——在今年美国肿瘤学会年会(ASCO)上受到极大关注的黑色素瘤治疗药

Zelboraf （vemurafenib），近日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于治疗BRAF V600E突变阳性转移性黑色素瘤。这是迄今第一个也是唯一一个FDA批准的可延长BRAF V600E突变阳性转移性黑色素瘤患者生存期的个体化治疗药物。同获批准的还有cobas 4800 BRAF V600突变检测方法，用于确定符合治疗条件的患者。

黑色素瘤当扩散到身体其他部位时，就成为最致命的皮肤癌。转移性黑色素瘤患者的预期寿命一般较短，以月数计。美国癌症学会估计，美国今年将有超过70000例新发黑色素瘤病例，并将有近8800人死于黑色素瘤。
BRAF蛋白是参与正常细胞生长及生存的RAS-RAF路径的关键组成部分。令BRAF蛋白保持活性状态的突变可能导致该路径中的信号转导过多，从而导致失控的细胞生长及生存。这些BRAF蛋白突变被认为将发生在近一半的黑色素瘤以及8%的实体瘤中。以往获得批准的该病治疗方案很少。
 
FDA批准Zelboraf的依据为BRIM3和BRIM2两项临床试验结果。

BRIM3试验是一项全球、随机、开放性、对照、多中心、Ⅲ期研究，该研究在675名既往未经治疗的BRAF V600E突变阳性（通过cobas BRAF突变检测确定）、不能切除（不能手术）或转移性黑色素瘤患者中比较Zelboraf与达卡巴嗪化疗（标准治疗）的效果。BRIM3试验的终点为总生存期（OS）以及研究者评估的无进展生存期 （PFS）。其他终点包括经确认的研究者评估的总体缓解率。BRIM2试验是一项全球、单组、多中心、开放性Ⅱ期研究，共纳入132名既往经治疗的BRAF V600E突变阳性（经cobas BRAF突变检测确定）、不能切除或转移性的黑色素瘤患者。BRIM2试验的主要终点为独立审核评估的确认总体缓解率。
在BRIM3试验中，Zelboraf治疗组的死亡风险较化疗组下降56%（风险比[HR] =0.44, p<0.0001）。截至分析时，Zelboraf治疗组的中位总生存期尚未达到，化疗组为7.9个月。
Zelboraf治疗组患者的疾病恶化或死亡（PFS）风险较化疗组患者下降74% （HR=0.26, p<0.0001）。Zelboraf组的中位无进展生存期为5.3个月，化疗组为1.6个月。
研究者评估的Zelboraf 治疗组经确认的缓解率（肿瘤缩小的患者）为48.4%（1%完全缓解，47.4%部分缓解），而接受化疗的患者为5.5%（部分缓解）（p<0.0001）。
在BRIM2试验中，Zelboraf 使52%的受试者的肿瘤缩小。
两项研究中患者最常见（3级或以上）的不良事件包括一种常见类型的皮肤癌—皮肤鳞状细胞癌（包括角化棘皮瘤）、皮疹、肝功能异常、关节痛等。在发生皮肤鳞状细胞癌病例中，病灶一般被切除，且患者继续接受治疗。