为了进一步验证三普心脑欣胶囊的临床疗效和不良反应，上海市第二军医大学附属长海医院、上海市中医药大学附属曙光医院和龙华医院，制订了心脑欣胶囊的临床试验方案，并于1999年11月到2000年3月对136例（治疗组101例、对照组35例）胸痹（冠心病、心绞痛）进行了临床观察。结果显示，胸痹（冠心病、心绞痛）疗效，治疗组总有效率91.1%,对照组为85.7%；硝酸甘油停减率治疗组为84.4%，对照组为75%；中医症候疗效：治疗组总有效率90.1%,对照组为88.6%；心电图疗效：治疗组总有效率68.8%，对照组为60.8%,在治疗过程中无不良反应。

一般资料

一、            病人来源：

表1  病人来源

医院	例数	治疗组	对照组
曙光医院	50	35	15
长海医院	46	36	10
龙华医院	40	30	10
合计	136	101	35

二、伴随疾病和中医辨证（见表2）

表2  两组病人的伴随疾病和中医辨证分型

组别	例	伴随疾病				例	中医辨证
		高血压	高脂血症	糖尿病	陈旧心梗		心血瘀阻	气阴两虚
治疗组	101	62	42	13	15	71	41	30
对照组	35	21	13	2	0	25	12	13

表2示两组伴随的疾病和中医辨证分型无显著差异,具可比性。

三、心绞痛分型和心绞痛程度

表3  两组病人的心绞痛分型和心绞痛程度

组别	例	心绞痛		心绞痛程度
		稳定型	不稳定型	轻	中	较重
治疗组	101	90	11	41	55	5
对照组	35	33	2	17	18	0

表3示二组心绞痛分型和心绞痛程度无显著差异，具有可比性。

验证方法

一、诊断标准

1、中医诊断标准：

（1）  胸部闷痛，甚者胸痛彻背；

（2）    轻者仅感胸闷憋气，呼吸不畅；

（3）    心电图检查有缺血性改变或运动试验阳性。

2、中医辨证标准：

（1）    心血瘀阻证

胸部刺痛，固定不移，入夜更甚，时或心悸不宁，舌质紫暗，脉沉弦。

（2）    气阴两虚证

胸闷隐痛，时作时止，心悸气短，倦怠懒言，面色少华，头晕目眩，遇劳则甚，舌偏红，脉细弱。

3、 西医诊断标准：参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》分为劳累性心绞痛和自发性心绞痛，劳累性心绞痛又可分为三大类：初步劳累性心绞痛、稳定型劳累性心绞痛和恶化型劳累性心绞痛。

4、 胸痹轻重分级标准：参照1997年中西结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》分为轻度、中度、较重度和重度。

二、治疗方案及观察指标：

1、 临床设计，采用随机的方法将136例分为治疗组101例和对照组35例

2、 治疗方案：

（1） 入试前尽量停服抗心绞痛西药至少5个半衰期，治疗期间停用长效抗心绞痛，抗血小板聚集和抗凝药物，但必要时可用速效抗心绞痛药物。

（2） 治疗组，服用三普心脑欣2#，一日二次，共4周。

（3） 对照组，服用诺迪康1#，一日三次，共4周。

3、 观察指标

（1） 每周观察临床症状、舌和脉变化。

（2）每周观察心绞痛发作的次数、持续时间和程度。

（3）硝酸甘油停减用量。

（4）EKG：（包括∑ST、NST和NT）

（5）血液流变学

（6）不良反应

三、疗效判断标准：

（一）胸痹症状疗效标准：参照1997年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》分为轻度、中度、较重度和重度。

（二）心电图疗效评定标准：参照1997年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》分为显效、有效、无效和加重。

(三)计算硝酸甘油停减率：疗后停减例数/疗前用药例数×100%

(四)中医症候总疗效判定

按积分法分显效、有效、无效、加重，根据疗效指数判定。疗效指数（a）=治疗后总积分/治疗前总积分×100%

1、显效：疗效指数<0.33

2、有效：0.33<疗效指数<0.67

3、无效：0.67<疗效指数<1

4、加重：疗效指数>1

（五）中医症候积分方法

1、胸闷痛：

（1） 发作次数

A. 每周发作2-3次           1分

B. 每日发作1-3次           2分

C. 每日发作4次以上         3分

（2） 持续时间：

A. 每次疼痛持续<5分钟       1分

B. 每次疼痛持续6-9分钟      2分

C. 每次疼痛持续>10分钟      3分

（3）疼痛程度：

A. 发作时经休息即缓解不影响日常生活      1分

B. 发作时需药物治疗，缓解可继续正常活动   2分

C. 发作频繁，影响日常生活活动（如穿衣、进食、散步、大便等可诱发症状发作）  3分

2、硝酸甘油用量：

A. 每周服1—2片    1分

B. 每周服1—3片    2分

C. 每日服3片以上   3分

3、诱发因素：

A. 运动量大诱发             1分

B. 进食、饱餐、活动诱发     2分

C. 无诱因                   3分

4、心悸：

A. 心悸偶尔发作，不影响生活和工作       1分

B. 心悸时常发作，部分影响生活和工作     2分

C. 心悸频繁发作，影响生活和工作         3分

5、气短：

A. 气短偶尔发作，活动明显，不影响日常生活和工作   1分

B.  气短发作，明显需休息才能缓解       2分

C.  气短发作较重，影响日常生活         3分

6、舌象：

舌暗或瘀斑 1分（正常0分，异常1分，改善0.5分）

7、脉象：

沉弦或涩1分（正常0分，异常1分，改善0.5分）

结果

一、胸痹（心绞痛)

（一）胸痹（心绞痛）疗效（见表4）

表4  二组胸痹（心绞痛）疗效

组别	例数	显效		有效		无效		总有效率
		例	%	例	%	例	%
治疗组	101	40	39.6	52	51.5	9	8.9	91.1%
对照组	35	14	40	16	45.7	51	4.3	85.7%

 (二)胸痹（心绞痛）发作的次数和持续时间(见表5)

表5  二组胸痹（心绞痛）发作的次数和持续时间比较

表15示治疗组治疗后全血粘度（高切变、低切变）、血浆粘度、

表6  二组胸痹(心绞痛)发作程度和诱发因素比较

项目	组别	例	治疗前				治疗后
			0	Ⅰ	Ⅱ	Ⅲ	0	Ⅰ	Ⅱ	Ⅲ
心绞痛程度	治疗组	101	0	4	55	5	37	59	5	0
	对照组	35	0	17	18	0	14	18	3	0
诱发因素	治疗组	101	8	64	21	8	44	50	6	1
	对照组	35	0	26	9	0	15	19	1	0

表6示二组的心绞痛程度和诱发因素在治疗后均见改善,治疗前后有显著差异,但二组间无明显差异。

二、硝酸甘油

（一）硝酸甘油停减率（见表7）

表7  二组硝酸甘油停减率比较

组别	例	停     药		减    药		停药率%
		例	%	例	%
治疗组	90	31	34.4	45	50	84.4
对照组	32	14	43.8	10	31.2	75

治疗组与对照组比较：             X²=2.7307        P<0.01

治疗组硝酸甘油停减率较对照组高，有显著差异。

（二）硝酸甘油用量（见表8）

表8  二组硝酸甘油用量比较

组别	例	治疗前	治疗后	差值
		X±S	X±S	X±S
治疗组	90	10.19±1.91	2.78±1.571	6.61±1.665
对照组	32	8.73±2.833	2.25±1.306	5.93±1.306

表8示，二组治疗后硝酸甘油用量均见减少，治疗前后有显著差异，但二组间无显著差异。

三、中医症候：

（一）中医症候疗效（表9）     

组别	例数	显效		有效		无效		总有效率%
		例	%	例	%	例	%
治疗组	101	13	12.9	78	77.2	10	9.9	90.1%
对照组	35	8	22.9	23	65.7	41	1.4	88.6%

治疗组与对照组比较：   X²=2.67   P>0.05

（二）中医症候积分 （表10）

组别	例	治疗前	治疗后	差值
		X±S	X±S	X±S
治疗组	101	11.40±3.961	4.56±1.421	6.83±1.717
对照组	35	11.69±2.190	5.19±1.618	6.50±1.735

表10示二组治疗后中医症候积分减少，治疗前后有显著差异，但二组间无显著差异。

（三）各中医症候疗效

表11  二组各中医症候比较

项目	组别	例数	显效		有效		无效		总有效率 %
			例	%	例	%	例	%
胸闷	治疗组	101	37	36.6	54	53.4	10	9.9	90
	对照组	35	15	42.9	14	40	6	17.1	82.9
心悸	治疗组	82	30	36.6	45	54.9	7	8.5	91.5
	对照组	26	6	23.0	18	69.2	2	7.7	92.2
气短	治疗组	82	41	50	35	42.7	6	7.3	92.3
	对照组	31	13	42	12	38.7	6	19.3	80.7
倦怠懒言	治疗组	78	46	59	22	28.2	10	12.8	87.2
	对照组	26	10	58.5	11	42.3	5	19.2	80.8
头晕目眩	治疗组	78	53	87.9	18	23.1	7	9	91
	对照组	26	17	65.4	3	11.5	6	23.0	76.9
乏力	治疗组	83	49	59	16	19.3	18	21.7	78.3
	对照组	29	15	51.7	7	24.1	7	24.1	75.8
面色少华	治疗组	59	32	54.2	6	10.2	21	35.6	64.4
	对照组	18	6	33.3	5	27.8	7	38.9	61.1
舌质	治疗组	96	38	39.5	16	16.7	42	43.8	56.2
	对照组	33	12	36.3	2	6.0	19	57.6	42.3
脉象	治疗组	99	34	34.3	10	10.1	55	55.6	44.4
	对照组	34	10	29.4	1	3	23	67.6	32.4

表11示除舌象和脉象外，治疗组对各中医症候有64.4%-92.3%的疗效，对照组则为61.1-92.3%的疗效，其中头晕目眩症状以治疗组优于对照组，二组有统计差异P<0.05，舌质和脉象二组分别也有56.2%-44.4%和42.3%-32.4%的疗效，但二组间无显著差异。

四、心率、血压和心肌氧耗量（见表12）

表12  二组的心率、血压和心肌氧耗量

项目	组别	例	治疗前	治疗后	差值
			X±S	X±S	X±S
心率	治疗组	101	81.9±11.917	74.3±8.781	7.6±6.238
	对照组	35	78.3±9.262	73.7±6.861	5.3±6.554
收缩压	治疗组	101	141±14.718	132±9.511	9.00±12.818
	对照组	35	138±11.310	128±8.857	10±9.464
舒张压	治疗组	101	85.4±6.454	78.8±5.431	6.6±4.356
	对照组	35	83.9±7.140	75.3±7.012	8.54±8.570
心肌氧耗量	治疗组	101	115.5±11.901	98.2±5.341	17.4±6.515
	对照组	35	108.3±9.128	94.3±8.427	14.0±4.743

表12示治疗后两组的血压、心率和心肌氧耗量均见降低，治疗前后有显著差异，但两组间无差异。

五、心电图

（一）心电图疗效（表13）

组别	例数	显效		有效		无效		总有效率 %
		例	%	例	%	例	%
治疗组	77	11	14.3	42	54.5	24	31.2	68.8
对照组	28	5	17.9	12	42.9	11	39.3	60.8

表13示治疗组的显效率和总有效率为14.3%和68.8%，对照组分别为17.9%和60.8%，虽治疗组的总有效率较对照组高，但组间无显著差异。

（二）心电图∑ST、NST和NT（表14）

表14  两组病人的∑ST、NST和NT比较

项目	组别	例	治疗前	治疗后	差值
			X±S	X±S	X±S
∑ST	治疗组	74	3.75±0.682	2.05±0.368	1.68±0.501
	对照组	28	4.02±0.642	2.68±0.571	1.34±0.512
NST	治疗组	74	4.53±0.632	3.04±0.474	1.48±0.295
	对照组	28	4.57±0.429	3.17±0.469	1.40±0.322
NT	治疗组	58	4.51±0.725	3.16±0.594	1.35±0.516
	对照组	25	5.32±0.917	4.36±0.710	1.96±0.541

表14示，两组治疗后的∑ST、NST和NT均见降低，治疗前后有显著差异，其中NT以治疗组的降低更为显著（P<0.05）。

六、血液流变学（表15）

表15  两组病人的血液流变学比较

项目	组别	例	治疗前	治疗后	差值
			X±S	X±S	X±S
高切变	治疗组	65	5.26±1.109	4.96±1.81	0.30±0.371
	对照组	25	5.41±1.480	5.04±1.080	0.31±0.950
低切变	治疗组	65	8.67±2.310	7.69±3.081	0.98±2.061
	对照组	25	8.84±3.09	8.102±2.018	0.74±2.054
血浆粘度	治疗组	65	1.57±0.363	1.46±0.308	0.11±0.115
	对照组	25	1.59±0.360	1.55±0.364	0.04±0.170
纤维蛋白原	治疗组	65	2.96±0.236	2.83±0.282	0.13±0.306
	对照组	25	3.13±0.424	3.00±0.400	0.13±0.304
红细胞压积	治疗组	65	43.8±4.320	41.8±4.667	2.0±4.015
	对照组	25	43.7±2.934	42.0±2.551	1.7±2.285

红细胞压积均见降低，其中血浆粘度的降低以治疗组更为显著（P<0.05）。

结论

（一） 胸痹（冠心病、心绞痛）治疗组显效率和总有效率分别为39.6%和91.1%,对照组分别为40%和85.7%；治疗组的总有效率较对照组为高。二组治疗后胸痹（冠心病、心绞痛）发作的次数持续时间、程度和诱发因素均见改善，治疗前后均有显著差异，其中胸痹发作的次数较对照组减少更为显著（P<0.05）。

(二) 硝酸甘油用量：治疗组的硝酸甘油停减率为84.4%，较对照组的75%为高（P<0.01）。二组治疗后的硝酸甘油用量分别为10.19±1.911和8.73±2.833，治疗后为2.78±1.571和2.25±1.306，治疗后硝酸甘油用量明显减少。

（三）中医症候：治疗组的显效率和总有效率为12.9%和90.1%，对照组为22.9%和88.6%，二组无显著差异，治疗组对各中医症侯有64.4%-92.3%疗效，以胸闷、心悸、气短、头晕目眩的疗效更为显著，而且头晕目眩的疗效较对照组为高（P<0.05）。

（四）心肌氧耗量：治疗组和对照组治疗后见有心率、收缩压、舒张压和心肌氧耗量降低，治疗前后有显著差异（P<0.01）。

（五）心电图：治疗组的显效率和总有效率为14.3%和68.8%,对照组分别为17.9%和60.8%,治疗组的总有效率较对照组高。此外,治疗后二组均有∑ST、NST、NT降低，治疗前后有显著差异（P<0.01），其中NT的降低也以治疗组较对照组更为显著（P<0.05）。

（六）血液流变学：治疗组治疗后高切变率、低切变率、血浆粘度和血球压积均见降低，治疗前后有显著差异，对照组治疗后仅见高低切变和血球压积的减少，治疗组的血浆粘度降低，较对照组有显著差异（P<0.05）。

另外，在治疗过程中未见不良反应。