|
英文药名: Remicade (Infliximab)
中文药名: 英利昔单抗
生产厂家: Schering
药品介绍
先灵葆雅公司宣布，欧洲EMEA的人用药委员会（CHMP）对Remicade (infliximab，英利昔单抗)扩大适应症的申请发出了肯定性推荐。扩大的适应症为治疗成人中至重度银屑病，这些病人对其它方法不响应或有禁忌。
CHMP的肯定性意见对于欧盟最后的批准有重要意义。获得批准后Remicade可用同样的标签在欧盟25个成员国和冰岛、挪威销售。
先灵葆雅公司可在除美国外的其它国家销售Remicade，这些国家不包括：日本、中国，远东的一些国家（在这些国家由Tanabe Seiyaku, Ltd公司销售）。在美国Remicade由强生公司的子公司Centocor公司独家销售。
在已经进行的临床试验中，肿瘤坏死因子抑制剂不仅显示了其对RA临床症状的缓解作用，而且还可以对患者的生活质量有着很好的改善作用［3～5］ 。目前主要有重组的抗TNF-α嵌合型（鼠/人）单克隆抗体Infliximab、人重组TNF受体p75和lgGFc片段的融合蛋白Etanercept、人抗TNF单克隆抗体Adalimumab以及目前尚处于临床研究的聚乙烯二醇化人抗TNF-α抗体片段CDP870。
Infliximab（英利昔单抗）由Johnson&Johnson公司开发，1998年首次上市，商品名为类克Remicade。临床上通常将Infliximab与MTX（MTX）合用。Maini等进行的Infliximab III期临床试验中，428例RA患者随机分为两组，分别用MTX与安慰剂合并治疗或者MTX与Infliximab合并治疗，Infliximab的剂量为3或10mg/kg。治疗共进行54周，并继续进行1年的随访。其中有259例受试者继续进行治疗，这些患者中有94例治疗中断超过8周。继续进行治疗的患者中，有216例应用Infliximab与MTX合用治疗102周，剂量为3或10mg/kg。疗效评价标准包括健康评估问卷（HAQ，检测生理功能）、简短健康调查（SF-36，测定与健康相关的生活质量）、放射总评分（检测结构损伤）和美国风湿学会20%改善量表（ACR20，症状和体征）。
结果显示，与仅用MTX治疗组相比，药物组的HAQ评分和SF-36评分均明显改善（P分别≤0.006和≤0.011）.与基线值相比，MTX组在102周时的放射总评分变化值为4.25，而Infliximab与MTX合并治疗组为0.50。102周时Infliximab与MTX合并治疗组的ACR20反应率在40%～48%之间，而单用MTX组为16%。以上结果说明Infliximab与MTX合并治疗可以明显改善单用MTX治疗效果不好的RA患者的临床症状、体征、生活质量，同时可以抑制进展性关节损伤 。
另外Temekonidis报道了Infliximab与环孢素A合用的疗效。18例应用环孢素A2mg·kg -1·d -1和强的松5mg/d治疗的患者联合应用3mg/kg Inflixˉimab，共12个月。结果显示80%的患者达到了ACR20，39%达到ACR50，76%患者的关节肿胀和疼痛评分减少，C反应蛋白水平和红细胞沉积率（ESR）降低。
Infliximab还可以与来氟米特合用 ［8］ 。20例活动性RA患者应用来氟米特100mg治疗3天，然后20mg治疗32周。所有患者在第8、16和24周应用Infliximab3mg/kg。平均疾病活动评分（DAS28）在第0周时为7.18，第4周时降为5.18（P〈0.0001），然后维持在3.85～4.85之间，直到32周。在第8周至第28周之间，超过80%的患者达到ACR20，46%达到ACR70。
美国FDA（Food and Drug Administration）关节炎顾问委员会宣布2005年，Centocor生产的用于治疗类风湿性关节炎的药物Remicade具有一项新的作用，即与氨甲蝶呤联合应用时，Remicade可以减轻类风湿性关节炎造成的组织结构损伤。
顾问委员会的执行主席，来自哈佛医学院的Simon博士说，虽然有证据表明Remicade (infliximab)有益于类风湿性关节炎造成的组织结构损伤，但FDA还没有确定如何在商标中表达这一用途。造成目前这一状况的原因是，Centocor希望标明Remicade可以预防类风湿性关节炎造成的组织结构损伤（这将使Remicade成为第一个表明有此作用的治疗类风湿性关节炎的药物），但FDA认为证据不足。
FDA曾经认可另两个用于治疗类风湿性关节炎的药物，Aventis生产的Arava (leflunomide)和Immunex生产的Enbrel (etanercept)，能在一定程度上延缓或阻止类风湿性关节炎造成的组织结构损伤。然而，FDA顾问委员会并不认为Centocor提供的证据支持Remicade有预防组织结构损伤的作用。因而，讨论的结果是Remicade具有减轻而不是预防组织结构损伤的作用。
尽管FDA几乎总是采纳其顾问委员会的意见，但FDA自己的分析结论却与Centocor公司一致。因而，目前还不明确FDA将会作出什麽样的决定。FDA的Siegel博士告诉路透社医学新闻的记者，FDA将会认真慎重地考虑其顾问委员会的意见，但他拒绝对FDA是否认可Remicade能预防类风湿性关节炎组织结构损伤进行评论。
Centocor公司主管研究与发展的高年资副主席Weisman博士告诉路透社医学新闻的记者说，他对FDA认定Remicade预防组织结构损伤的作用仍然抱有希望。他说，Centocor正在收集经Remicade治疗的病人有关组织结构损伤的3年期资料。其2年期的资料已经呈送给FDA，但这并不是FDA所分析的那部分资料。
除了类风湿性关节炎外，Remicade还被批准用于克隆氏病的治疗。如果得到FDA的批准，Remicade的新商标上将会注明可以用于氨甲蝶呤治疗失败的病人。
为了支持他们对更改商标的申请，Centocor开展了一项为期54周的“ATTRACT”研究。他们联合应用Remicade和氨甲蝶呤对单用氨甲蝶呤治疗失败的340位类风湿性关节炎患者进行治疗，并将这些病人的疗效与单用氨甲蝶呤的患者进行对比。
结果表明，经过54周的治疗，Remicade能够预防类风湿性关节炎X线表现的进一步发展，预防关节的腐蚀和关节腔的狭窄。同时，Remicade还能减轻关节炎的症状和体征，改善关节的物理功能。Dr. Weisman指出，Centocor有可能被允许在Remicade的商标中注明能改善关节的物理功能。
Remicade引起的严重的副反应包括恶性变（如癌症）、蜂窝织炎、带状疱疹和非特异性的细菌感染。使用Remicade的病人有10%可发生药物性狼疮，但停药后可以逆转。有8%的病人产生了针对Remicade的抗体，但还不清楚其意义。
尽管增大Remicade的药量可使部分病人受益，但FDA顾问委员会对在商标中注明这一点仍持谨慎态度。他们同意在商标中注明，Remicade目前被批准的起始剂量，即每8周每公斤体重3毫克，可以使用得更频繁或更高。但Simon博士也指出，商标中应当警示患者，更高剂量的Remicade可能会引起更多的安全问题。
Centocor说，他们计划进一步研究Remicade能否用于银屑病和其他疾病的治疗。他们同时也计划单独应用Remicade治疗类风湿性关节炎病人（美国有250万类风湿性关节炎患者）。另外，他们正在研究应用高剂量的Remicade治疗克隆氏病患者。
Schering-Plough获权在除日本和远东部分地区以外的世界范围内销售Remicade。日本和远东部分地区的销售权归Tanabe Seiyaku所有。Centocor已经申请Remicade在欧洲上市。
【-产地国家-】:美国
【-包装规格-】:100毫克/瓶
【-生产厂家中文参考译名-】:先灵－葆雅
【-生产厂家英文名-】:Schering-Plough Corporation
【-原产地英文商品名-】:REMICADE-100mg/Vial
【-原产地英文药品名-】:INFLIXIMAB
【-中文参考商品译名-】:瑞米凯德-100毫克/瓶
【-中文参考药品译名-】:依那西菩
【-中文参考化合物名称-】:英夫利西单抗
【-曾用名-】:依那西普
【-原产地国家批准上市年份-】:2006/1
中文REMICADE说明书
【名称】: Remicade
【有效成分】：抗甲型肿瘤坏死因子(TNFa)的单克隆抗体
【用药途径】：静脉注射
【用药剂量】：
Crohn氏病: 每公斤体重5毫克，一次静脉注射。类风湿性关节炎: 每公斤体重3毫克，首次、两周后、六周后、以及以后每八周一次静脉注射。
【作用机理】：
Crohn氏病主要累及小肠的后部(空肠)和结肠，也可累及肠道的任何一个部位。肠道内壁慢性炎症，主要症状包括慢性长期腹泻, 痉挛性腹痛、食欲不振和体重减少。
Remicade能与TNFa结合并中和TNFa的生理活性。Remicade还能够杀死合成TNFa的细胞。后者是Remicade具有强有效的抑制TNFa的作用机理。
因为TNFa在Crohn氏病和类风湿性关节炎中是引起和维持炎症反应的主要因素，Remicade对两种疾病的治疗作用都非常显著。被美国食品药物局(FDA)先后批准应用。
【副作用】：
在小病人中有轻度的上呼吸道感染、头疼和恶心等
牛皮癣性关节炎是一种免疫调节的炎症性疾病，患者在出现典型牛皮癣的皮肤方面表现外，临床上同时会出现关节的疼痛和肿胀，周围组织的僵硬等表现，从而导致关节活动范围的减小、指甲的改变、眼睛的红肿和疼痛或葡萄膜炎。手、腕、膝、踝、足、下腰部及颈部是最常见的受累关节。据统计，美国约有100万牛皮癣关节炎患者，好发于30~50岁，男性和女性的发病率无显著差异。
Remicade是一种肿瘤坏死因子，对治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病、强直性脊柱炎等疾病疗效显著。最新的一项有关牛皮癣性关节炎治疗的临床2期研究数据表明，牛皮癣性关节炎患者最早可在应用Remicade治疗后的2周即出现临床症状的改善，在用药的第14周，有58%的Remicade治疗患者出现至少20%的临床症状改善，而对照组中仅有11%。至第24周，27%的治疗患者的症状改善程度达70%，此比例在对照组中为2%。研究人员认为，Remicade能有效改善牛皮癣性关节炎的临床症状，美国食品和药物管理局近期已审批通过了Remicade用于牛皮癣性关节炎的治疗。
Plaque Psoriasis
REMICADE is indicated for the treatment of adult patients with chronic severe (i.e., extensive and/or disabling) plaque psoriasis who are candidates for systemic therapy and when other systemic therapies are medically less appropriate. REMICADE should only be administered to patients who will be closely monitored and have regular follow-up visits with a physician.
Rheumatoid Arthritis
REMICADE, in combination with methotrexate, is indicated for reducing signs and symptoms, inhibiting the progression of structural damage, and improving physical function in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis.
Psoriatic Arthritis
REMICADE is indicated for reducing signs and symptoms of active arthritis, inhibiting the progression of structural damage, and improving physical function in patients with psoriatic arthritis.
Adult Crohn's Disease
REMICADE is indicated for reducing signs and symptoms and inducing and maintaining clinical remission in adult patients with moderately to severely active Crohn's disease who have had an inadequate response to conventional therapy.
REMICADE is indicated for reducing the number of draining enterocutaneous and rectovaginal fistulas and maintaining fistula closure in adult patients with fistulizing Crohn's disease.
Pediatric Crohn’s Disease
REMICADE is indicated for reducing signs and symptoms and inducing and maintaining clinical remission in pediatric patients with moderately to severely active Crohn's disease who have had an inadequate response to conventional therapy.
Ulcerative Colitis
REMICADE is indicated for reducing signs and symptoms, inducing and maintaining clinical remission and mucosal healing, and eliminating corticosteroid use in patients with moderately to severely active ulcerative colitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
Ankylosing Spondylitis
REMICADE is indicated for reducing signs and symptoms in patients with active ankylosing spondylitis | 
