赛维健(注射用雷替曲塞)为抗代谢类叶酸类似物，特异性地抑制胸苷酸合酶（TS）。与5-FU或氨甲喋呤相比，雷替曲塞是直接的和特异性的TS抑制剂，可单药用于治疗不适合5-Fu/亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者。
赛维健的不良反应：
（一）国外临床试验信息：
与其他细胞毒性药物相似，雷替曲塞给药会产生一些不良反应，主要包括对胃肠道、血液系统及肝酶的可逆性影响。
胃肠道系统：最常见的不良反应为恶心（58%）、呕吐（37%）、腹泻（38%）和食欲不振（28%）。较少见的不良反应包括粘膜炎、口炎（包括口腔溃疡）、消化不良和便秘，有报道胃肠道出血可能与粘膜炎和/或血小板减少有关。
造血系统：临床试验中报道的可能与药物有关的不良反应为白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）、贫血和血小板减少（发生率分别为22%、18%和5%），可单独发生或并发，这些反应通常为轻到中度（WHO1/2），于用药后第1或2周内发生，第3周前恢复。也有可能发生重度（WHO3/4级）白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）和WHO4级的血小板减少，可能会危及生命或致命，尤其与胃肠道毒性反应并发时。
肝脏：临床试验中报道的常见药物不良反应为AST和ALT的可逆性升高（发生率分别为16%和14%），当这些变化与潜在的恶性肿瘤的进展无关时，通常表现为无症状和自限性。其他较少见的不良反应包括体重下降、脱水、外周性水肿、高胆红素血症和碱性磷酸酶升高。
心血管系统：据报道，在治疗晚期结直肠癌临床试验中一些患者出现心律和心功能异常，范围从窦性心动过速、室上性心动过速到房颤和充血性心衰。使用雷替曲塞治疗的患者心律及心功能异常的发生率分别为2.8%和1.8%，而对照组患者的发生率分别为1.9%和1.4%。由于多数异常与潜在的情状如败血症及脱水同时发生，且治疗前超过三分之一的患者已发生心血管异常，故不能确定与给药间的因果关系。
肌肉骨骼和神经系统：据报道，在临床研究中接受雷替曲塞治疗的患者有不到2%发生关节痛和张力过强（通常为肌痉挛）等可能与药物有关的不良反应。
皮肤、附件和特殊感官：临床试验中常见报道为皮疹（发生率14%），有时伴有瘙痒，其他较少见的反应有脱皮、脱发、出汗、味觉异常和结膜炎。
全身：临床试验中最常见的反应为乏力（发生率49%）和发热（发生率22%），通常为轻到中度，在用药一周内发生，且可逆。有可能发生重度乏力并伴有身体不适和流感样症状，其他较少见的反应为腹痛、疼痛、头痛、蜂窝织炎和败血症。
以下为临床试验中结直肠癌患者使用雷替曲塞治疗时发生率为2%或以上可能与药物有关的不良反应。
表1，结直肠癌临床试验中使用3mg/m2雷替曲塞治疗的患者发生率至少为2%的与药物相关的不良事件
| 身体系统和 |
患者数和发生率 |
| 不良事件名称 |
4项结直肠癌试验 |
结直肠癌对照试验 |
| |
雷替曲塞3mg/m2（N=861） |
雷替曲塞3mg/m2（N=684） |
5-FU-LV（N=656） |
| 全身 |
|
|
|
|
|
|
| 乏力 |
418 |
48.50% |
315 |
46.10% |
243 |
37% |
| 发热 |
192 |
2.30% |
158 |
23.10% |
108 |
16.50% |
| 粘膜病 |
103 |
12.00% |
85 |
12.40% |
269 |
41.00% |
| 流感样症状 |
70 |
8.10% |
38 |
5.60% |
17 |
2.60% |
| 腹痛 |
146 |
17.00% |
126 |
18.40% |
115 |
17.50% |
| 头痛 |
51 |
5.90% |
44 |
6.40% |
25 |
3.80% |
| 感染 |
25 |
2.90% |
21 |
3.10% |
15 |
2.30% |
| 蜂窝织炎 |
27 |
3.10% |
18 |
2.60% |
0 |
0% |
| 疼痛 |
36 |
4.20% |
30 |
4.40% |
35 |
5.30% |
| 不适 |
33 |
3.80% |
27 |
3.90% |
15 |
2.30% |
| 寒战 |
31 |
3.60% |
30 |
4.40% |
15 |
2.30% |
| 败血症 |
20 |
2.30% |
18 |
2.60% |
12 |
1.80% |
| 消化系统 |
|
|
|
|
|
|
| 恶心 |
502 |
58.30% |
390 |
57.00% |
327 |
49.80% |
| 腹泻 |
324 |
37.60% |
256 |
37.40% |
382 |
58.20% |
| 呕吐 |
320 |
37.20% |
257 |
37.60% |
197 |
30.00% |
| 食欲不振 |
238 |
27.60% |
180 |
26.30% |
98 |
14.90% |
| 口炎 |
94 |
10.90% |
77 |
11.20% |
229 |
34.90% |
| 便秘 |
115 |
13.40% |
104 |
15.20% |
77 |
11.70% |
| 消化不良 |
55 |
6.40% |
38 |
5.60% |
31 |
4.70% |
| 胃肠胀气 |
20 |
2.30% |
18 |
2.60% |
14 |
2.10% |
| 口干 |
21 |
2.40% |
18 |
2.60% |
17 |
2.60% |
| 血液和淋巴 |
|
|
|
|
|
|
| 白细胞减少 |
188 |
21.80% |
139 |
20.30% |
231 |
35.20% |
| 贫血 |
152 |
17.70% |
103 |
15.10% |
50 |
7.60% |
| 血小板减少 |
45 |
5.20% |
39 |
5.70% |
16 |
2.40% |
| 代谢和营养 |
|
|
|
|
|
|
| AST升高 |
137 |
15.90% |
121 |
17.70% |
14 |
2.10% |
| ALT升高 |
118 |
13.70% |
104 |
15.20% |
17 |
2.60% |
| 外周性水肿 |
82 |
9.50% |
69 |
10.10% |
31 |
4.70% |
| 体重下降 |
51 |
5.90% |
39 |
5.70% |
19 |
2.90% |
| 脱水 |
49 |
5.70% |
45 |
6.60% |
35 |
5.30% |
| 碱性磷酸酶升高 |
20 |
2.30% |
17 |
2.50% |
4 |
0.60% |
| 肌酐升高 |
20 |
2.30% |
20 |
2.90% |
1 |
0.20% |
| 高胆红素血症 |
19 |
2.20% |
18 |
2.60% |
9 |
1.40% |
| 低钾血症 |
17 |
2.00% |
15 |
2.20% |
12 |
1.80% |
| 肌肉骨骼 |
|
|
|
|
|
|
| 关节痛* |
8* |
2％* |
4 |
2％* |
0 |
0％* |
| 肌痛 |
22 |
2.60% |
17 |
2.50% |
11 |
1.70% |
| 神经系统 |
|
|
|
|
|
|
| 失眠 |
29 |
3.40% |
28 |
4.10% |
19 |
2.90% |
| 抑郁 |
22 |
2.60% |
21 |
3.10% |
11 |
1.70% |
| 眩晕 |
35 |
4.10% |
33 |
4.80% |
22 |
3.40% |
| 感觉异常 |
21 |
2.40% |
18 |
2.60% |
18 |
2.70% |
| 张力过强* |
9* |
2％* |
5 |
2％* |
0 |
0％* |
| 呼吸系统 |
|
|
|
|
|
|
| 咳嗽增加 |
41 |
4.80% |
36 |
5.30% |
26 |
4.00% |
| 呼吸困难 |
37 |
4.30% |
34 |
5.00% |
25 |
3.80% |
| 咽炎 |
37 |
4.30% |
36 |
5.30% |
41 |
6.30% |
| 皮肤和附件 |
|
|
|
|
|
|
| 皮疹 |
123 |
14.30% |
98 |
14.30% |
127 |
19.40% |
| 脱发 |
52 |
6.00% |
42 |
6.10% |
127 |
19.40% |
| 瘙痒 |
28 |
3.30% |
23 |
3.40% |
18 |
2.70% |
| 出汗 |
27 |
3.10% |
25 |
3.70% |
19 |
2.90% |
| 特殊感官 |
|
|
|
|
|
|
| 味觉异常 |
48 |
5.60% |
40 |
5.80% |
31 |
4.70% |
| 结膜炎 |
21 |
2.40% |
17 |
2.50% |
34 |
5.20% |
| 泌尿生殖系统 |
|
|
|
|
|
|
| 尿道感染 |
22 |
2.60% |
21 |
3.10% |
17 |
2.60% |
|
|
|
|
|
|
|
（二）国内临床试验信息
在国内进行了一项多中心，随机盲法、阳性药物平行对照的临床研究，评价注射用雷替曲塞（3mg/m2）联合奥沙利铂（130mg/m2）（21天重复）与5-FU/CF(375mg/m2/200mg/m2)联合奥沙利铂（130mg/m2）（21天重复）比较治疗局部晚期或转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。本试验入组患者216例，试验组113例。分析安全集（SS）214例，试验组112例。
国内临床试验显示本品联合奥沙利铂的不良反应主要包括恶心、呕吐、乏力、腹泻、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、转氨酶升高等。试验组粒细胞减少的发生率高于对照组，但两组因粒细胞缺乏所致的剂量调整无明显差别，两组使用升白药物患者的比例相当，未发生与粒细胞减少相关的严重不良事件。转氨酶升高多为Ⅰ/Ⅱ度，无症状且可逆。与对照组相比III/IV度转氨酶升高的发生率两组间无明显差别。
国内临床试验中本品联合奥沙利铂用药所产生的不良事件及发生率见下表。
表4，国内临床试验中本品联合奥沙利铂用药所产生的发生率至少2%的不良事件及发生率
| 不良事件名称 |
产生不良事件的患者数和百分率 |
| 雷替曲塞3mg/m2+奥沙利铂（130mg/m2）（N=112） |
5-FU/CF(375mg/m2/200mg/m2)+奥沙利铂（130mg/m2）（N=102） |
| 恶心 |
67 |
59.80% |
77 |
75.50% |
| 呕吐 |
45 |
40.20% |
63 |
61.80% |
| 腹泻 |
27 |
24.10% |
22 |
21.60% |
| 便秘 |
12 |
10.70% |
13 |
12.70% |
| 口炎 |
4 |
3.60% |
1 |
1.00% |
| 乏力 |
36 |
32.10% |
36 |
35.30% |
| 疼痛 |
5 |
4.50% |
3 |
2.90% |
| 过敏反应 |
7 |
6.30% |
1 |
1.00% |
| 中性粒细胞减少I ~II度 |
31 |
27.70% |
25 |
24.50% |
| 中性粒细胞减少III~ IV度 |
23 |
20.50% |
5 |
4.90% |
| 粒细胞减少性发热 |
4 |
3.60% |
3 |
2.90% |
| 贫血I~ II度 |
34 |
30.40% |
22 |
21.60% |
| 贫血III~ IV度 |
7 |
6.30% |
5 |
4.90% |
| 血小板减少I~ II度 |
27 |
24.10% |
24 |
23.50% |
| 血小板减少III~ IV度 |
12 |
10.70% |
8 |
7.80% |
| 感觉异常 |
26 |
23.20% |
35 |
34.30% |
| 转氨酶异常I~ II度 |
54 |
48.20% |
33 |
32.40% |
| 肠梗阻 |
3 |
2.70% |
2 |
2.00% |
| 纳差 |
4 |
3.60% |
1 |
1.00% |
| 肾功能异常 |
4 |
3.60% |
0 |
0.00% |
