万全力太(利鲁唑片)——重燃肌萎缩侧索硬化（ＡＬＳ）患者生命的希望

    肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种神经系统变性疾病，是运动神经元病的常见类型。发病机制尚不清楚，目前研究热点是谷氨酸兴奋毒性假说。该假说认为：神经系统细胞外谷氨酸积聚，对运动神经元产生毒性作用，引起谷氨酸聚集的可能原因有胶质细胞和神经元细胞转运减少、突触前谷氨酸释放增多、受损胶质细胞及神经元的渗漏。这一假说为谷氨酸受体拮抗药的临床应用提供了理论基础。
   谷氨酸受体拮抗药很多，但万全力太(利鲁唑片)是第一个成功延长AlS患者生命的抗兴奋毒性药物，也是目前唯一通过美国FDA认定确实对ALS有效的药物。

l  利鲁唑片商品名
Rilutek

2   利鲁唑片化学名
2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑

3   利鲁唑片开发与上市厂商
（法/美）Rhone-Poulenc Rorer公司开发，1996年利鲁唑片首次在美国上市。

4   药效分类
    利鲁唑片是谷氨酸盐拮抗剂

5   利鲁唑片的药理
    肌萎缩性侧索硬化症（ALS）或运动神经元疾病是一种渐进的致命性神经变性疾病。该病有两种发病形式，肢体发病或延髓发病，两者均表现为上、下运动神经元丧失，导致渐进性和不可逆的肌肉消瘦和无力。尽管该病的发病机理尚未完全弄清，但谷氨酸毒性是神经元损伤的一种可能病因。因此目前已将能调节中枢神经系统中谷氨酸水平的药物作为可行性疗法。
    苯并噻唑类药物利鲁唑片就是这类抗谷氨酸药物，利鲁唑片神经保护作用机理复杂，涉及几个不同过程。已经知道的是利鲁唑片能抑制谷氨酸在突触前释放并能与受体结合防止谷氨酸的激活。利鲁唑片也可使神经末梢及细胞体上的电位依赖性钠通道失活，刺激依赖G蛋白的信号传导过程。
 
    在体外，利鲁唑片能保护所培养的运动神经元免受谷氨酸激活的毒性影响，并防止ALS病人缺氧或暴露于CSF中的毒性因素而导致的神经元死亡。在脊柱运动神经元变性的小鼠模型中，利鲁唑片能改善其可动性。
    口服给药后，利鲁唑片能被迅速吸收，给药60~90分钟内达到血药浓度峰值。约90％的药物被吸收，绝对生物利用度为60％。利鲁唑片经肝代谢，主要随尿排出，消除半减期为9~15小时。

  
6   利鲁唑片的临床评价
    在最初的一项包括155例ALS 患者的双盲研究中，利鲁唑片治疗组病人l2个月生存率为74％ ，而安慰剂组为58％。此外，延髓发病病人的1年生存率，利鲁唑片与安慰剂组分别为73％和35％，后肢体发病病人的1年生存率两者分别为74％和64％。研究还证实，经利鲁唑片治疗的病人其肌肉减退明显较慢。

  
    在第二项包括959例AIS病人的多中心双盲试验中，又一次证明利鲁唑片治疗组生存率明显较高（57％对50％）。但治疗18个月后肢体发病亚组与延髓发病亚组闻或在肌肉测试中未发现有显著差异。

  
    考虑到研究中ALS病人生存结果有较大差异，为对这些结果作进一步评价，还要使用Cαχ模型（补偿已知的预后因素）。该模型证实使用利鲁唑片治疗18个月后治疗组病人死亡危险率降低了35％。

  
7   利鲁唑片的适应症
    利鲁唑片适用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗，延长生命或机械换气时间。但利鲁唑片不适用于其他形式的运动神经元疾病。

  
8   利鲁唑片的不良反应
    一般来说，利鲁唑片耐受性良好。最常见的不良反应是乏力、恶心、头痛、腹痛、呕吐、肝功能测试值升高、头晕、心动过速、嗜睡、口周感觉错乱。

  
    利鲁唑片使用时应注意：
   （1）在专家指导下开始治疗；
   （2）伴严重肝病的患者，妊娠期及哺乳期妇女禁用，肾功能不全者慎用；
   （3）轻、中度肝病患者在治疗前及治疗期间要监测血清转氨酶值，若转氨酶水平升高至正常值的5倍时，需中止治疗；
   （4）提醒病人报告因轻微的中性粒细胞减少所致的发热性疾病。

   
9  利鲁唑片的剂量与用法
   成人 一日2次，每次一片。
   儿童 不推荐使用。

l0  利鲁唑片得制剂
    片剂，每片含本品50mg。

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