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甲状腺癌的临床研究进展

2012-08-02 12:02:26  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:56  文字大小:【】【】【
简介: 近年来,甲状腺癌发病率的持续上升引起全球关注。在刚刚过去的2009年,美国甲状腺癌的新发病例数已达37200例,死亡病例数为1630例。尽管戴维斯(Davies)和韦尔奇(Welch)先前认为发病率持续上升应归 ...
关键字:甲状腺癌

 近年来,甲状腺癌发病率的持续上升引起全球关注。在刚刚过去的2009年,美国甲状腺癌的新发病例数已达37200例,死亡病例数为1630例。尽管戴维斯(Davies)和韦尔奇(Welch)先前认为发病率持续上升应归因于甲状腺超声检查的普及,但最近发表的流行病学调查报告肯定了甲状腺癌发病率的真正上升。以美国甲状腺学会(ATA)为代表的研究和管理机构在这一领域所取得的重要进展值得关注。 

  甲状腺髓样癌诊治指南问世

  甲状腺髓样癌是一种起源于甲状腺滤泡旁C细胞的中度恶性神经内分泌肿瘤。由于其发病率相对较低(约占甲状腺癌总数的5%),业界对该疾病的诊治经验进行系统归纳存在一定难度。

  随着基础和临床研究成果的不断积累, 以Kloos为主席的国际甲状腺髓样癌专家组于2006年2月在ATA官方杂志《甲状腺》(Thyroid)上首次发表了有关甲状腺髓样癌的诊治指南。该指南在综述数十年来RET基因相关临床和基础研究所取得丰富成果的基础上,围绕临床前期、临床期以及术后复发和随访等相关问题做了完整而详细的阐述,共拟定了122条推荐建议,为甲状腺髓样癌的临床诊断和治疗提供了切实可行的指导,同时指明了未来的研究方向。

  分化型甲状腺癌诊治指南更新

  随着新的诊疗手段的不断涌现,时隔3年,ATA于2009年11月在《甲状腺》(Thyroid)杂志上发表了有关甲状腺结节和分化型甲状腺癌的最新诊治指南,在甲状腺疾病循证医学实践道路上又向前迈进了一大步。与首版指南相比,2009版指南作了如下重要修订:

  1. 鉴于甲状腺全切术较一叶切除术能显著降低1厘米以上肿瘤的术后复发,旨在扩大原发肿瘤的手术范围的甲状腺全切术涵盖了更多指征;同时根据病情和治疗目的不同,新指南将Ⅵ区淋巴结清扫明确区分预防性切除(N0)和治疗性切除(N1),并明确各自的适应证。

  2. 鉴于碘-131消融无法使多灶性甲状腺微癌的复发率降低,新指南不再继续推荐该类患者进行术后常规碘-131消融。

  3. 鉴于注射重组人促甲状腺素(rhTSH,Thyrogen)和甲状腺素(或LT3)的撤除能产生相似的结果,rhTSH在碘-131消融的准备中得到强烈推荐。

  4. 鉴于《甲状腺癌欧洲共识》种种质疑,指南明确限定了碘-131消融前诊断性扫描的检查范围和具体方法。

  5. 在碘-131服用剂量的确定上,指南在经验法和计算法之间没有做明确建议,但对于服用100~200 mCi的肺转移性甲状腺癌患者,建议使用计算剂量法,以尽可能防止放射性肺炎和肺纤维化的发生。

  甲状腺癌靶向治疗异军突起

  常规放化疗在甲状腺癌治疗中作用十分有限,且至今业内尚未形成统一观点。多年来,包括阿霉素(美国FDA批准)在内的单一或联合化疗方案治疗难治性甲状腺癌步履维艰。然而,最近的研究报道却给了我们莫大的惊喜和美好的憧憬,甲状腺癌分子靶向治疗时代已经悄然而至,难治性甲状腺癌治疗模式的转变已经拉开帷幕。

  酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已经成为新型肿瘤治疗模式的研究热点,在多种肿瘤治疗中发挥重要作用。用于晚期甲状腺癌治疗且已进入临床试验的TKI有Axitinib(阿西替尼)、Gefitinib(吉非替尼)、Imatinib(伊马替尼)、Sorafenib(索拉非尼)、Sunitinib(舒尼替尼)、Vandetanib(凡德他尼)及XL-184等。以索拉非尼为代表的口服小分子多激酶抑制剂,可通过和RET、BRAF、VEGFR结合抑制肿瘤细胞增殖和血管生成。继成功治疗晚期肾癌和肝癌后,索拉非尼在晚期甲状腺癌的治疗上取得了新的突破。2008年10月《临床肿瘤学杂志》(Journal of clinical oncology)发表了可喜的研究成果:该Ⅱ期临床研究共纳入了30例不摄碘的甲状腺癌转移灶患者,进行了长达16周以上的索拉非尼800 mg/d治疗。23%的患者取得了长达18~84周的部分缓解;95%患者的甲状腺球蛋白水平呈现显著而快速降低,平均降幅达70%;53%患者病情稳定长达14~89周,平均无进展生存长达79周。

  在刚刚过去的2009年,我们在国内较早应用这一新型手段进行了谨慎的初步临床应用,指征限定为手术、碘-131、甲状腺素等常规治疗手段无效的难治性甲状腺癌患者。初步结果表明:中国患者在临床表现、影像学检查、甲状腺球蛋白水平等方面对索拉非尼400~800 mg/d治疗有较高的缓解率(图1),早期治疗有望获得完全缓解(图2);与此同时,手足皮肤反应、食欲不振、腹泻等绝大多数常见毒副反应是可以耐受的。

  2009年10月,在第49届日本核医学年会上,笔者有幸荣获 “亚洲青年研究者奖”并受邀做“甲状腺癌诊治进展”报告,和数百名与会者分享了这一甲状腺癌治疗新技术的应用经验。

责任编辑:admin


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