近几年,国内外学者都逐步对丙肝的抗病毒治疗不应答和应答不理想的问题以及抗病毒治疗后又复发的问题作为难点和热点进行了研究,经过几年来临床观察和研究,确实也取得了一定的疗效和成果。其中将长效干扰素(PEG-IFNα-2a)+利巴韦林与直接抗病毒药物联合治疗应用于临床治疗,取得了显著的疗效。本文将介绍慢性丙型肝炎治疗方案的进展。
1.根据基线病毒载量和初始应答进行个体化治疗:对基因1型HCV感染者低病毒载量并获得快速病毒学应答(RVR)的患者给予长效干扰素(PEG-IFNα-2a)+利巴韦林24周的治疗疗程,比48周疗程有很大的进展,预示着将获得持续病毒学应答(SVR)。
2.联合应用维生素D3可提高标准治疗(长效干扰素+利巴韦林)的应答率,在一项治疗研究中,治疗组(加维生素D3)和对照组(不加维生素D3)。早期病毒学应答率分别为96%和48%,在已经完成的24周治疗后的随访患者中治疗组和对照组的病毒持续应答率(SVR)分别为86%和41%,未发生严重的不良反应。
3.胰岛素抵抗影响基因1型患者的病毒持续应答率(SVR),随着胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的降低,SVR可以提高。而基因2、3型不存在此类现象。
4.小分子化合物特拉匹韦(Telaprevir)联合标准化治疗(长效干扰素+利巴韦林)可以明显提高抗病毒疗效,有一项研究表明Telaprevir联合标准治疗,治疗24周多家学者研究揭得出相同有效的结果。对既往多发病毒学突破和部分应答的患者,治疗24周给予Telaprevir治疗可获得较高的SVR百分率;既往无应答的患者24周疗程其持续病毒学应答率(SVR)为13%,48周疗程为57%。研究者认为对于难治型丙型肝炎患者较单用标准治疗方法,进行再次治疗更为有效,且病毒复发突破率和复发率较低,并无重大不良事件发生。
5.博赛泼维(Boceprevir)联合标准治疗的抗病毒疗效:Boceprevir联合标准治疗的2期临床试验和长期随访结果,在290例获得了SVR的患者中未出现复发,也未发生新的不良事件。
6.RG7128是一种核苷酸聚合酶的抑制剂,应用RG7128联合标准治疗对基因1型其SVR疗效明显高于单纯标准治疗。又有试验证明RG7128对基因1、2、3型HCV均有显示高基因屏障特点,可减少病毒的耐药发生。
总之,针对HCV不同靶点的新型药物,联合或不联合标准治疗都具有临床应用的前景,对于现在患丙型肝炎治疗病毒学应答不良难治性丙型病毒性肝炎及丙肝病毒复发者都带来了希望。