[摘要] 
观察鸦胆子联合体部伽玛刀治疗老年非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应，经临床、影像学和病理学诊断160例非小细胞肺癌，采用随机分组原则分为鸦胆子加体部伽玛刀治疗组和单纯体部伽玛刀治疗组。结果表明，按照RECIST标准评价近期疗效，参照Karnofsky评分(KPS)变化评价生活质量。2周期后评价疗效。主要终点指标为疾病进展时间(TTP)，和总生存期(OS),次要终点为客观有效率(RR)，生活质量，和安全性。治疗后3个月复查鸦胆子加体部伽玛刀治疗组总有效率和CR均略高于单纯体部伽玛刀治疗组；治疗后白细胞下降率分别为5.6%和23.2%，症状改善率分别为75.5%和45.4%，KPS提高率分别为61.2%和22.5%，组间差异性明显。可见，鸦胆子与体部伽玛刀联合治疗老年非小细胞肺癌，有较好的临床药用价值，既能提高老年非小细胞肺癌的局部控制率，减少体部伽玛刀治疗过程中的副作用，同时能增强机体免疫功能,延长病人生存期，提高生活质量。

[关键词]  鸦胆子乳油注射液；体部伽玛刀；老年非小细胞肺癌

[Abstract]  Objective  To study Clinical effect of Ya-Dan-Zi with  Body-Gamma Knife intreating Non-small Cell Lung Cancer.Methods  Going through clinical, image and psychopathology,160 Non-small Cell Lung Cancer with random division into groups. Principle are divided into Ya-Dan-Zi add Body-Gamma Knife treatment group and merely Body-Gamma Knife treatment group.Results  After treating check in 3months Ya-Dan-Zi treatment group always effective rate and CR are higher than merely Body- Gamma Knife treatment group slightly. After treating white cell dropdown to 5.6%and 23.2.%,symptom improvement rateis 75.5% and 45.4% ,KPS improvement rateis 61.2% and 22.5%,the discrepancy of between blocks is obvious.Conclusion  Ya-Dan-Zi add Body-Gamma Knife treatment can raise the local control rate of Non-small Ce1l Lung Cancer,and strengthen organism immunity function.

[Key words]  Ya-Dan-Zi; gammaknife; non-small cell lung cancer

原发性支气管肺癌是目前临床常见的恶性肿瘤之一，其中75%～80%为非小细胞肺癌(NSCLC)，本文针对八五医院伽玛刀病房2003年1月～2008年1月收治的160例NSCL，采用随机分组方法，将160例患者平均分成两组，观察鸦胆子联合体部伽玛刀治疗非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应。

1  资料与方法

1.1  临床资料  160例NSCLC采用随机分组原则分成两组：80例鸦胆子加体部伽玛刀治疗组和80例单纯体部伽玛刀治疗组。入选条件为：经临床、影像学和病理学诊断为NSCLC；卡氏评分≥70分；有可测量的肿瘤病灶；未行过手术、放化疗；能够完成治疗计划者；有放射治疗适应症；预计生存时间大于6个月。其中男性96例,女性64例，年龄70～85(平均75.4)岁。

1.2  治疗方法  鸦胆子加体部伽玛刀治疗组采用鸦胆子注射液(浙江九旭制药厂)30mL+0.9%氯化钠250ml静脉滴注，每日1次，连用2周为1疗程，共应用3～4个周期，用药期间停用其他中成药及免疫制剂。体部伽玛刀治疗2组相同，采用设备为OUR-QGD型立体定向体部伽玛射线治疗系统。在螺旋CT下，患者平卧于三维坐标的立体定向体架中，体架内置负压袋，抽真空成型固定躯体，螺旋CT5mm层距，连续扫描骨病变区，核准N线值，及患者体表标记X，Y，Z参数，将获得的图像资料和相关数据输入治疗计划系统，进行三维立体重建，勾画临床靶体积总剂量30～48GY。靶区范围包括肺窗条件下大体肿瘤体积(GTVI)及纵隔窗肿大的淋巴结(GTVZ)。重复治疗8～10次，隔日进行1次，约2周内完成。伽玛刀治疗结束后休息1周，鸦胆子组继续应用2～3个周期。

1.3  疗效评价  根据WHO疗效与毒性评价标准，近期疗效评价分为完全缓解率(CR)、部分缓解率(PR)、无变化率(NC)、进展率(PD)。有效率为CR+PR。毒性评价按WHO标准分为0～4级。症状改善程度评价：症状(咳嗽、胸痛、气短、声音嘶哑等)消失为显效，减轻为有效，无变化为稳定，加重为无效，改善率为显效+有效。生存质量:按Karnofsky体力评分标准(KPS)，治疗后增加10分者为提高，减少10分为降低，介于两者之间者为稳定。

1.4  统计方法  应用SSPS10.0软件进行统计学分析，组间差异性检验用x2检验进行分析。

2  结果

2.1  近期疗效  治疗后3个月复查CT显示病灶缓解及有效率:鸦胆子加体部伽玛刀治疗组CR34例，PR27例，总有效率76.2%(61/80)，单纯体部伽玛刀治疗组CR30例，PR24例，总有效率67.5%(54/80)。治疗后白细胞下降率分别为5.6%和23.2%，症状改善率分别为75.5%和45.4%，KPS提高率分别为61.2%和22.5%，鸦胆子加体部伽玛刀治疗组总有效率和CR均略高于单纯体部伽玛刀治疗。

2.2  毒副反应  毒副反应轻微，主要以外周静脉炎为主，经PICC静脉置管者可避免此副反应，经对症处理后均很快恢复。其中有12例患者刚开始滴注时出现头晕、恶心不适，胸闷气急,经减慢滴速及对症处理后,症状好转,每次用药前后均行血常规，肝肾功能及心电图的检查，均未见明显异常。与伽玛刀治疗有关的骨髓抑制，放射性食管炎及放射性肺炎的发生率，鸦胆子加体部伽玛刀治疗组，白细胞下降率低于单纯体部伽玛刀治疗组，差异有显著性。

3  讨论

近年来，原发性支气管肺癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，已居癌症死亡的首位，其中近2/3为非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。放射治疗是治疗NSCLC的主要手段之一，但总体疗效不尽满意。影响预后的主要因素是局部未控或复发、远处转移和机体免疫功能状况[2]。体部伽玛刀作为现代三维立体定向放射的一种，又称立体定向放射线放射治疗系统[3]，是融合计算机技术，立体定向技术和外科技术于一体的现代大型高科技医疗设备，将钴-60发出的伽玛射线几何聚焦，集中照射于预照病灶，致死性的摧毁靶点内的组织，而射线经过人体正常组织几乎无伤害，并且剂量锐减，照射精度高，照射准确性较普通放疗明显提高，对靶区的照射总量亦明显提高，并降低正常组织的近期和远期并发症，尤其对于老年病人，耐受性好[4]，对老年无法耐受手术及化疗的病人可作为一线治疗方案，鸦胆子近年来作为中药抗癌药，亦广泛应用于临床，但目前鸦胆子在体部伽玛刀治疗同时应用尚较少报导。

由浙江九旭制药有限公司生产的鸦胆子油乳注射液具有抗癌和扶正的双重作用[5],在行体部伽玛刀治疗同时应用鸦胆子油乳，能明显减轻放疗的副作用。鸦胆子是苦木科植物鸦胆子的干燥成熟果实，性极苦寒，有毒，其毒性主要存在于水溶性苦味质部分，油脂无明显的毒性，其中主要抗癌活性成分为油酸，小油滴与癌细胞有较好的亲和力，并能在癌细胞周围粘附较长时间具有扶正固本作用。其主要活性成分—苦木内酯化合物除具有抗肿瘤作用外，还具有抗疟及抗炎等活性。并且鸦胆子苷A、B具有明显的抗癌性腹水的作用。鸦胆子油乳临床应用最多的方法就是鸦胆子乳油注射液30ml与生理盐水混合静滴配合化疗或放疗。本文显示，鸦胆子配合体部伽玛刀治疗，有较好的临床疗效。由于其乳粒直径在2μm以下，可以迅速通过血脑屏障进入脑肿瘤组织内，故可应用脑转移肿瘤病人。鸦胆子油乳的抗癌作用机制是: 鸦胆子能破坏肿瘤细胞生物膜结构，选择性破坏癌细胞和线粒体，通过质膜系统和线粒体系统直接杀伤癌细胞；抑制癌细胞生长和DNA合成，阻断癌细胞的增殖。抗癌实验证明鸦胆子同时具有提高白细胞、促进免疫作用；促进纤维细胞增生，合成胶原纤维作用[6]，降低肿瘤细胞的恶性度；增强细胞免疫和体液免疫。所以，鸦胆子油乳抗肿瘤的作用是肯定的，而老年人因合并症较多，无法耐受化疗及手术的病人，鸦胆子油乳联合体部伽玛刀治疗NSCLS临床效果较好。此外，鸦胆子油因具有增强机体细胞免疫能力、保护骨髓和提升白细胞的作用，故此在控制肿瘤行伽玛刀治疗的同时应用鸦胆子，能够减少放疗的反应，增加老年病人的耐受性，同其它放疗增敏剂[7]一样在临床上可作为老年不能耐受顺铂等药物的放疗增敏剂。所选病人均能较好耐受体部伽玛刀治疗，鸦胆子油乳的应用对肝肾功能异常，血白细胞数减少者使用不受影响，临床上安全性较高，病人易于接受。鸦胆子油乳对一部分病人同时有镇痛作用，在治疗过程中显示病人生活质量明显提高，痛疼评分小于3，疾病进展时间(TTP)延长。

综上所述，鸦胆子油乳注射液是治疗晚NSCLC的有效中药之一，根据中医辨证论治的理论，对于手术及放化疗难以根治的晚期老年肿瘤病人，中西医结合方法防治肿瘤是一种行之有效的手段[8]。由于中医中药对恶性肿瘤的治疗特点在于着眼于全身状态的调节，副作用轻微，显示出中医中药在恶性肿瘤姑息治疗中的特色与优势。同时配合体部伽玛刀治疗,明显延长了病人的生存期。本组的临床研究证实，由于鸦胆子油乳注射液治疗过程中的副反应小，更适于全身情况较差的中晚期肿瘤患者。总之，鸦胆子油乳注射液治疗颅内的恶性肿瘤具有一定的抗肿瘤作用，可有效的控制病情进展，减轻症状，提高生存质量，对晚期老年非小细胞肺癌病人是一种可用的选择，值得临床进一步的使用和研究。

参考文献

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[2]储大同.当代肿瘤内科治疗案评价[M]:第2版.北京:北京大学医学出版社,2005:123-124.

[3]董桂云,张宝莲.小剂量顺铂对中晚期恶性肿瘤在体部伽玛刀治疗增敏作用的临床观察[J].国际肿瘤学杂志,2008,35(5):399-400.

[4]虞子豪.腹盆部肿瘤的三维立体定向放射肿瘤[J].实用肿瘤杂志,2004,19(2):107-109.

[5]丁晨旭,索有瑞.中药鸦胆子化学成分及药理学研究进展[J].中成药,2006,28(01);119-120.

[6]苏全胜,林勇.鸦胆子油乳注射液治疗晚期恶性肿瘤疗效观察[J].医学研究生报,2006,19(8):765-766.

[7]Dwight E,Heron,Karen D.et al.Elayne Arterbery,Oscar A.Streeter, Mack Roach,3rd,Joseph R.Simpson,Melissa Blough,and Charles R.Thomas,Jr J Natl Med Assoc.2003 January;95(1):55-63.

[8]吴飞雪,孙彤.鸦胆子油乳治疗晚期恶性肿瘤20例[J].安徽中医学院学报,2002,21(5):26-27.