只是针对雌激素受体阳性或者状态未知的妇女,“对于雌激素受体阴性的妇女,如果在试验开始时已经了解了她的雌激素受体状态,则不会纳入研究。”

  现在研究已经持续了8年多,结果显示两个治疗组在无病生存期和总体生存期方面的绝对差异分别为4.4%和2.5%。Bliss博士说,“没有证据表明,这些疗效有随时间的进展而丢失。”

  这一发现对于所有乳腺癌事件都有显著意义,这些事件包括死亡、乳腺癌复发和非乳腺癌续发肿瘤。
  “未预料到的发现”是乳腺癌远处复发器官的分析显示,降低远处复发的器官大量集中在骨骼,Bliss博士说。“这一发现很是耐人寻味,而且可以产生新的假说。”但她进一步说,这些事件目前还不清楚是真正的远处复发,还是骨骼中新的原发病灶。“这是一个未曾料到的发现,我们还没有对这一发现找到合理的解释。”Bliss博士说。

  Forbes博士对Medscape肿瘤频道说这是一个有趣的发现。“IES试验的目标是诊断乳腺癌2~3年后,在疾病进展良好的患者中的晚期事件。关于这些事件,已经有报告称依西美坦优于他莫昔芬。现在,新的发现是这些优越性大量集中在依西美坦降低了乳腺癌在骨骼复发的风险。”

责任编辑:admin


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