利拉鲁肽和艾塞那肽均为胰高糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，每日使用1次的利拉鲁肽和每日使用2次的艾塞那肽的降糖、减重等效应在多项研究中得到证实。但是，两药虽为同类药物，在来源、分子结构、药代动力学方面却存在差异，那么其降糖效果和安全性是否也存在差异呢？在利拉鲁肽的大规模、全球多中心系列Ⅲ期临床试验LEAD（Liraglutide Effect and Action in Diabetes，图1）项目中，LEAD-6研究对每日1次利拉鲁肽和每日2次艾塞那肽进行了头对头比较，以回答这个问题。

　　LEAD-6研究

　　LEAD-6研究是一项开放标签、平行组、多国（15个国家）研究，纳入使用最大耐受剂量二甲双胍和（或）磺脲类药物，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，根据其口服药使用情况进行分层，随机分组加用利拉鲁肽1.8 mg每日1次治疗（233例）或艾塞那肽10 μg每日2次治疗（231例）共26周。研究主要终点是糖化血红蛋白（HbA1c）的改变。该研究结果在2009年美国糖尿病学会（ADA）年会中发布，同期刊出在《柳叶刀》杂志（Buse et al. Lancet 2009,374:39-47）。

　　利拉鲁肽血糖控制效果总体优于艾塞那肽

　　该研究人群的基线HbA1c平均值为8.2%。26周治疗结束时，利拉鲁肽组HbA1c的降幅显著高于艾塞那肽组（-1.12%对-0.79%，P<0.0001，图2），而且利拉鲁肽组血糖达标患者比例显著高于艾塞那肽组（以HbA1c<7%为目标时，血糖达标率为54%对43%，比值比为2.02，95%CI为1.31~3.11，P=0.0015）。对于空腹血糖，也是利拉鲁肽组降幅较高（-1.61 mmol/L对-0.60 mmol/L，P<0.0001）。但利拉鲁肽对早餐和晚餐后血糖降幅不如艾塞那肽。

　　利拉鲁肽与艾塞那肽减轻体重效果相似

　　两组患者体重降幅相似，利拉鲁肽组为-3.24 kg，艾塞那肽组为-2.87 kg。

　　利拉鲁肽耐受性良好

　　两种药物均有良好的耐受性。恶心是这类药物最常见的不良反应，虽然两组患者在最初时恶心发生率相似，但与艾塞那肽组相比，利拉鲁肽组患者恶心症状消退更快，即持续时间较短（P<0.0001）。到第6周时，利拉鲁肽组恶心发生率已降至10%，而艾塞那肽组在22周时才达到该水平。26周治疗结束时，利拉鲁肽和艾塞那肽组恶心发生率分别为2.5%和8.6%。

　　就低血糖而言，虽然利拉鲁肽对HbA1c和空腹血糖的降幅优于艾塞那肽，但其轻度低血糖发生率较低（1.93 事件/患者-年对2.60 事件/患者-年，P=0.0131；25.5%对33.6%）。研究中只发生了2次严重低血糖事件，均见于艾塞那肽组（为2例同时服用艾塞那肽和一种磺脲类药物的患者）。
　　两药对胰岛功能、血压与血脂的影响

　　对于空腹胰岛素水平和相关的β细胞功能稳态模型评估（HOMA-B）结果，利拉鲁肽组都显著高于艾塞那肽组。空腹C肽水平及胰岛素原/胰岛素比值在两组间无显著差异。

　　对于血压，两组患者血压均有降低，收缩压和舒张压降幅相似（利拉鲁肽和艾塞那肽组降幅分别为-2.51/-1.05 mmHg和-2.00/-1.98 mmHg）。

　　对于血脂谱，两种药物均可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）和游离脂肪酸（FFA）。但与艾塞那肽组相比，利拉鲁肽组TG（-0.41 mmol/L对-0.23 mmol/L，P=0.0485）和FFA的降幅（-0.17 mmol/L对-0.10 mmol/L，P=0.0014）更大。