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药物中文名 |
药物英文名 |
商品名 |
药物类别 |
申请者 |
批准日期 (最先批准地) |
| 1 |
艾库组单抗 |
eculizumab |
Soliris |
抗溶血药 |
亚力兄制药(Alexion Pharmaceuticals) |
3月16日(美国) |
| 2 |
人禽流感H5N1疫苗 |
Vaccine for Humans Against the Avian Influenza Virus H5N1 |
－ |
抗禽流感药 |
赛诺菲帕斯特(sanofi pasteur) |
4月17日(美国) |
| 3 |
宫颈癌疫苗 |
cervical cancer vaccine |
Cervarix |
抗肿瘤药 |
葛兰素史克 |
5月21日(澳大利亚) |
| 4 |
脑癌疫苗 |
vaccine for brain cancer |
DCVax-Brain |
抗肿瘤药 |
西北生物治疗(Northwest Biotherapeutics) |
7月9日(瑞士) |
| 5 |
甲氧基聚乙二醇促红细胞生成素-β |
methoxy polyethylene glycol-epoetin beta |
Mircera |
抗贫血药 |
罗氏 |
2008-7-26(欧盟) |
| 6 |
载基因纳米粒注射剂 |
Tumor-Targeted Gene Therapy Vector |
Rexin-G |
抗肿瘤药 |
伊佩尤斯生物技术(Epeius Biotechnologies) |
2008-12-13(菲律宾) |
1 抗肿瘤药
1.1 拉帕替尼(lapatinib)片
葛兰素史克公司的拉帕替尼片(商品名：Tykerb)与卡培他滨(capecitabine，商品名：Xeloda)联合用药治疗过度表达 HER2的肿瘤和先前用蒽环霉素(anthracycline)、紫杉碱和曲妥珠单抗(trastuzumab)等药物治疗过的晚期或转移性乳腺癌患者。本品是首个一日1次靶向治疗这类疾病的药品。剂量规格：拉帕替尼250 mg/片。
用拉帕替尼治疗晚期HER2(ErbB2)阳性乳房癌女性患者是一重大突破。研究数据表明，此小分子靶向治疗口服药品与卡培他滨合用可治疗肿瘤恶化和先前用蒽环霉素、紫杉碱和曲妥珠单抗等药物治疗过的女性患者。
本品展现了研究人员16年之久的辛勤研究成果，包括50多项的临床研究和研究人员间合作开发的结晶。在肿瘤学上，以验证拉帕替尼靶向抑制与癌症细胞增殖和肿瘤生长相关的EGFR(ErbB1)和HER2(ErbB2)受体。作为靶向治疗，拉帕替尼设计用于干扰肿瘤细胞分裂变化的过程或肿瘤恶化的机制。
拉帕替尼系一NME，通过多条靶向途径抑制肿瘤生长。较大蛋白质分子单克隆抗体曲妥珠单抗靶向作用于肿瘤细胞外HER2蛋白，而小分子拉帕替尼可进入肿瘤细胞内阻断其和其它蛋白质的功能。由于两药的作用机制不同，故联合用药治疗HER2乳腺癌是“最佳拍档”。
据预测，拉帕替尼的销售峰值可超过30亿美元。
本品获准上市是基于对399例患者关键的Ⅲ临床研究结果：拉帕替尼与卡培他滨合用治疗先前以曲妥珠单抗和其它抗癌药治疗过的晚期或转移性HER2(ErbB2)阳性乳房癌女性患者平均存活时间为27.1周，而单一以卡培他滨治疗为18.6周。风险比(hazard ration)为0.57(95%Cl:0.43，0.77；P=0.000 13)代表了联合用药减少了43％患者肿瘤恶化的危险。
1.2 尼罗替尼(nilotinib)片
瑞士在全世界范围内首次批准诺华公司的强效和新颖的靶向治疗药尼罗替尼口服片剂(商品名：Tasigna)上市，用于治疗对甲磺酸伊马替尼(商品名：Glivec)治疗无效或不能耐受威胁生命的血癌慢性粒细胞白血病(CML)。剂量规格：尼罗替尼300 mg/片，400 mg/片。
本品的批准是瑞士卫生部瑞士医药局基于关键的II期临床研究所得疗效数据作出的加速审批。临床研究结果显示本品疗效高、患者耐受性好和可安全地控制用药。
尼罗替尼是新一代口服酪氨酸激酶抑制药，一日2次，通过靶向作用于Bcr-Abl蛋白抑制含有异常染色体癌细胞的产生。含有异常费城染色体的细胞产生Bcr-Abl蛋白，被认为是造成CML患者体内过度产生形成癌症白细胞的关键因素。
在临床研究中，尼罗替尼减少或消除42％费城染色体阳性Ph+CML疾病慢性期抗甲磺酸伊马替尼患者的异常染色体，疾病加速期的患者为31％。
本品获准上市是基于对抗甲磺酸伊马替尼或以其治疗明显出现毒性缓慢期和加速期Ph+CML患者的重要II期临床研究结果。在瑞士申请上市是基于开放式II期临床研究设计评价尼罗替尼口服制剂对抗甲磺酸伊马替尼或以其治疗明显出现毒性缓慢期和加速期Ph+CML患者的研究结果。以细胞基因反应(减少或消除Ph+染色体率)和血液学反应(血白细胞计数正常率)来评价疗效。
在132例疾病缓慢期患者中，平均治疗7.7月后主要细胞基因反应为55例(42％)。在64例疾病加速期患者中，平均5月随访主要细胞基因反应为20例(31％)。
对438例患者进行了尼罗替尼口服制剂的安全性研究。最常见的3级或4级不良反应主要是血液学方面，如中性白细胞减少和血小板减少。肝功能测试可见胆红素、酯酶和血糖升高，常为暂时性和过后可恢复。这些病例易处理，极少导致停药。胰腺炎＜1％。非血液学药物引起的常见不良反应为药疹、瘙痒、恶心、乏力、头痛、便秘和腹泻，严重程度通常为轻至中度。
1.3 坦西莫司(temsirolimus)注射剂
惠氏公司惠氏制药子公司的坦西莫司注射剂(商品名：Torisel)，用于治疗晚期肾细胞癌。剂量规格：坦西莫司25 mg/瓶。坦西莫司注射剂是首个雷帕霉素哺乳动物靶(mammalian target of rapamycin，mTOR)蛋白抑制剂靶向治疗肾癌的药品，临床证明其较α干扰素可延长平均总成活率。
肾细胞癌约占肾癌的85％。美国癌症协会估计今年将新诊断出51 190例肾癌，40％以上这些患者初次诊断已是晚期症状。坦西莫司是已上市唯一可特异性抑制mTOR激酶(细胞内调节细胞增生、细胞生长和细胞存活的关键蛋白质)的药品。
在对626例先前未接受过全身性治疗预后差的晚期肾细胞癌患者进行的Ⅲ期临床研究中，坦西莫司较α干扰素显著(49％)增加平均总成活率(10.9个月对7.3个月，P=0.007 8)。坦西莫司还在统计学上较α干扰素显著改善无疾病加重存活的第二终点指标(5.5个月对3.1个月，P=0.000 1)。将坦西莫司和α干扰素联合用药与单独使用α干扰素相比并不显著增加总存活率。坦西莫司作为肿瘤学治疗新途径的mTOR抑制剂，展现了惠氏公司开发创新肿瘤药物新的里程碑。坦西莫司还正在进行治疗其它5种肿瘤的临床研究。
本品常见不良反应(发生率≥30%)：药疹，疲乏，口腔炎，恶心，水肿和食欲缺乏。在研究中出现的其它异常反应(发生率≥30%)：贫血，高血糖，高脂血，高甘油三酯血，碱性磷酸酯酶升高，血清肌肝升高，淋巴细胞减少，血磷酸盐过少，血小板减少，天冬氨酸转氨酶升高和白细胞减少。
1.4 基因纳米粒注射剂
菲律宾食品与药品管理局(BFAD)已批准伊佩尤斯生物技术(Epeius Biotechnologies)公司的载专利突变细胞周期控制基因(即抗癌基因)纳米粒注射剂(商品名：Rexin-G)上市，该品静脉输注可安全有效地进行肿瘤靶向给药以治疗各种顽固的癌症。开发作为主动寻找出并摧毁转移性癌症的肿瘤靶向抗癌药，Rexin-G对包括靶向生物剂在内的其它药品治疗失败的病例具有极高的疗效。而且, Rexin-G临床案例证明其安全性，实际相当于消除了常规化疗的毒性，因而提高了患者的生活质量。本品是全世界范围内首个获准上市的载基因纳米粒药品(2003年美国FDA批准其为治疗胰腺癌的罕用药物)，是对人体实际有效的靶向基因释药系统。
每一Rexin-G纳米粒仅100 nm大小，尽管其外形小，但内部结构十分复杂。包裹外层、基质、壳体、多种酶和基因物质等成分组成的纳米粒，可释放致命的杀伤部件。此杀伤部件是专门杀灭肿瘤的基因，可选择性杀死癌细胞并阻断其相关的血供而不损伤正常细胞和健康组织。
以纳米粒释放致命部件是“趋病理”的，即它特异地靶向疾病组织。趋病理靶向让Rexin-G寻找出和摧毁不管在人体任何部位的肿瘤，因而减少肿瘤对人体的危害，延长存活期并改善患者的生活质量。
目前，Rexin-G已可供菲律宾医生及其患者使用，并将从美国起向欧洲和日本逐国申请上市，下一步扩展到东盟(ASEAN)国家。伊佩尤斯生物技术公司旨在今后几年内通过安全性研究后注册上市，该公司正在圣马力诺、圣莫尼卡和加利福尼亚三地对耐化疗药物的胰腺癌、乳腺癌和肉瘤进行3项Ⅰ/Ⅱ临床研究。根据本品单一药物空前有效和总体安全性，美国FDA新近批准其治疗包括儿童和青少年在内的骨肉瘤患者Ⅱ期临床研究。
1.5 宫颈癌疫苗
澳大利亚药品管理局(TGA)已批准葛兰素史克公司的癌症疫苗Cervarix上市，用于防治10～45岁女性人乳头瘤病毒引起的宫颈癌和癌症前期的损伤。这是葛兰素史克公司的宫颈癌疫苗在第一个大市场获准上市。
宫颈癌是45岁以下女性第二位最高发病率的癌症，每年造成全球27万例死亡。若感染人乳头瘤病毒就会持久感染、随后发展成癌症。高达50％～80％的女性在一生中会感染，随着年龄增长增加。迄今已鉴别出约100种类型的人乳头瘤病毒，其中约15种病毒被认为会引起癌症，全球约70％宫颈癌患者是由16型和18型病毒造成的。
Cervarix在澳大利亚获准上市是朝着根除患者宫颈癌迈进的一个重要里程碑。尤其是它作用明确且适用于世界各地26岁以上妇女的首个宫颈癌疫苗。此疫苗预示着在预防宫颈癌上的一重大科学突破，显示葛兰素史克公司已跨入新颖疫苗研发的行列。此疫苗成为驱动葛兰素史克公司“未来发展”的动力。
Cervarix以称为AS04新颖的专利佐剂系统(设计增强免疫反应和延长防护的持续时间)制成制剂。已报道的数据显示，此佐剂制剂较以普通单独使用氢氧化铝佐剂相似疫苗处方免疫反应更强和持续作用时间更长。
Cervarix在临床上已对4万例妇女进行了研究，结果显示本品预防由16型和18型病毒引起的癌症前期损伤有效高浓度相一致。从这些临床研究结果发现Cervarix的安全性好，妇女对其耐受性好。数据初步显示它还可抗由16型和18型病毒引起癌症的感染。葛兰素史克公司在早些时候已向欧洲药品管理局、非洲、亚洲和拉丁美洲申请Cervarix上市后，于2007年3月向美国FDA递交了上市本品的申请。
葛兰素史克公司的Cervarix癌症疫苗已在全球90个地方进行了治疗宫颈癌关键的Ⅲ期临床研究，瞄向两种类型造成70％患宫颈癌的人乳头瘤病毒：HPV-16 和 HPV-18。该疫苗采用Corixa公司最强效免疫刺激剂之一的细菌内毒素衍生物单磷脂酰脂A佐剂，使体内产生很高的抗体浓度。对1 113例15～25岁女性进行的研究显示，本品抗偶发感染的有效率为91.6%，抗HPV-16 和 HPV-16/18持续感染的有效率达100％。
据预测，该疫苗上市后有可能成为年销售额达10亿美元的畅销药品。
1.6 脑癌疫苗
瑞士已批准西北生物治疗(Northwest Biotherapeutics)公司的世界首个治疗脑癌疫苗上市，商品名为DCVax-Brain。
脑癌可能发生在人各年龄段，是20岁以下儿童癌症死亡的主要原因。脑癌是致死最快的癌症：治疗受限，即使新诊断出的患者平均存活率仅14.6个月。在临床研究中，新诊断出和复发的患脑癌者用DCVax-Brain脑癌疫苗治疗后的存活期(新诊断出的患者超过33个月，因仍存活着尚未获得中位数数据)是未采用DCVax-Brain脑癌疫苗治疗患者的2倍。此外，采用DCVax-Brain脑癌疫苗治疗与化疗不同：不产生任何使患者衰弱的不良反应。
瑞士当局同意该公司在美国生产DCVax-Brain脑癌疫苗，在瑞士选择的医疗中心治疗脑癌患者。
西北生物治疗公司的DCVax是一可望应用于大多数癌症的技术平台。DCVax通过调动所有免疫反应：先天的和后天的，而不是仅单一抗体或单一T细胞的单种免疫剂。如此，DCVax以自然途径调动患者的免疫系统使其功能恢复至正常，这从两方面来提高疗效而无毒性问题。与普通抗癌药不同，DCVax不造成任何使患者衰弱的不良反应。
DCVax药品个性化用药，由从患者自身肿瘤获得或显示的癌症标记结合患者自己的主免疫细胞(树状细胞)制成。主免疫细胞的前体持续在患者血液中循环，通过血液抽提获得。此主免疫细胞通过一系列专利技术步骤使其成熟和激活，随后通过接触患者肿瘤生物标记“教育”后对臂或大腿皮下简单注射几滴即可再返回患者体内。
与许多正在开发的个性化治疗不同，DCVax为低本高效(cost-effective)。西北生物治疗公司历经10年的开发，采用批量生产工艺(单批生产至少可供特定患者治疗3年的疫苗)专利是低本高效的关键。药品单剂瓶装冷冻储存，易于使用。此种储存高度可靠和成本低。
该公司还正在美国对141例患者进行关键的Ⅱ期临床研究，希望2009年初在美国和欧盟获准上市。届时，作为罕用药品的DCVax-Brain脑癌疫苗在美国和欧盟分别有7年和10年的专卖权。
2 抗感染药
2.1 马拉维若(maraviroc)片
辉瑞公司的马拉维若片(商品名：Selzentry)是10余年来首个新一类口服HIV治疗药。剂量规格：马拉维若150 mg/片，300 mg/片。Selzentry在治疗曾用其它药物治疗过的特异类型HIV感染患者时，遏止病毒进入白细胞，显著减少病毒携带量和增加T细胞计数。
马拉维若是称作CCR5拮抗剂类药的第一个，阻断病毒进入T细胞主要途径的CCR5共同受体。本品在R5病毒进入T细胞前将其阻止在细胞外表面，而不是像所有其它已上市的所有HIV口服药作用于细胞内的病毒。
美国FDA加速批准了马拉维若与其它抗逆转录病毒治疗药合用治疗成人仅可检测出的CCR5-tropic HIV-1病毒(也称为R5病毒)感染，患者体内出现病毒复制和有耐多种抗逆转录病毒治疗药的HIV-1株。可以诊断测试来确定患者是否感染CCR5-tropic HIV-1病毒。CCR5系一某种类型免疫细胞表面的蛋白质。在先前接受HIV药物治疗的患者中，约50％～60％的人血中带有CCR5-tropic HIV-1病毒。此新药对其它药物治疗无效的许多HIV病毒感染者非常重要，为其提供了治 疗的新方法。
美国FDA批准马拉维若片上市是基于双盲安慰剂对照临床研究的安全性和有效性结果。选择了1076例患者临床研究，尽管患者先前采用其它HIV药物治疗过，但他们血中仍带有HIV病毒。
加速批准可让优于现有治疗严重或威胁生命疾病药物的新品尽早获准上市。本品批准是基于24周的双盲对照MOTIVATE 临床研究数据，美国FDA常规批准马拉维若上市则需要长期的研究报告。在此MOTIVATE 临床研究中，接受马拉维若片加优化背景疗法(optimized background therapy，OBT)的患者24周时未检测出携带病毒的例数是单独接受OBT对照组的2倍。在此研究中，接受马拉维若片加OBT治疗的患者较单独接受OBT治疗者显著减少病毒携带量和增加CD4细胞计数。在MOTIVATE 临床研究中，接受马拉维若片加OBT治疗的患者疗效为69.7%，单独接受OBT治疗者为66％。
辉瑞公司正向全球各国递交上市申请，新近收到欧盟人用药委员会(CHMP)的可接受函。辉瑞公司准备在美国以外的国家采用Celsentri商品名。
在临床研究中，马拉维若片组因不良反应停药率(3.8％)与OBT加安慰剂组停药率(3.8％)相似。本品常见的不良反应是咳嗽、发热、上呼吸道感染、药疹、肌肉骨骼症状、腹痛和眩晕。
2.2 雷特格韦(raltegravir)片
默克公司的雷特格韦片(商品名：Isentress)与其它抗逆转录病毒药物联合用药治疗人免疫缺陷病毒(HIV)-1感染。剂量规格：雷特格韦 400 mg/片。本品是药理学上首个HIV整合酶链转移抑制剂(integrase strand transfer inhibitors，通常简称为整合酶抑制剂)的抗逆转录病毒药物。它通过抑制病毒复制所需的HIV整合酶减缓HIV-1感染的发生。当雷特格韦与其它抗HIV药物合用可减少血中HIV的数量，而增加称为CD4+(T)细胞的白细胞数量，有助于抗其它感染。
美国FDA批准本品上市是基于雷特格韦两项安慰剂双盲对照临床研究的疗效和安全性数据，治疗对象为699例用其它抗逆转录病毒药物治疗过HIV-1感染的成人患者(至少对3类药物中的一种药物产生耐药性)。462例患者采用雷特格韦400 mg一日2次的推荐剂量与目前市售的HIV治疗药合用；237例患者服用安慰剂与市售的HIV治疗药合用。结果显示，雷特格韦400 mg一日2次组血浆中HIV-1 RNA自基础值平均变化为-1.85 log10拷贝/mL，对照组为-0.84 log10拷贝/mL。雷特格韦400 mg一日2次组CD4+细胞计数较基础值平均增加较大(89个细胞/mm3),对照组为(35个细胞/mm3)。
雷特格韦最常见的不良反应为腹泻、恶心、头痛。血液检查显示一些服用本品的患者肌酶异常升高。
2.3 瑞他帕林(retapamulin)软膏
葛兰素史克公司的1％瑞他帕林软膏(商品名：Altabax)，用于局部治疗金黄色葡萄球菌或化脓链球菌感染的脓胞病。
瑞他帕林是称为截短侧耳素(pleuromutilins)的新一类抗菌药，与细菌核糖体50S亚基部位结合，通过截短侧耳素类药物独特地与细菌核糖体相互作用来抑制蛋白质合成。体外研究显示，Altabax的活性成分对其它类型抗菌药无交叉耐药性。本品最常见的不良反应是用药部位刺激。
瑞他帕林软膏代表了近20年来美国FDA批准的新一类抗菌药局部处方制剂。Altabax适用于9个月及其以上患者一日2次用药5日的治疗。以往使用的其它局部处方抗菌制剂需一日3次用药长达12日。
美国FDA批准本品是基于瑞他帕林软膏一日2次用药5日与安慰剂软膏对照治疗脓胞病Ⅲ期临床研究的安全性和有效性以及附加的其它临床研究安全性数据。在对210例成人和儿童脓胞病患者进行的多中心随机双盲安慰剂对照研究中，139例局部使用瑞他帕林软膏。经5日治疗后，确定治疗脓胞病的效果是不需再进行抗菌治疗，瑞他帕林软膏组(85.6%)大于安慰剂组(52.1%)。微生物学有效率也是瑞他帕林软膏组(91.2%)大于安慰剂组(50.9%)。患者通常对Altabax耐受性好。
3 心血管药物
3.1 阿利克仑(aliskiren)片
诺华公司的阿利克仑片(商品名：Tekturna)用于治疗高血压。剂量规格：阿利克仑150 mg/片，300 mg/片。
阿利克仑系一新分子实体，是美国FDA批准的首个直接抑制引起血压升高肾脏酶肾素的高血压治疗药。据预测，至2015年阿利克仑销售额销售额将达21亿美元。
在6项8周对2 000多例轻至中度高血压患者的安慰剂对照临床研究中，证明了阿利克仑降血压的疗效。Tekturna对所有人口统计学亚群均有效，但对非洲裔美国人患者的降压作用较高加索人和亚洲人小。本品与利尿药氢氯塞嗪联合用药可进一步降低血压。
对6 460多例患者评价了阿利克仑的安全性，其中1 740例长达6个月的治疗、1 250多例用药超过1年。本品的不良反应通常是轻微的，服用批准的2个较高剂量患者约2％出现腹泻，安慰剂对照组约为1％。服用阿利克仑片的患者偶尔出现与直接作用于肾素-血管紧张素系统的其它高血压治疗药相似的过敏反应：脸、唇或舌肿胀，呼吸困难。
3.2 西他塞坦钠(sitaxentan sodium)片
澳大利亚治疗品管理局(Australian Therapeutic Goods Administration，TGA)已批准恩赛斯夫制药(Encysive Pharmaceuticals)公司的内皮素A受体拮抗剂西他塞坦钠片(商品名：Thelin)上市，一日1次口服治疗肺动脉高压。剂量规格：西他塞坦钠100 mg/片。本品适用于治疗纽约心脏协会(NYHA)/世界卫生组织(WHO)定的Ⅲ级功能症状来改善患者能力。对原发性肺动脉高压和由结缔组织疾病引起的肺动脉高压显示有效。西他塞坦钠是首个选择性内皮素A受体拮抗剂、一日1次治疗肺动脉高压的口服制剂。
西他塞坦钠系一可阻滞内皮素作用的小分子内皮素A受体拮抗剂、血管收缩和血管平滑肌生长的强效调节剂。内皮素受体拮抗剂可提高治疗各种血管收缩疾病的疗效。西他塞坦钠靶向作用于内皮素A受体的选择性是对内皮素B受体的6 500倍。高度选择性内皮素A受体拮抗剂在临床药理学研究中显示可增加血流量和逆转血管收缩。
恩赛斯夫制药公司进行的两项关键的多中心随机安慰剂对照Ⅲ期临床研究结果支持了该药品在全世界注册。在研究中，西他塞坦钠100 mg显著改善了包括结缔组织疾患在内的患者运动能力：增加了6分钟行走距离。本品还显示减轻患者肺动脉高压症状(提高NYHA/WHO功能级别)和改善肺动脉高压血液动力学状态。所有患者1年的存活率为96％，结缔组织疾病继发肺动脉高压患者为98％。
在安慰剂对照临床研究中，本品最常出现的不良反应是头痛、外周水肿和鼻充血。其它不良反应有眩晕、失眠、恶心、上腹部疼痛、呕吐、消化不良、腹泻、乏力、肌痉挛和凝血酶原降解时间延长等。
3.3 安贝生坦(ambrisentan)片
吉利德科学(Gilead Science)公司的内皮素A型(ETA)受体抑制剂安贝生坦片(商品名：Letairis)，用于治疗肺动脉高压。安贝生坦系一新分子实体，其化学名为(+)-(2S)-2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧3,3-二苯丙酸，分子式：C22H22N2O4，分子量：378.42。薄膜包衣片规格：安贝生坦5 mg/片，10 mg/片。
内皮素-1(ET-1)是一强效自分泌和旁分泌肽。内皮素A型(ETA)和内皮素B型(ETB)两种亚型受体调节血管平滑肌和内皮素的ET-1作用。ETA主要作用是收缩血管和细胞增生，而ETB主要作用则是舒张血管、抗内皮增生和清除ET-1。
肺动脉高压患者血浆ET-1浓度可增高至10倍，与右心房平均血压和疾患的严重程度相关。肺动脉高压患者肺组织内ET-1和ET-1 mRNA浓度可增至9倍，主要在肺动脉的内皮中。这些发现揭示，ET-1在肺动脉高压的病理形成和加重中起着关键作用。
安贝生坦是ETA受体高度亲和性(Ki=0.011 nM)的拮抗剂，且对ETA的选择性是对ETB 选择性的4 000倍以上。对393例肺动脉高压患者进行了12周随机双盲安慰剂对照多中心临床研究，证明了安贝生坦片安全有效。
4 影响血液及造血系统的药物
4.1 艾库组单抗(eculizumab)注射液
亚力兄制药(Alexion Pharmaceuticals)公司的艾库组单抗注射液(商品名：Soliris)，是首个用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)。剂量规格：艾库组单抗300 mg/瓶(10 mg/mL，30 mL/瓶)。
艾库组单抗系以鼠肿瘤细胞培养、常规生物处理技术产生的重组人源型单克隆IgK2/4k抗体，含有获自人IgG2序列和人IgG4序列的人免疫球蛋白恒定区、鼠互补决定区移植至人网状结构轻链和重链可变区。艾库组单抗由两条448个氨基酸重链和两条214个氨基酸轻链组成，分子量约148 kDa。
艾库组单抗可特异性地阻滞补体系统C5成分的断裂，抑制人补体C5对C5a和C5b的裂解来阻断炎症因子C5a的释放和C5b-9的形成。临床前研究表明此抗体对C5有高度亲和力，能阻断C5a和C5b-9的形成，并保护哺乳动物细胞免受C5b-9造成的损伤。本品抑制PNH患者引起血管内溶血的端基补体。
三项多国临床研究证明艾库组单抗治疗PNH安全有效：一项Triumph对87例PNH患者26周的安慰剂对照Ⅲ期临床研究，一项Shepherd对97例PNH患者进行52周开放式Ⅲ期临床研究和一项E05-001长期扩展研究。这些研究显示艾库组单抗可显著减少每一治疗患者的溶血，在治疗后第26周乳酸脱氢酶(LDH)基础值从2 032 U/L降至239 U/L(P < 0.001)。初始治疗的1周内就显示可减少溶血，持续使用艾库组单抗可维持此作用长达54个月。减少溶血增加了循环的PNH细胞的数量，因而增加了血红蛋白浓度。血红蛋白稳定和减少红细胞的输液量是研究中两个关键的共同主要终点，艾库组单抗均达到要求：艾库组单抗治疗的一半患者血红蛋白达到稳定化，而对照组无一人(P < 0.001)；平均输血数从10单位/个患者减少至0单位/个患者(P < 0.001)。以艾库组单抗治疗的患者几乎未出现乏力等不良反应，改善了与健康相关的生活质量。初始治疗时出现几例血栓。
4.2 甲氧基聚乙二醇促红细胞生成素-β注射剂
罗氏公司的甲氧基聚乙二醇促红细胞生成素-β(methoxy polyethylene glycol-epoetin beta)注射剂(商品名：Mircera)，一月1次治疗慢性肾病(CKD)引起的贫血。注射液剂量规格：甲氧基聚乙二醇促红细胞生成素-β 50 μg /mL, 100 μg /mL, 200 μg /mL, 300 μg /mL, 400 μg /mL, 600 μg /mL, 1 000 μg /mL(1mL/瓶)；预填充注射剂每支：甲氧基聚乙二醇促红细胞生成素-β 50 μg/0.3 mL，75 μg/0.3 mL, 100 μg/0.3 mL，150 μg/0.3 mL, 200 μg/0.3 mL, 250 μg/0.3 mL, 400 μg/0.6 mL, 600 μg/0.6 mL, 800 μg/0.6 mL。
Mircera系一持续促红细胞生成素受体激动剂，在受体水平具有不同的活性，包括更接近模拟人体生理过程的刺激红细胞形成。一月1次给药可达到可预测的和稳定的血红蛋白浓度。
Mircera是欧盟首次批准的红血球生成素(ESA)，二周1次方便的给药方案校正先前未治疗过患者的贫血。本品也是首个先前使用过ESA类药可换成一月1次给药的本品。Mircera其它适应证的安全性和有效性尚未确定。
一月1次的Mircera可使医务专业人员可化更多的时间来护理CKD患者的其它方面。研究数据显示，将透析患者频繁使用其它ESA类药换成一月1次的Mircera后每年在透析中心医疗贫血的时间几乎可减少一半。Mircera的批准是基于对29个国家2 700例CKD患者的全球10个临床研究中心的有效性和安全性的结果。安全性数据获自2 737例CKD患者的临床研究，其中789例采用Mircera治疗，948例使用其它ESA类药治疗。约6％使用Mircera治疗的患者出现不良反应，主要是高血压。
5 降血糖药及其辅助治疗药
5.1 维达利停(vildagliptin)片
诺华公司的二肽酰肽酶IV(DDP-IV)抑制药维达利停口服片(商品名：Galvus)，一日1次治疗2型糖尿病。本品是迄今唯一适应证面广且可与其它抗糖尿病药合用的药物。剂量规格：维达利停50 mg/片，100 mg/片。
维达利停片获准上市的重要性在于它是DDP-IV抑制药类的新成员，可适应医生寻求新药与现有药物合用日益迫切的需求。欧盟已批准维达利停与一些最常处方用药的口服抗糖尿病药(如二甲双胍、磺酰脲类药和唑烷二酮类药)联合用药。
维达利停通过新颖的作用机制发挥作用：靶向造成2型糖尿病患者血糖浓度升高胰小岛的功能障碍。胰小岛功能障碍与抗胰岛素作用是造成2型糖尿病的主要因素。
维达利停降低高血糖而不增加体重且低血糖发生率低，这两种不良反应是服用磺酰脲类药和唑烷二酮类药最常发生的。
当维达利停与最常使用的口服抗糖尿病药合用治疗各种2型糖尿病患者时可显著降血糖，包括各少数民族人群、老人和未控制血糖浓度的患者。
Galvus已在巴西和墨西哥获准上市。2007年2月，诺华公司收到美国FDA“可批准函”。诺华公司已向美国FDA递交了维达利停治疗肾损伤患者的附加临床研究计划以确定本品对这类人群的良好耐受性。
临床研究显示，维达利停不良反应的总发生率与安慰剂相近。本品最常见的不良反应是鼻塞、头痛、眩晕和上呼吸道感染。
6 中枢神经系统药物
6.1 二甲磺酸赖右苯丙胺(lisdexamfetamine dimesylate)胶囊
希雷(Shire)公司与新河制药(New River Pharmaceuticals)公司合作开发的苯丙胺衍生物二甲磺酸赖右苯丙胺(原称为NRP104)胶囊(商品名：Vyvanse)，用于治疗儿童注意力不集中伴多动症(ADHD)。剂量规格：二甲磺酸赖右苯丙胺30 mg/粒, 50 mg /粒，70 mg/粒。
二甲磺酸赖右苯丙胺为无治疗作用的前体药物，口服后在胃肠道内被迅速吸收转化成右苯丙胺才发挥作用。新河制药公司设计了二甲磺酸赖右苯丙胺ADHD治疗新药：将右苯丙胺以共价键连接在L-赖氨酸分子上。早上口服本品后，较安慰剂显著有效，且可整日(至下午6点)保持疗效。在两项口服和静脉注射给药的药物滥用临床研究中，患者对Vyvanse产生的药物喜欢作用(drug liking effects，DLE)记分较相同剂量的右苯丙胺小。
Ⅱ期和Ⅲ期临床研究显示，以Vyvanse治疗6～12岁患者较安慰剂在统计学上显著改善ADHD症状。所有剂量(30 mg，50 mg，70 mg)的Vyvanse在服用的任何时间点(包括下午6点)均显著有效。在随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究中，所有三种剂量的Vyvanse一日1次治疗4周后的ADHD等级记分(ADHD-RS-IV)较安慰剂显著改善(P<0.000 1)。此外，在2006年10月重要科技会议上介绍的研究成果显示，一项开放式Ⅲ期临床研究接受Vyvanse 6个月治疗的6～12岁患儿改善ADHD症状的主要等级记分达60％。结果还显示，在服用二甲磺酸赖右苯丙胺胶囊6个月时95％儿童产生“很大”或“非常大”改善全球临床综合印象量表——提高记分。
7 呼吸系统药物
7.1 人禽流感H5N1疫苗
美国首个人禽流感H5N1疫苗(Vaccine for Humans Against the Avian Influenza Virus H5N1)，用于H5N1禽流感病毒流行时防止在人群中扩散，避免造成此疾病在全球迅速传播。
治疗流感大流行是目前全球面临着最严重的公共保健问题之一。此疫苗的批准是抗流感大流行迈出的重要一步。
此疫苗获自人体内病毒株，对18～64岁可能感染H5N1流感病毒进行免疫接种，肌肉注射一月1次全疗程共2次。生产厂商赛诺菲帕斯特(sanofi pasteur)公司不对外销售此疫苗，而是由美国联邦政府购买后按需分发。
此疫苗进行了临床研究用以收集安全性数据和接种者免疫反应的数据，并确定适宜的疫苗剂量。总共103例健康成人志愿者注射疫苗90 μg，28日后再注射90 μg。此外，约300例健康成人接种此疫苗的剂量<90 μg，总共48例注射安慰剂
8 内分泌与代谢疾病治疗药
8.1兰瑞肽储库型控释注射剂
8月31日，美国FDA批准法国益普生(Ipsen)公司的兰瑞肽(lanreotide)储库型控释注射剂(商品名：Somatuline Depot)作为NME上市，用于长期治疗不宜手术和(或)放疗的肢端肥大症患者。本品为预填充注射器，不需复溶，因而可非常方便地用于患者。剂量规格：兰瑞肽60 mg/支，90 mg/支，120 mg/支。
Somatuline Depot(在美国外的商品名为Somatuline Autogel)为含有抑制生长激素释放的生长激素释放抑制因子同系物兰瑞肽。本品初始开发且目前继续主要用于治疗肢端肥大症(由垂体前叶良性肿瘤引起生长激素或泌乳素产生过度造成的疾病)。此药品正在欧洲开发用于治疗神经内分泌瘤(尤其是类癌型)引起的症状。益普生公司认为Somatuline Autogel拥有的技术代表了重大技术发展。因兰瑞肽本身可控制缓缓释出药物，故本品是第一个除水外无任何辅料的半固体注射剂，可持续释药28日，一月1次，而原制剂需2～3次。益普生公司已在近独治疗肢端肥大症。2006年，Somatuline销售额为9 200万欧元，其中68％主要获自西欧国家(法国、德国、意大利、西班牙和英国)。
9 展望
据专门从事医药信息的IMS公司预测：全球2008年药品销售额将增长5％～6％达7 350亿美元，较2007年6％～7％的增长率略低，主要原因是畅销药物专利到期的数量增多。2008年将上市29个新药(2007年美国FDA已发出可批准函的部分新药见表3)，其中包括治疗黑素瘤和急性髓细胞性白血病的抗肿瘤新药。预测2008年抗肿瘤药的销售额可达450亿美元。
|
表3 美国FDA已发出可批准函的部分新药 |
| 序列 |
英文名 |
中文名 |
商品名 |
适应证 |
开发商 |
最新发函日期 |
| 1 |
bazedoxifene |
巴多昔芬 |
Aprela;Viviant |
骨质疏松 |
惠氏 |
2007.4.25 |
| 2 |
dalbavancin HCl |
盐酸达巴泛星 |
|
细菌感染 |
辉瑞 |
2007.12.21 |
| 3 |
desvenlafaxine succinate |
琥珀酸去甲文拉法辛 |
Pristiq |
抑郁 |
惠氏制药 |
2007.1.22 |
| 4 |
fondaparinium sodium |
方达帕铵钠 |
Arixtra |
冠心病 |
葛兰素史克 |
2007.2.5 |
| 5 |
guanfacine |
胍法新 |
Intuniv |
ADHD |
希雷(Shire) |
2007.6.21 |
| 6 |
Indiplon |
印地扑朗 |
|
失眠症 |
神经内分泌生物科学(Neurocrine Biosciences) |
2007.12.12 |
| 7 |
lucinactant |
芦西纳坦 |
Surfaxin |
预防早产儿呼吸窘迫综合征 |
发现(Discovery) |
2007.11.16 |
| 8 |
telavancin |
替拉泛星 |
TD-1792 |
细菌感染 |
治疗先锋(Theravance) |
2007.10.22 |
9.1 抗感染药
9.1.1替拉泛星(telavancin)注射剂
治疗先锋(Theravance)公司开发的替拉泛星系一新颖的半合成脂糖肽类抗生素，通过抑制肽聚糖合成和破坏细菌细胞膜双重作用模式来发挥抗菌作用。在体外，本品对各种革兰阳性菌有很强的抗菌活性。临床上用于治疗复杂性皮肤和皮肤软组织感染和耐甲氧西林肺炎链球菌引起在医院感染的肺炎等。通常，患者对本品耐受性好，不良反应较小。
9.1.2 盐酸达巴泛星(dalbavancin HCl)冻干粉针
辉瑞公司研发的盐酸达巴泛星系一糖肽类抗生素。一周1次治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染。
9.2 心血管药物
9.2.1 方达帕铵钠(fondaparinium sodium)注射剂
葛兰素史克公司的一日1次抗凝血药方达帕铵钠注射剂，用于治疗患者的不稳定心绞痛或非ST段升高的心肌梗塞(UA/NSTEMI)、ST段升高的心肌梗塞(STEMI)。UA/NSTEMI和STEMI是急性冠状动脉综合征(ACS)的类型。
9.3 中枢神经系统药物
9.3.1 去甲文拉法辛(desvenlafaxine succinate)口服缓释片
惠氏公司制药子公司的5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)琥珀酸去甲文拉法辛，用于治疗成人严重的抑郁性障碍(MDD)。
琥珀酸去甲文拉法辛不通过CYP2D6代谢途径在其活性状态释放盐酸文拉法辛(商品名：Effexor XR)主要活性代谢物。此有益于琥珀酸去甲文拉法辛可与通过该代谢途径的其它药物联合用药。Effexor XR是由惠氏公司发现与开发的，是美国FDA批准治疗MDD的首个SNRI，是目前全球最广泛处分用药的抗抑郁药。琥珀酸去甲文拉法辛也是惠氏公司发现与开发的，显示该公司在此神经科学领域显著成就不断开拓的精神。
琥珀酸去甲文拉法辛的疗效是基于对符合精神疾病诊断与统计指南(DSM-Ⅳ)标准的MDD成人门诊患者进行固定剂量8周随机双盲安慰剂对照治疗的结果。按推荐的50 mg剂量用药，琥珀酸去甲文拉法辛因不良反应停药率为4.1%，与安慰剂组3.8%相近。
以固定剂量琥珀酸去甲文拉法辛短期治疗MDD患者最常见的不良反应是恶心、眩晕、失眠、多汗、便秘、嗜眠、食欲减退、焦虑和男性特异性性功能障碍。
2007年7月，美国FDA还曾对惠氏公司发出琥珀酸去甲文拉法辛治疗妇女绝经引起的中度至严重血管舒缩症状(如热潮红和夜盗汗等)可批准函，并要求该公司在正式批准前需递交琥珀酸去甲文拉法辛用于此适应证可能引起的心血管严重不良反应和对肝脏的影响的有关数据。
9.3.2 印地扑朗(Indiplon)胶囊
神经内分泌生物科学(Neurocrine Biosciences)的印地扑朗胶囊5 mg和10 mg用于治疗失眠。
印地扑朗系一独特的非苯二氮类药物，专一作用于GABA-A受体。本品还显示特异地作用于促进脑内睡眠的GABA-A受体亚型。
9.3.3 胍法新(guanfacine)控释片
胍法新原用于治疗中度至重度高血压。
2007年6月底，美国FDA向希雷(Shire)公司发出用于治疗注意力不集中伴多动症(ADHD)的胍法新控释片可批准函。
胍法新与其它一些ADHD治疗药不同，为非兴奋药。胍法新是首个选择性靶向作用于处理行为功能任务的额叶前部皮质内的α-2A受体。胍法新不是神经系统控制药品，尚不知其潜在滥用和依赖性的机制。
9.4 骨质疏松治疗药
9.4.1巴多昔芬(bazedoxifene)口服制剂
惠氏公司的巴多昔芬是第三代选择性雌激素受体调节剂(SERM)，用于预防妇女绝经后的骨质疏松。
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