【摘要】
目的 观察还原型谷胱甘肽联合苦参碱对慢性乙型肝炎的疗效。方法 将163 例慢性乙型肝炎患者随机分为两组，治疗组83 例给予苦参碱及还原型谷胱甘肽治疗；对照组80例单纯给予还原型谷胱甘肽。两组疗程均为8周。观察患者血清丙氨酸转氨酶(alt)、天冬氨酸转氨酶(ast)、碱性磷酸酶(alp)、r�补劝滨Ｗ�肽氨酶(r�瞘t)、总胆红素(tbil)、透明质酸(ha)、层黏蛋白（ln）、iv 型胶原(iv�瞔)、ⅲ型胶原(pcⅲ) 及门静脉内径(d)值变化情况。结果 治疗组治疗后的alt、ast、alp、r�瞘t、tbil、ha、ln、iv�瞔、pcⅲ均降低，d 值变小，与治疗前比较有显著性差异( p＜0.05)。与对照组治疗后比较，改善更明显，有非常显著性差异( p＜0.01)。治疗组与对照组的总有效率分别为85.54% 和67.5%，差异有非常显著性( p＜0.01)。结论 还原型谷胱甘肽联用苦参碱治疗慢性乙型肝炎，在降酶、退黄、抗肝纤维化、缩小d 值及改善临床症状方面有协同作用。

【关键词】  还原型谷胱甘肽；苦参碱；慢性乙型肝炎

clinical observation on the therapy of reduced glutathione combined with matrine in chronic hepatitis b

qin houji,qin xueying,he yanzhuan(affiliated hospital of youjiang medical college for nationalities,  baise guangxi,533000)

【abstract】  objective  to observe the curative effect of reduced glutathione combined with matrine in chronic hepatitis b.methods  163 cases of chronic hepatitis b patients were randomly divided into two groups. 83 patients in treatment group were given reduced glutathione and matrine. 80 cases in control group were simply given reduced glutathione. two groups were treated for eight weeks. the changes of serum alanine aminotransferase (alt),aspartate aminotransferase (ast),alkaline phosphatase (alp),r�瞘lutamyl transpeptidase in ammonia��(r�瞘t), total bilirubin (tbil ), hyaluronic acid (ha),laminin (ln), type iv collagen (iv�瞔), collagen type ⅲ (pc ⅲ) and the portal vein diameter (d) were detected and observed.results  the serum level of alt,ast,alp,r�瞘t, tbil,ha,ln,iv�瞔,pc ⅲ in treatment group were significantly decreased after 8 weeks treatment, and the d value was reduced too(p＜0.01). compare with the control group after treatment, there were significant differences (p＜0.01). the efficiency of treatment group and the control group were 85.54% and 67.5%,that `s a significant difference (p＜0.01).conclusion  the treatment of chronic hepatitis b combined reduced glutathione with  matrine in reducing serum transaminase and serum bilirubin level, anti�瞝iver fibrosis,and narrowing the d value and improving the clinical symptoms have collaborative effect.
【key words】  reduced glutathione；matrine；chronic hepatitis b
   
目前尚没有能够彻底清除体内乙肝病毒的特效药物和治疗方法,对抗肝细胞炎症、坏死性改变仍是治疗慢性乙型肝炎患者的手段。2004 年5月～2007年5月笔者采用还原型谷胱甘肽联合苦参碱治疗慢性乙型肝炎，取得较好疗效，现报道如下。

资料和方法  

1.一般资料  本组慢性乙型肝炎患者163 例，均符合2000 年西安第十次全国病毒性肝炎及肝炎学术会议制订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准［1］。将病例随机分为两组，治疗组83 例，男70 例，女13 例；年龄18～64 (37.4 ±3.5) 岁；轻度慢性肝炎10 例，中度23 例，重度15 例，慢性重型肝炎15例，肝炎肝硬化20 例。对照组80 例，男69 例，女11 例；年龄17～64 (37.1±4.0)岁；轻度慢性肝炎11 例，中度22 例，重度14 例，慢性重型肝炎13 例，肝炎肝硬化20 例。两组性别、年龄、病程、病情等比较均无显著性差异（p＞0.05），具有可比性。
   
2.治疗方法  两组在常规治疗基础上，治疗组给还原型谷胱甘肽［商品名:阿拓莫兰，重庆药友制药有限公司生产，批准文号:国药准字(1999)j��08(2)号］1500 mg，静滴，1 次/d。苦参碱(商品名:天晴复欣，江苏正大天晴药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字h20030210) 150 mg，静滴，1 次/ d；对照组予还原型谷胱甘肽1500 mg，静滴，1 次/d。两组疗程均为8周。
   
3.观察项目  采用多普勒超声观察所有患者治疗前后的门静脉内径(d) 值。采用放射免疫分析法（ria）检测透明质酸(ha)、层黏蛋白(ln)、iv 型胶原(iv�瞔)、ⅲ型胶原(pc ⅲ) 等。对所有患者治疗前后进行血清丙氨酸转氨酶(alt)、天冬氨酸转氨酶(ast)、碱性磷酸酶(alp)、r �补劝彼嶙�肽氨酶(r�瞘t)、总胆红素(tbil)检测；并观察临床症状。
   
4.疗效评定标准  显效：疗程结束时症状消失或基本消失，黄疸消退或基本消退，肝功能正常，肝脾肿大回缩。有效:疗程结束时症状改善，alt、ast、r�瞘t、tbil 下降到治疗前水平的50% 以下。无效:未达上述指标或恶化者。有效率(%) = (显效病例+ 有效病例) / 总病例数×100 %。
   
5.统计学处理  计量资料以均数±标准差（-�潯纒）表示，组间比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，p＜0.05为有统计学意义。
结果  

1.肝功能指标  治疗组治疗后alt、ast、alp、r�瞘t、tbil 明显下降，与治疗前比较有显著性差异(p＜0.01)，与对照组比较，也具有非常显著性差异(p＜0.01)，见表1 。

表1  两组治疗前后肝功能指标比较（略）

注: ①与同组治疗前比较，p＜0.01；②与对照组治疗后比较，p＜0.01。
   
2.肝纤维化指标  治疗组治疗后肝纤维化指标明显改善，比较有非常显著性差异(p＜0.01)；与对照组治疗后比较，也有非常显著性差异(p＜0.01)，见表2 。

表2  两组治疗前后肝纤维化指标比较（略）

注: ①与本组治疗前比较，p＜0.01； ②与对照组治疗后比较，p＜0.01。
   
3.d值变化  治疗组治疗后d 值下降，与治疗前比较有非常显著性差异(p＜0.01)，与对照组治疗后比较，也有非常显著性差异(p＜0.01) ，见表3。

表3  两组治疗前后d值变化比较（略）

注: ①与本组治疗前比较，t=10.592，p＜0.01； ②与对照组治疗后比较，t=7.876，p＜0.01。
4.疗效比较  治疗组在改善症状、降酶退黄、回缩肝脾等方面优于对照组，两组总有效率分别为85.54%和67.50%，差异有非常显著性，χ2＝7.42，p＜0.01，见表4 。

表4  两组疗效比较（略）

注:与对照组比较，①：p＜0.05 ； ②：p＜0.01

讨论  

慢性乙肝易发展至肝硬化，而肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化过程中必然的病理组织学变化，是影响慢性肝病预后的重要环节。在肝纤维化的早期给予有效治疗可减缓或防止发展至肝硬化。我国每年慢性乙肝演变为肝硬化高达14.2%［2］，因而抗乙肝病毒及肝纤维化治疗无疑是最重要和有效的。肝活检虽是诊断肝纤维化的金标准，但因其创伤性和危险性而难以常规普及。血清肝纤维化指标和肝组织纤维化程度有良好相关性，并与肝组织纤维化发展的阶段性一致［3，4］，故检测血清肝纤维化指标（ln、ha、pcⅲ、iv�瞔）的含量可客观地推测/判断肝细胞损伤及纤维化程度。
   
还原型谷胱甘肽是含有巯基(sh) 的三肽类化合物，在人体内具有活化氧化还原系统、激活sh 酶、解毒作用等重要生理活性；还参与体内三羧酸循环和糖代谢，促进体内产生能量，起到辅酶的作用；并对抗自由基的攻击，保护肝细胞膜，恢复肝脏内各种酶活性，促进肝细胞合成，减少脂类代谢，减少脂类沉积，促进脂质氧化及减少脂质吸收，从而达到保肝和抗肝纤维化的作用［5］。本研究即利用其这一作用联合苦参素进行保肝及抗肝纤维化的观察。苦参碱是中药苦豆子和苦参根中提取的生物碱之一，可减少肝细胞损伤，并促进其再生，改善肝脏微循环，以利胆红素摄取、结合与排泄，而达到抗炎、保肝护肝以及退黄降酶的功效，并能通过保护肝细胞膜，抑制纤维化因子的释放，调控贮脂细胞(hsc) 的功能等多个环节发挥抗肝纤维化的作用,使肝病理组织学得到明显改善。临床研究发现苦参碱具有抗炎、抗变态反应、调节免疫、消肿利尿和抑制细胞凋亡等作用［6］；还能促进肝细胞的再生和修复，降低转氨酶，减轻肝细胞的炎症和坏死，增加胆汁速度而消退黄疸, 抗肝纤维化［7，8］。

苦参素抗肝纤维化的可能机制为：

①抑制纤维细胞的活化及胶原合成，增加酶的活性和促进胶原降解及肝细胞再生；

②抑制纤维化因子的释放，抑制单核�簿奘上赴�释放il��1、il6、库普弗细胞分泌tnf等细胞因子，通过对库普弗细胞的调控进而调节肝星状细胞的激活和细胞外基质的形成；

③抑制肝星状细胞的活化、增殖从而阻断或逆转肝纤维化；

④苦参素可提高超氧化物岐化酶的活性，加速清除自由基，阻止自由基对组织细胞膜中不饱和脂肪酸的链锁反应，延缓组织细胞膜的老化和损伤，通过对肝细胞膜的保护，抑制细胞外基质的产生和沉积。本文用还原型谷胱甘肽联合苦参碱治疗慢性肝炎，与对照组进行对比，结果表明治疗组治疗后alt、ast、alp、r�瞘t、tbil 及肝纤维化指标均比对照组治疗后低，且d值缩小明显(p＜0.01)。临床总有效率明显高于对照组(p＜0.01) 。提示两药联合治疗慢性乙型肝炎，在促进降酶退黄、抗肝纤维化、改善肝功能及临床症状等方面有协同作用，可作为综合治疗慢性乙型肝炎的有效药物。

【参考文献】