西妥昔单抗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的应用。

　　目前已经开展的化疗联合西妥昔单抗一线治疗晚期NSCLC的临床研究有很多，包括单臂II期、随机II期、随机III期临床研究及荟萃分析等。FLEX研究的入组对象是有EGFR表达的湿性IIIB/IV期NSCLC，患者被随机分为两组组，一组接受化疗联合西妥昔单抗继以西妥昔单抗维持治疗，另一组接受单纯化疗，结果显示，与单纯化疗相比，化疗联合西妥昔单抗明显延长患者的总生存期（OS）。纳入FLEX、BMS099、LUCAS、BMS100等研究的一项荟萃分析结果显示，联合西妥昔单抗后，意向治疗（ITT）人群的生存期延长。以上研究显示，西妥昔单抗可以提高晚期NSCLC一线化疗的疗效。

　　研究显示，化疗联合西妥昔单抗治疗组，第一周期出现皮疹者的OS明显优于第一周期未出现皮疹者，而单纯化疗的疗效介于二者之间，K-RAS突变、EGFR拷贝数、PTEN表达状态不影响两组间的疗效。EGFR突变者预后好，无论是单纯化疗组还是化疗与西妥昔单抗联合治疗组，只要存在EGFR活性突变，则生存期明显优于野生型者。化疗联合西妥昔单抗治疗组，EGFR突变与野生型者的中位生存期（MST）分别为17.5个月和8.5个月，而单纯化疗组，则MST分别为23.8个月和10.0个月。PTEN表达者的预后略优于不表达者，但二者无统计学差异。

　　在FLEX 研究中，关于EGFR表达预测化疗联合西妥昔单抗一线治疗晚期NSCLC的生存分析显示， EGFR IHC评分≥200时，化疗联合西妥昔单抗的疗效增加。在FLEX研究中，仅1/3的患者存在EGFR高表达组。在EGFR低表达组中，化疗联合西妥昔单抗治疗不能提高有效率，而在EGFR IHC高表达组，联合治疗组的有效率显著高于单纯化疗组。在EGFR高表达组，西妥昔单抗联合化疗显著延长患者的生存期，两组的MST分别为12个月和9.6个月，1年生存率分别为59%和37%，2年生存率分别为24%和15%。EGFR高表达对西妥昔单抗联合化疗的生存期有预测作用。联合治疗组和单纯化疗组的不良事件发生率无统计学差异。
　　总之， EGFR表达可预测西妥昔单抗与化疗联合一线治疗晚期NSCLC的疗效，EGFR高表达者西妥昔单抗联合化疗可显著延长晚期NSCLC患者的生存期，EGFR高表达和低表达组的治疗安全性相似，EGFR高表达显著改善患者的获益/风险比，目前EGFR表达水平可作为指导晚期NSCLC患者个体化治疗决策的一个指标。