自2000年1月～2004年12月收治的部 分无手术指征的晚期前列腺癌病人40例，分别采用氟他胺联合亮丙瑞林的药物疗法及睾丸去势术的手术疗法，评价不 同方案的疗效。

1材料与方法

1．1一般资料

所有前列腺癌病人均有CT、彩超等影像学及临床查体、骨扫描、放免PSA的检查。所有病例均经前列腺针穿病理学 临床确诊。分为两组。17例采取睾丸去势术，23例采用氟他胺联合亮丙瑞林治疗。

具体分组情况如下：

①睾丸去势组：年龄53～83岁，中位年龄62岁。Whitmore—Jewett临床分期，C期11例，D期5例。均存在1处以上的骨转移，无发现盆腔软组织等部位转移病例。

②氟他胺联合亮丙瑞林组：年龄57～78岁，中位年龄60岁，临床分期C期16例，D期7例，均为1处以上骨转移病例。无其他部位转移。

1．2治疗方法
睾丸去势组明确诊断后即行睾丸去势术。药物疗法组用 药方式如下：首先口服氟他胺，250 mg／次，3次／d，1周后皮下 注射亮丙瑞林3．75 mg。此后长期服用氟他胺，亮丙瑞林每4 周应用1次。
1．3疗效评价标准 采用下列前列腺癌客观疗效判定标准：CR指血PSA下 降至正常值以下，~psJ,于4 ng／ml，持续超过1个月。PR指血PSA下降到治疗前数值的50％，持续1个月以上。NC是指血PSA指标下降不足50％．或下降虽超过50％但持续不足1个月。PD是指血PSA较治疗前升高。
1．4统计学处理 用SPSS软件进行x检验。

2结果
2．1疗效 治疗开始3个月后评价近期疗效，每周复查血PSA，睾丸去势组及药物治疗组的有效率分别为58．8％和91．3％，经统计学处理有显著性差异(R 0．05)(表1)。

2．2毒副反应
睾丸去势组的副作用主要有3例出现男性乳腺女性化．

表1 不同治疗方案疗效比较

另外兴趣低落易疲劳。药物治疗组中6例表现为暂时性病情恶化。包括尿路梗阻、脊髓压迫症状，2周内均缓解。有6例出现男性乳腺女性化，有3例出现血清LDH、GOT、GPT等肝功能指标轻度上升，另外潮热多汗等多见。

3讨论

前列腺手术指征的晚期前列腺癌的治疗。睾丸去势术为以前经常采取的办法。但有不少病人难以接受。近年来药物治疗中氟他胺联合亮丙瑞林方案充分体现出了优越性。氟他胺属雄性激素拮抗剂。可在靶器官内发挥对抗雄性激素的作用。亮丙瑞林通过影响下丘脑一垂体一性腺轴的活动来降低血清睾酮浓度，在首次给药后立即产生一过性的垂体一性腺系统兴奋作用，因此，初次给药后往往产生一过性的病情加重，然后抑制垂体生成和释放促性腺激素；还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾酮的生成，使睾丸分泌睾酮降至很低水平．从而达到抑制前列腺癌的目的。1941年，Huggins等采用睾丸去势术治疗前列腺癌，约70％～80％肿瘤迅速缩小，但平均有效期仅12～16个月。这是因为前列腺组织中约40％的双氢睾酮可由肾上腺产生，单纯的去势治疗仅抑制了睾丸源性雄激素，其激素阻断不够完全刚，而亮丙瑞林则从中枢水平抑制睾酮的分泌。Sehally等认为前列腺癌组织中有LHRH受体及受体基因较高表达，并认为LHRH—A可能对癌瘤有直接抑制作用嗍。应用亮丙瑞林的同时联合氟他胺．对前列腺癌的治疗起到良好的效果。在前列腺癌中，约80％是激素依赖性的，另20％是非依赖性的。针对非激素依赖性的病例，无论是睾丸去势或采用亮丙瑞林联合氟他胺治疗均无效。本文中治疗期间病情进展的病例也给我们这样一个提示。针对药物治疗3个月后病情进展的这类病人，应改用放疗等其他治疗办法。本文中研究结果显示．氟他胺联合亮丙瑞林方案与睾丸去势术相比较，疗效提高，副作用不大，病人耐受性好。认为．针对无前列腺手术指征的激素依赖性晚期前列腺癌病人．氟他胺联合亮丙瑞林方案是一个不错的选择。