繁体中文
设为首页
加入收藏
当前位置:药品说明书与价格首页 >> 肝病 >> 新药动态 >> 替比夫定治疗慢性乙型肝炎最新研究进展

替比夫定治疗慢性乙型肝炎最新研究进展

2010-05-03 00:08:41  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:59  文字大小:【】【】【
简介: 来自第60届美国肝病研究学会(AASLD)年会最新研究结果  HBV共价闭合环状DNA(ccc DNA)的存在是慢性乙肝(CHB)患者停药后复发的原因,由于cccDNA存在于肝细胞核内,故常规检查无法动态监测其 ...

      来自第60届美国肝病研究学会(AASLD)年会最新研究结果
  HBV共价闭合环状DNA(ccc DNA)的存在是慢性乙肝(CHB)患者停药后复发的原因,由于cccDNA存在于肝细胞核内,故常规检查无法动态监测其肝内水平。研究显示,HBsAg水平与肝组织中HBV ccc DNA水平呈正相关。因此,用HBsAg水平预测停药后持久应答对于停药标准的确定、实现CHB的有限疗程策略具有重要意义。 
  今年在波士顿举行的第60届美国肝病研究学会(AASLD)年会报告了两项有关替比夫定治疗期间HBsAg动力学变化与停药后持久应答相关性的研究,使替比夫定在慢乙肝治疗中的地位再次备受关注。众所周知,替比夫定具有强效病毒抑制及高HBeAg血清学转换率的双重优势和停药后持久应答率高的特点,这为患者通过有限疗程的治疗实现病毒的长期抑制提供了可能。本届年会报告的替比夫定研究为如何通过HBsAg水平的变化,预测替比夫定停药后的持久应答提供了重要的临床依据。

      替比夫定治疗期间 HBsAg水平可预测停药后持久完全应答 
  来自中国上海瑞金医院的谢青教授观察了替比夫定治疗CHB患者2年间HBsAg水平与停药后2年持久应答的相关性。研究方法是:22例CHB患者应用替比夫定600 mg/d持续治疗104周,完成104周治疗后,达到停药标准的患者予以停药,停药后继续观察104周(共随访208周)以了解持久应答情况。停药标准定义为HBeAg阳性患者达到HBeAg血清学转换、HBV DNA检测不(<300copies/ml)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常,并至少持续24周以上;HBeAg阴性患者为出现HBsAg转阴、HBV DNA检测不到和ALT正常,并至少持续24周以上。 
  22例符合入选标准的患者中HBeAg阳性患者17例,HBeAg阴性患者5例。患者基线和经过104周治疗后的变化见表1。所有患者经过104周治疗后的血清ALT水平、HBV DNA水平、HBsAg水平以及HBV DNA检测不到率、ALT复常率与治疗前相比,有统计学意义。 
  结果显示,替比夫定治疗104周后,11例(50%)HBeAg阳性患者获得完全应答即血清ALT正常、HBV DNA检测不到、HBeAg血清学转换,并达到了停药标准。2年随访中,36%(4例)患者仍维持HBeAg血清学转换、HBV DNA<300 copies/ml和ALT正常,其中1例实现HBsAg血清学转换。 
  患者在替比夫定治疗期间血清HBsAg水平和血清HBV DNA水平呈显著相关(图1)。获得持久完全应答患者血清HBsAg水平从基线到24周、52周、76周和104周的下降值均显著大于未获得持久完全应答患者。 
  数据表明,替比夫定治疗24周时血清HBsAg水平较基线下降值>0.8 log IU/ml、52周及以后血清HBsAg水平较基线下降值 >1 log IU/ml以及104周时血清HBsAg定量<2 logIU/ml,可预测停药能获得持久完全应答。24周时血清HBsAg水平较基线下降值>3log IU/ml,并在随后的治疗过程中下降值维持>3log IU/ml,提示治疗104周停药后,不仅可获得持久完全应答,甚至可在停药期间获得HBsAg血清学转换。由此可见,治疗期间HBsAg水平显著下降可预测替比夫定治疗2年后停药2年获得持久完全应答(图2)。 
  该项研究提示,可通过治疗期间HBsAg水平来预测替比夫定疗效及停药后持久完全应答情况,这对于更准确地把握替比夫定停药时机、实现有限疗程治疗CHB具有重要参考意义。 
  治疗中HBsAg迅速下降可预测替比夫定治疗3年后实现HBsAg清除 
  依据2009欧洲肝脏研究学会(EASL)指南,HBsAg转阴伴(或不伴)血清学转换是CHB的理想治疗终点。治疗中HBsAg水平是否有助于预测HBsAg转阴是目前研究的热点, 
  德国汉诺威医学院沃思特恩(Wursthorn)对替比夫定治疗CHB患者3年血清HBsAg下降动力学进行了研究。 
  研究对象是GLOBE研究中替比夫定组治疗2年获得HBV DNA检测不到后进入2303延长研究至少52周的患者,其中162例HBeAg阳性,143例HBeAg阴性。 
  结果显示,替比夫定治疗3年,HBeAg阳性患者的HBeAg转阴率为71%,HBeAg血清学转换率为57%,9例(6%)患者获得HBsAg转阴,5例(3%)获得HBsAg血清学转换;HBeAg阴性患者中 2例(1%)获得HBsAg转阴,1例(1%)获得HBsAg血清学转换;基线血清HBsAg水平与HBV DNA水平显著相关,替比夫定治疗3年两组患者HBsAg水平均较基线下降。HBeAg阳性患者的HBsAg水平下降主要呈现在治疗的第1年,而阴性患者的HBsAg水平下降主要在治疗的第2、3年时才观察到。 
  根据替比夫定治疗24周HBsAg下降幅度,可将患者HBsAg下降分为3种模式:① HBsAg迅速下降,24周下降幅度≥ 0.5logIU/ml,此组患者在第3年出现HBsAg转阴几率最大;② HBsAg缓慢下降,24周下降幅度≤0.5 logIU/ml,此组患者至第3年出现HBsAg转阴的几率远低于上组患者;③ 在24周内呈现HBsAg波动,此组中无患者出现HBsAg转阴。 
  根据替比夫定治疗1年HBsAg 下降幅度,同样可分为3种模式:①HBsAg迅速下降,1年下降≥ 1logIU/ ml,此组患者在第3年出现HBsAg转阴几率最高达25%;② HBsAg缓慢平稳下降,但第一年下降≤1 logIU/ml,此组患者至第3年出现HBsAg转阴的几率远低于上组患者,仅1.4%;③ 在第一年呈现HBsAg波动,此组中无患者出现HBsAg转阴。 
  大部分HBsAg转阴患者24周及1年时HBsAg呈迅速下降。在HBeAg阳性患者和HBeAg阴性患者中,24周及1年HBsAg迅速下降与高HBsAg清除率相关。1年时血清HBsAg水平较基线下降值≥ 1logIU/ ml的患者,3年时HBsAg转阴率为25%(图3)。 
  作者由此得出结论,HBeAg阳性患者与阴性患者基线血清学HBsAg水平与HBV DNA水平相关。替比夫定治疗可降低CHB患者血清学HBsAg水平。治疗时HBsAg迅速下降 (24周下降≥0.5 logIU/ml,1年下降≥ 1logIU/ ml)是未来实现HBsAg清除的强有力预测指标。 
  小 结 
  ● 替比夫定治疗CHB期间,HBsAg水平可预测停药后持久完全应答情况,有助于选择停药时机,实现有限疗程策略; 
  ● 替比夫定治疗可降低患者血清HBsAg水平,治疗时HBsAg迅速下降 (24周下降≥0.5 logIU/ml,1年下降≥ 1logIU/ml)是HBsAg清除的有力预测指标。

责任编辑:admin


相关文章
利巴韦林片Ribavirin(Ribavirin Tab)
恩替卡韦溶液Baraclude(Entecavir)
乙型肝炎的最新药物治療
THYMOPETIN(TIMUNOX,胸腺五肽注射液)
利福之(阿德福韦酯片)
美国FDA批准恩替卡韦用于治疗乙型肝炎
名正(阿德福韦酯胶囊)-长期抗乙肝病毒更安全、更有效
名正(阿德福韦酯胶囊)治疗乙型肝炎,抗病毒疗效确切
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎研究的进展
慢性乙型肝炎优化治疗策略
替比夫定联合扶正化瘀胶囊对乙肝的疗效观察
 

最新文章

更多

· 美国FDA批准Daklinza为新...
· 美国FDA批准Technivie用...
· 丙肝新药daclatasvir+as...
· 丙型肝炎病毒感染组合新...
· 新类型丙型肝炎药物Viek...
· 丙肝新复方剂药Viekira ...
· 丙肝新药OLYSIO(simepr...
· Obetichols&auml;ure (I...
· 美国FDA批准首款二联复方...
· 丙肝新药物Daklinza的复...

推荐文章

更多

· 美国FDA批准Daklinza为新...
· 美国FDA批准Technivie用...
· 丙肝新药daclatasvir+as...
· 丙型肝炎病毒感染组合新...
· 新类型丙型肝炎药物Viek...
· 丙肝新复方剂药Viekira ...
· 丙肝新药OLYSIO(simepr...
· Obetichols&auml;ure (I...
· 美国FDA批准首款二联复方...
· 丙肝新药物Daklinza的复...

热点文章

更多