[摘要]
目的：了解硼替佐米（Velcade）对难治/复发性多发性骨髓瘤的疗效及毒副作用。方法：采用VATD方案(Velcade 1.3mg/m2, d1,4,8,11；表阿霉素10mg/d,d1~4，甲基强的松龙 240~500mg/d, d1~4,8~11，反应停 100~200mg/d。d1~11)或VD方案(Velcade 1.3mg/m2, d1,4,8,11；甲基强的松龙 240~500mg/d, d1~4,8~11)治疗11例难治/复发性多发性骨髓瘤。结果： 11例患者中，完全/接近完全缓解（CR）率：9.1% （1/11例），部分缓解（PR）率：36.4%（4/11例）；总有效率(CR+PR)为45.5%（5/11例）。毒副作用作用主要有末捎神经炎，胃肠道反应，血小板减少等，均可耐受。结论：Velcade对部分已对化疗耐药的难治/复发性多发性骨髓瘤仍然有效，并且效果显著；能够提高MM的缓解率并能延长患者生存期；为MM的治疗提供了一种全新的方法。虽然有一些毒副作用但都可耐受。解放军304医院血液科吴晓雄
[关键词]：多发性骨髓瘤，难治和/或复发性；硼替佐米（Velcade）方案；疗效
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种发生于中老年的恶性浆细胞肿瘤，约占所有血液系恶性肿瘤的10%。联合化疗甚至自体造血干细胞移植虽然提高了MM的缓解率并延长了患者的生存期，但最终均复发并对化疗产生耐药；而且随着化疗次数的增加预后愈差[ 1 ]。
因此，难治和复发MM的治疗就成为血液病中需要解决的难题之一。硼替佐米 (Velcade，万珂)是一种蛋白酶体的抑制剂。通过多种机制达到杀伤骨髓瘤细胞目[ 2 ] 。
本文应用硼替佐米 (Velcade，万珂)治疗11例难治/复发MM,以进一步了解Velcade对难治/复发MM的疗效及毒副作用 。
1 材料和方法
1.1临床资料 ：11例患者经骨穿、血清（尿）免疫球蛋白、蛋白电泳、影像学等方法诊断均符合多发性骨髓瘤的诊断标准；并且经过多次化、放疗等方法治疗无效、复发或效果不佳者。
1.2病人的一般特征：
男 9例 （82%），女2例（18%）；平均年龄 56.8(42-73)岁；分型：IgG 7例（63.6%），IgA 2例（18.2%），轻链型 2例（18.2%）；分期：ⅡA 1例（9.1%），ⅢA 8例（72.7%），ⅢB 2例（18.2%）；骨髓中浆细胞数43,6(17.9~78.2)；β2- 微球蛋白＞4mg/L 4例（36.4%）；血红蛋白＜10g/L 6例（54.5%）；血小板＜75×109/L 4例（36.4%）；LDH≥251U/L 3例（27.3%）；伴有髓外浆细胞瘤者 3例（27.3%）。
病程平均26.3（6~48）月；曾应用过的化疗数平均为6.5(2~10)个 (包括VAD或DVD、M2 、CVAMP 、ESHAP 、MOFP等)；1例曾行自体造血干细胞移植；3 例已行过放疗；11例用过沙立度胺（反应停）。
行为状况ECOG）：0 级1例（9.1%），1 级3例（27.3%），2 级3例（27.3%），3 级 2例（18.2%），4 级 2例（18.2%）。
1.3方案：
（1）VADT (治疗了7例) ：Velcade(硼替佐米) 1.3mg/m2, d1,4,8,11; 表阿霉素10mg/d,d1~4；甲基强的松龙 240~500mg/d, d1~4,8~11；反应停 100~200mg/d，d1~11。
（2）VD (治疗了4例)：Velcade(硼替佐米) 1.3mg/m2, d1,4,8,11；甲基强的松龙240~500mg/d, d1~4,8~11。疗程数：2~6疗程（平均4.2疗程）
1.4 疗效判断 根据Blade疗效标准[ 3]
2 结果
2.1临床疗效
结果显示：11例患者中，1例难治和/或复发MM达完全/接近完全缓解（CR率9.1%），4例达部分缓解（PR率36.4%）,总有效率45.5%。1例轻微缓解（9.1%），2例稳定（18.2%），3例无效/或病情仍有进展（27.2%）。目前有效的5例患者中，目前4例病情仍稳定，最长已持续15个月，1例已复发。
2.2毒副作用
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1-2级 |
3级 |
4级 |
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发热 |
1 |
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恶心、呕吐 |
3 |
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乏力 |
3 |
1 |
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腹泻 |
0 |
1 |
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便秘 |
1 |
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食欲不振 |
3 |
2 |
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周围神经病变 |
2 |
1 |
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肌无力 |
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1 |
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水肿 |
1 |
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骨痛 |
1 |
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肌痛 |
2 |
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贫血 |
1 |
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白细胞减少 |
2 |
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血小板减少 |
1 |
2 |
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GOP/GTP |
1 |
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肌酐 |
0 |
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3讨论
采用常规化疗不能治愈多发性骨髓瘤，难治和复发后MM的治疗更是一直困扰血液病学医生的难题；因此，寻找新的治疗方法就显得尤为重要。蛋白酶体是多酶复合体，存在于所有真核细胞，当蛋白酶体超出其正常生理作用时会引发各种肿瘤[ 4] 。蛋白酶体介导的调节蛋白降解，包括细胞周期抑制蛋白，可以诱发肿瘤的增长；抑制蛋白酶体能提高调节蛋白水平，阻止肿瘤生长；导致肿瘤细胞凋亡或恢复正常细胞稳态。抑制蛋白酶体已成为抗肿瘤治疗的重要靶点[ 5 ]。硼替佐米（商品名Velcade）一种双肽基硼酸，是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体的可逆抑制剂；它抑制了蛋白酶体对调节蛋白的降解。对于多发性骨髓瘤，Velcade通过核因子-кB(NF-кB)等通路抑制细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制血管新生、降低IL-6等细胞因子达到杀伤骨髓瘤细胞目的[2，6,7 ] 。
本研究采用硼替佐米（Velcade）组成的方案治疗11例难治/复发多发性骨髓瘤，结果显示11例患者中，完全缓解/接近完全缓解（CR）率：9.1% （ 1/11例），部分缓解（PR）率：36.4%（4/11例）；总有效率(CR+PR)为45.5%（5/11例），与Richardson等报道的结果相似[1,7,-8]。目前有效的5例患者中，4例病情仍稳定，最长已持续15个月，1例已复发。毒副作用作用主要有末捎神经炎，胃肠道反应，血小板减少，乏力等，对症治疗或停药后，上述症状均恢复或减轻。
结果表明，Velcade对部分已对化疗耐药的难治复发性多发性骨髓瘤患者仍然有效，并且效果显著，与化疗没有交叉耐药；Velcade能够延长患者生存期，为多发性骨髓瘤的治疗提供了一种新的方法。虽然有许多毒副作用，但患者可以耐受，临床应用安全。由于病例数少，其长远疗效尚有待进一步观察。