摘要

氨己烯酸(Vigabatrin，VGB)是一种被设计抑制GABA-转氨酶和增加γ-氨基丁酸(GABA)水平，脑中一种主要的抑制性递质的抗癫痫药。已证实VGB作为一种辅助抗癫痫药对难治性复杂部分性癫痫发作(complex partial seizures, CPS)和对婴儿痉挛(IS)有效。本综述重点是用于复杂部分性癫痫发作。尽管VGB被很好耐受，关于髓鞘内水肿和视野缺损曾有重要安慰性担忧。VGB伴有发生双侧同心性视野缺损风险。所以，为复杂部分性癫痫发作使用VGB应被限制于对其它治疗难治癫痫发作的患者。患者必须监查基线和随访视野，早期评估其疗效，和正在进行VGB治疗的获益和风险的评价。

关键词：氨己烯酸，癫痫,复杂部分性癫痫发作，综述

氨己烯酸对难治性复杂部分性癫痫发作的疗效

许多设计良好的试验已发现VGB在难治性复杂部分性癫痫发作患者中有效作为辅助治疗。反应率(癫痫发作减少≥50%)随研究设计和VGB剂量而异。双盲，安慰剂对照的研究用较新抗癫痫药物辅助治疗的综述报道VGB每天3g总反应率为44.2%，而安慰剂 反应率为13.8%.[见Cramer JA, Fisher R, Ben-Menachem E, French J, Mattson RH. New anti-epileptic drugs: comparison of key trials. Epilepsia. 1990;40:590–600. [PubMed]]19

总结，作为对其它抗癫痫药难治控制不佳的部分性癫痫患者的辅助治疗VGB已证实显著疗效。纳入标准中的差异(尤其是癫痫类型)，VGB给药，研究人群大小和特征，和研究设计对报道反应率(约40%至60%)变异有贡献。一项对5种较新抗癫痫药物关键临床试验的荟萃分析发现VGB有最有利的改善率(反应率减去安慰剂反应)在推荐剂量.19 因此，对用可供利用抗癫痫药物治疗已失败的患者，由于频发复杂部分性癫痫发作生活质量差，用VGB辅助治疗是适当的考虑而将遵守监查不良反应。对癫痫发作减少潜能必须与安全性风险权衡，下面将综述这个问题。

视野缺损

最显著和独特VGB-特异性副作用是周边性视野缺损，发生在1/3或以上用VGB治疗患者.58。VGB开发期间报道罕见散在视野缺损。在1997年，Eke等发表3例报道描述在曾用VGB超过2年患者发生严重持续性周边性视野丧失59。患者存在 “隧道视野”和1例用VGB2至3年后注意到增加碰撞物体频数。接着Eke的报道几例VGB辅助治疗情况下系列视野缺损。一个麻烦的发现是频发视野缺损是无症状的。患者不认识到他们视野被损。甚至有严重视力障碍患者有时将困难归咎于经受笨拙或昏睡，和直至进行视野试验才澄清问题的性质58。报道和诊断视野缺损的这些困难导致延误认识这个问题为VGB的不良反应，和在早期研究中低估该风险。复杂部分性癫痫发作患者中首次观察到双侧同心性周边性视野收缩发生中位时间是超过4年6。

周边性视野缺损典型开始为双侧鼻侧缺损，而进展成双侧同心性视野收缩(见图)。最初，视野缺损是不对称和is detected 只通过静态或动力学视野测量或视网膜电图(ERG)。最早可检测到的视野缺损通常是周边性视野机能减低过后增加向心的和罕见进展中心性60。被假设患者未注意到治疗过程早期减低的周边性视力丧失，因为初期周边性视力丧失发生在鼻侧而人视力的双眼性代偿鼻侧视野丧失。症状性患者趋向有双侧同心性野收缩，涉及颞侧视野，更可能影响每天功能因为颞侧无视野重叠.6。VGB暴露没有显示引起中央视力的明显问题。
 
图 用氨己烯酸(VGB)治疗患者的Humphrey视野图。而用VGB治疗患者中视野缺损典型是两眼相似，在此患者中，右眼有鼻侧野受限，而左眼严重受影响，显示同心性受限。

结论和建议

癫痫患者中约30%有癫痫发作继续发生尽管药理学治疗。89 未控制癫痫发作可严重损害患者的生活质量，和可能导致发作相关损伤或甚至在癫痫中突然不能解释的死亡.90,91。发作控制的改善在此人群中 能正面影响预后和患者的幸福。
在某些已对其它药物抗性癫痫发作患者中已证实疗效是VGB的主要优点。较新抗癫痫药物关键临床试验的比较发现VGB 在复杂部分性癫痫发作的辅助治疗中有利疗效和副作用图形。19 有少数认知副作用，和一般被患者很好耐受。
这些潜在效益必须与发生视野缺损的重要风险权衡，这发生在约1/3服用VGB的患者。因为这个风险，对复杂部分性癫痫发作对其它不反应和他们不适用其它治疗的备选者，如癫痫手术患者，VGB应被考虑只是作为辅助治疗92。因为视野缺损发作寻常是无症状，必须核对在基线视野和/或，和治疗期间每3–6个月，监查缺损的发生。表1中列出选择患者和监查的一般建议。A cautious strategy of目标患者选择和仔细监查视野缺损的小心策略应在临床情况中优化VGB的风险-获益比。

表1 对复杂部分性癫痫发作成年中氨己烯酸(VGB)使用的建议

患者选择
1患者用多种抗癫痫药物或治疗(即，神经刺激)的适当试验已失败。
2患者不是对切除癫痫手术的备选者.
3患者和/或监护人了解治疗的潜在风险，给治疗同意，和将依从随访试验。

监查患者
1在基线和治疗时，为便于评估疗效患者或看护应保存一份癫痫发作日历。
2开始用VGB前必须进行基线视野试验。患者存在野缺损的患者不应接受VGB。
3治疗12周后，应评估对VGB癫痫发作反应。如无显著改善，应停止VGB。
4如用VGB治疗癫痫发作已发生有意义改善，可继续治疗与每3至6个月视野正式试验或视网膜功能。
5如有视力障碍证据，应根据个人情况重新考虑VGB治疗的风险和获益。