POMALYST(POMALIDOMIDE)CAPSULE ORAL获美国FDA批准用于复发性及难治性多发性骨髓瘤治疗 2013年2月8日，美国食品药品管理局FDA批准Pomalyst(pomalidomide)用于其它癌症药物治疗后病情仍有进展的多发性骨髓瘤患者的治疗。 多发性骨髓瘤起因于骨髓中的浆细胞，属血癌的一种，主要影响老年人有。根据美国国家癌症研究所提供的信息，每年大约有21700名美国人被诊断为多发性骨髓瘤，并且会有10710人死于该种疾病。 Pomalyst 泊马度胺 通过调节人体免疫系统破坏癌细胞，抑制癌细胞的生长。该药物用于先前至少接受过包括来那度胺和硼替佐米在内的两种药物治疗的患者，患者已对药物没有响应，并在60天的治疗期内病情仍有发展（复发和难以治疗）。 “Pomalyst（泊马度胺）是包括来那度胺和沙利度胺在内的第三个免疫调节剂类药物， 也是过去一年来第二个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的药物，”FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤产品办公室主任Richard Pazdur医学博士说。“对于多发性骨髓瘤的治疗要通过调整以满足个体患者的要求，今天Pomalyst 泊马度胺 的获批给对其它药物不起响应的患者提供了另一种治疗选择。” 2012年7月，FDA批准Kyprolis(carfilzomib)用于治疗多发性骨髓瘤。和Kyprolis情况类似，Pomalyst也是通过FDA加速审评程序而获得批准，这样可以使患者早日用到这个比较有希望的药物，同时公司要进行额外的研究以确保该药物的临床收益和安全使用。另外该药物由于其用途是治疗罕有疾病而获得了孤儿药资格。 Pomalyst泊马度胺 的安全性和有效性通过221名复发或难治性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验进行评价。临床试验的目的是检测使用该药物治疗之后（目标反应率，或ORR），癌症完全或部分消失的患者数量。 结果显示，单纯使用Pomalyst 泊马度胺 治疗的患者目标反应率为7.4%。但患者对该药物的持续响应时间仍未达到中位值。 Pomalyst泊马度胺加低剂量地塞米松治疗的患者目标反应率为29.2%，平均响应时间为7.4个月。 Pomalyst泊马度胺 有一个黑框警告，提醒患者和医护专业人员该药不能用于孕妇，因为该药物能引起严重致命性的出生缺陷，另外该药物还能引起血血栓。 由于Pomalyst泊马度胺的胚胎-胎儿风险，该药物只能通过Pomalyst泊马度胺风险评估与控制策略(REMS)程序才能使用。该药物处方必须进行登记并符合风险评估与控制策略的要求，并通过Pomalyst泊马度胺 REMS鉴定。患者必须签有医患协议并遵守REMS的要求。 特别指出的是没有怀孕但能成为孕妇的女性患者必须进行妊娠检查并采取避孕措施，男性必须遵守避孕要求。必须通过Pomalyst泊马度胺 REMS程序认证，必须把药物配发给获得授权可以使用该药物的患者，必须遵守REMS要求。来那度胺和沙利度胺也有类似的REMS。 该药物常见的副作用包括能使抗击感染的白细胞减少（嗜中性粒细胞减少症）、疲劳和虚弱、红细胞计数降低（贫血）、便秘、腹泻、血小板计数降低（血小板减少症）、上呼吸道感染、背部疼痛和发烧。 Pomalyst 泊马度胺 、来那度胺和沙利度胺均由新泽西州Summit的塞尔基因公司上市销售，Kyprolis由加利福尼亚州南旧金山的奥尼克斯制药公司上市销售。 POMALYST® (泊马度胺 pomalidomide)胶囊，为口服使用 美国初次批准：2013 适应证和用途 POMALYST是一种沙利度胺类似物适用为有多发性骨髓瘤患者曾接受至少两种既往治疗包括来那度胺[lenalidomide]和硼替佐米[bortezomib]和已证实疾病进展或末次治疗完成60天内。批准是根据反应率。尚未证明临床获益，例如改善活存或症状。 剂量和给药方法 重复28天疗程在第1-21天每天口服4 mg直至疾病进展。 剂型和规格 胶囊：1 mg，2 mg，3 mg和4 mg (3) 禁忌证 妊娠 (4) 警告和注意事项 （1）血液学毒性：中性粒细胞减少是最常报道3/4级不良事件。监视患者血液学毒性，尤其是中性粒细胞减少(5.4)。 不良反应 最常见不良反应(≥30%)包括疲乏和虚弱，中性粒细胞减少，贫血，便秘，恶心，腹泻，呼吸困难，上呼吸道感染，背痛和发热 (6.1). 为报告怀疑不良反应，联系Celgene Corporation电话1-888-423-5436或FDA电话1-800-332-1088或www.fda.gov/medwatch. 在特殊人群中使用 （1）哺乳母亲：终止药物或哺乳考虑药物对母亲的重要性。(8.3) （2）有血清肌酐 >3.0 mg/dL患者中避免POMALYST。(8.7). 完整处方资料 1 适应证和用途 1.1 多发性骨髓瘤 POMALYST适用为曾接受至少两种既往治疗包括来那度胺和硼替佐米和已证实末次治疗完成60天或内疾病进展有多发性骨髓瘤患者的治疗。批准是根据反应率[见临床研究(14.1)]。尚未证实临床获益，例如生存或症状改善。 2 剂量和给药方法 2.1 多发性骨髓瘤 生殖潜能女性开始POMALYST前必须有阴性妊娠检验和用避孕方法[见警告和注意事项(5.1)和在特殊人群中使用(8.6)]。 POMALYST的推荐开始剂量是4 mg每天1次口服在重复的28-天疗程在第1-21天直至进展。POMALYST可能与地塞米松[dexamethasone]联用[见临床研究(14.1)]。 POMALYST可与水服用。告知患者不要破坏，咀嚼或打开胶囊。POMALYST不应与食物服用(至少餐前2小时或餐后2小时)。 2.2 对毒性剂量调整 对其他3或4级毒性不要治疗和当在医生裁决下毒性剂量调整已解决至低于或等于2级，在低于以前剂量在1 mg再开始治疗。 开始POMALYST新疗程，中性粒细胞计数必须至少500/µL，血小板计数必须至少50,000/µL，如剂量减低至1 mg发生毒性，那么终止POMALYST。 3 剂型和规格 可以得到以下POMALYST胶囊规格： 1 mg：深蓝不透明帽和黄色不透明体在帽上白色油墨印有“POML”和在体上黑色墨水“1 mg” 2 mg：深蓝不透明帽和橙色不透明体在帽上白色油墨印有“POML”和在体上“2 mg” 3 mg：深蓝不透明帽和绿色不透明体，在帽上白色油墨印有“POML”和在体上“3 mg” 4 mg：深蓝不透明帽和蓝色不透明体，在帽上白色油墨印有“POML”和在体上“4 mg” 4 禁忌证 妊娠 当 给予妊娠女性POMALYST可能致胎儿危害[见警告和注意事项(5.1)和在特殊人群中使用(8.1)]。妇女禁忌POMALYST。 Pomalidomide是沙利度胺类似物，及其在大鼠和兔当器官形成阶段时给药有致畸胎性，如此药妊娠期间使用或如患者服药物时成为妊娠，应忠告患者危害胎儿潜能。 5 警告和注意事项 5.1 胚胎胎儿毒性 POMALYST是沙利度胺类似物和妊娠时禁忌使用。沙利度胺是已知的人致畸胎剂致严重出生缺陷或胚胎-胎儿死亡[见在特殊人群中使用(8.1)]。只有通过POMALYST REMS计划才能得到POMALYST [见警告和注意事项(5.2)]。 生殖潜能女性 生殖潜能女性当服用POMALYST和完成治疗后至少4周必须避免妊娠。 女性开始用POMALYST治疗前4周，治疗期间，中断给药期间和终止POMALYST治疗后连续4周，必须承诺或放弃继续异性性交或使用两种可靠控制生育方法，. 开始治疗前必须得到两次阴性妊娠检验。第一次检验应在10-14天内进行和第二次检验POMALYST治疗处方前24小时内和然后第1个月每周，其后有规则月经周期妇女每月或不规则月经周期妇女每2周[见在特殊人群中使用(8.6)]。 男性 Pomalidomide 存在于接受药物患者的精液。因此，当服用POMALYST和终止POMALYST后达28天男性与生殖潜能女性性接触时必须经常使用乳胶或合成避孕套，即使他们进行成功输精管结扎。男性患者服用POMALYST必须不捐赠精子[见在特殊人群中使用(8.6)]. 献血 患者用POMALYST治疗期间和终止给药后1个月必须不献血。因为血液可能给予妊娠女性患者其胎儿必须不暴露于POMALYST。 5.2 POMALYST REMS ™ 计划 因为胚胎胎儿风险[见警告和注意事项(5.1)]，只能通过在风险评估和减灾战略(REMS)被称为“POMALYST REMS.”严格计划下下得到POMALYST。 POMALYST REMS计划所需组分包括以下： ● 开处方者必须经过与POMALYST REMS计划认证通过纳入和遵守REMS要求。. ● 患者必须签署患者-处方者协议表和遵守REMS要求。尤其是，没有妊娠的生殖潜能女性患者必须遵守妊娠检验和避孕要求[见在特殊人群中使用(8.6)]和男性必须遵守避孕要求[见在特殊人群中使用(8.6)]。 ● 药房必须被POMALYST REMS计划认证，必须只配发至授权接受POMALYST患者和遵守REMS要求。 在[celgeneriskmanagement.com]或通过电话 1-888-423-5436可得到关于POMALYST REMS计划进一步信息。 5.3 静脉血栓栓塞症 接受POMALYST患者曾发生静脉血栓栓塞事件(静脉血栓栓塞症[VTEs])被报道为严重不良反应。在试验中，所有患者被要求接受预防或抗血栓形成治疗；81%用阿司匹林，16%华法林，21%肝素，和3%氯吡格雷[clopidogrel]。深部静脉血栓形成或肺栓塞率为3%。评估每位患者风险因子后考虑抗-凝预防。 5.4 血液学毒性 中性粒细胞减少是最频繁报道3/4级不良事件(AE)，接着是贫血和血小板减少。在试验中50%患者报道任何级别粒细胞减少。3/4级中性粒细胞减少率为43%。发热性中性粒细胞减少率为3%。 监视患者血液学毒性，尤其是中性粒细胞减少。对头8周每周监视全血细胞计数和其后每月。患者可能需要中断给药和/或修饰[见剂量和给药方法(2.2)]。 5.5 超敏性反应 研究排除伴沙利度胺或来那度胺严重超敏性既往史和可能处于超敏性较高风险患者。 5.6 眩晕和混乱状态 在试验中，18%患者经受眩晕和12%患者经受混乱状态；1%患者经受3/4级眩晕，和3%患者经受3/4级混乱状态。指导患者避免眩晕或混乱情况可能是一个问题和不要用没有足够医疗咨询的可能引起眩晕或混乱其他药物。 5.7 神经病变 在试验中，18%患者经受神经病变，有约9%患者经受周围神经病变。没有3级更高神经病变不良反应报道。 5.8 第二个原发恶性病的风险 多发性骨髓瘤外接受POMALYST作为研究性治疗患者中曾报道急性粒性白血病病例。 6 不良反应 在说明书其他节内详细描述以下不良反应： ● 胎儿风险[见黑框警告s，警告和注意事项(5.1，5.2)] ● 静脉血栓栓塞症[见黑框警告s，警告和注意事项(5.3)] ● 血液学毒性[见警告和注意事项(5.4)] ● 超敏性反应[见警告和注意事项(5.5)] ● 眩晕和混乱状态[见警告和注意事项(5.6)] ● 神经病变[见警告和注意事项(5.7)] ● 第二个原发恶性病的风险[见警告和注意事项(5.8)] 6.1 在多发性骨髓瘤中临床试验经验 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。 在 临床试验1中，评价来自219例患者(安全性人群)接受用POMALYST + 低剂量地塞米松(低剂量Dex)治疗(112例患者)或单独Pomalyst 107例患者)数据。中位治疗疗程数为5。研究中63%患者任何一个药物由于不良反应曾中断给药。研究中37%患者由于任何一种药物不良反应曾减低剂量。由于治疗相关不良反应终止率为3%。 表2，3和4总结所有对POMALYST+低剂量地塞米松和单独Pomalyst组不管与pomalidomide相关属性治疗-报道出现不良反应。在缺乏一个随机化对比药组，经常不可能鉴别不良事件是与药物相关和不良反应反映患者所患疾病。 其他不良反应 在有多发性骨髓瘤患者中POMALYST上面未描述和认为重要的其他不良反应： 耳和迷路疾病：眩晕 肝胆疾病：高胆红素血症 感染和虫染：肺囊虫肺炎，呼吸道合胞病毒感染，中性粒细胞减少败血症 调查：谷丙转氨酶升高 代谢和营养疾病：高钾血症 肾和泌尿疾病：尿潴留 生殖系统和乳腺疾病：盆腔痛 呼吸，胸和纵隔疾病：间质性肺病 7 药物相互作用 未曾用POMALYST进行正式药物相互作用研究。Pomalidomide主要被CYP1A2和CYP3A代谢。. Pomalidomide也是P-糖蛋白(P-gp)的底物。 7.1 可能增加Pomalidomide血浆浓度药物 CYP3A，CYP1A2或P-gp抑制剂： POMALYST与CYP1A2，CYP3A的强抑制剂药物(如酮康唑[ketoconazole])或P-gp共同给药可能增加暴露和应避免。 7.2 可能减低Pomalidomide血浆浓度药物 CYP3A，CYP1A2或P-gp诱导剂：POMALYST的共同给药用药物是CYP1A2，CYP3A强诱导剂(如利福平[rifampin])或P-gp可能减低暴露和应避免。 吸烟：吸香烟可能减低pomalidomide暴露由于CYP1A2诱导作用。应忠告患者吸烟可能减低pomalidomide的疗效。 地塞米松：对有多发性骨髓瘤患者4 mg POMALYST与20 mg至40 mg地塞米松(一种CYP3A的弱诱导剂)的多剂量共同给药与单独pomalidomide比较对pomalidomide药代动力学没有影响。 8 在特殊人群中使用 8.1 妊娠 妊娠类别X[见黑框警告和禁忌证 (4)] 风险总结 当妊娠女性给予POMALYST可能致胚胎-胎儿危害和妊娠期间禁忌。POMALYST是一种沙利度胺类似物。 沙利度胺是人致畸胎剂，诱发高频严重和危及生命出生缺陷例如先天性无肢，短肢畸形，骨的低可塑性[hypoplasticity]，骨缺乏，外耳畸形(包括无耳，micropinna，小或缺乏外耳道)，面麻痹，眼部异常(无眼，小眼球)，和先天性心缺陷。还曾记载消化道，泌尿道，和生殖器畸形和报道死亡率在出生或出生短时间后约40%婴儿曾报道。 在大鼠和兔当器官形成阶段时给予Pomalidomide是致畸胎性。如妊娠期间使用此药或如当服用此药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。 如治疗期间的确发生妊娠，立即终止药物。在这些情况下，介绍患者一位生殖毒性剂量调整有经验产科/妇科进一步评价和咨询。向FDA报告任何怀疑胎儿暴露于 POMALYST通过MedWatch计划电话1-800-332-1088和还报告Celgene Corporation电话1-888-423-5436。 动物数据 大鼠和兔胚胎胎儿发育研究均表明Pomalidomide为致畸胎性，当器官形成阶段给药时。 在 大鼠中，口服给予pomalidomide至妊娠动物剂量25至1000 mg/kg/day。在所有剂量水平观察到缺乏泌尿膀胱，缺乏甲状腺畸形，和融合和腰和胸脊椎单元不对齐，(脊椎，中央和/或神经弓)。在本研究未观察到母体毒性剂量调整。在大鼠最低剂量导致暴露(AUC)人推荐剂量4 mg/day暴露约85-倍。其他胚胎胎儿毒性包括增加再吸收导致或胎畜数减低。 在 兔中，pomalidomide被口服给予妊娠动物剂量10至250 mg/kg/day。增加心脏畸形例如250 mg/kg/day所有剂量见到室间隔缺陷显著增加。在250 mg/kg/day观察到另外畸形包括在肢体异常(弯曲和/或旋转前-和/或后肢，自由的或缺乏指趾)和伴骨骼畸形(not 未骨化掌骨，不对称指骨和掌骨，缺乏指趾，未骨化指骨，和短未骨化或弯曲胫骨)，脑侧室中度扩张，右锁骨下动脉位置异常，肺缺乏中叶，低置肾，肝形态学改变，不完全或未骨化盆腔，编外胸肋骨平均增加和骨化跗骨平均减少。在低剂量(10 mg/kg/day)未观察到母体毒性胎儿导致心脏异常；这个剂量导致暴露(AUC)约等于报道的人中推荐剂量4 mg/day。另外胚胎胎儿毒性剂量调整包括增加再吸收。 8.3 哺乳母亲 不知道pomalidomide是否排泄在人乳汁。Pomalidomide被排泄在哺乳大鼠乳汁。因为许多药物被排泄在人乳和因为在哺乳婴儿中来自POMALYST不良反应潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。 8.4 儿童使用 尚未确定在18岁以下患者中POMALYST的安全性和有效性。 8.5 老年人使用 无需根据年龄调整POMALYST剂量。 在POMALYST的临床研究患者总数中，41%是65岁和以上，而12%是75岁和以上。未观察到这些患者和较年轻患者间有效性总体差别。在这项研究中，大于或等于65岁患者比小于或等于65岁患者更可能经历肺炎。 8.6 生殖潜能女性和男性 妊娠期间给予POMALYST可能致胎儿危害[见在特殊人群中使用(8.1)]。生殖潜能女性当服用POMALYST和完成治疗后至少4周必须避免妊娠。 女性 生 殖潜能女性必须承担义务或放弃继续与异性性交或同时使用两种可靠计划生育方法(一种高效形式避孕 – 输卵管结扎，子宫内避孕器IUD，激素(计划生育丸，注射剂，激素贴剂，阴道环或植入物)或伴侣输精管结扎和一种另外有效避孕方法 – 男性乳胶或合成避孕套，隔膜或宫颈帽。避孕必须在用POMALYST开始治疗前4周开始，治疗期间，剂量中断期间和POMALYST治疗终止后连续4周。可靠的避孕被表明即使有不孕不育史，除非由于子宫切除术。如需要生殖潜能女性应被交与提供避孕方法的合格供应商。 POMALYST开始前生殖潜能女性必须有2次阴性妊娠检验。第1次应在10-14天内进行，而POMALYST处方前24小时内进行第2次。一旦治疗已开始和剂量中断期间，对生殖潜能女性应occur每周在使用的头4周期间妊娠检验，然后在有规则月经的女性应每4周重复妊娠检验。如果月经周期不规则，应每2周妊娠检验。should be performed如果患者其周期丢失或如她的月经出血有任何异常应进行妊娠检验和咨询。在这个评价期间必须终止POMALYST治疗。 男性 服用POMALYST男性精液中存在Pomalidomide。因此，当服用POMALYST和终止POMALYST后至少达28天男性与有生殖潜能女性任何性接触期间必须经常使用乳胶或合成避孕套，即使他们已成功进行输精管结扎，服用POMALYST男性患者必须不捐赠精子。 8.7 肾受损 Pomalidomide 及其代谢物是主要通过肾脏排泄[见临床药理学(12.3)]。尚未评价肾受损对pomalidomide的安全性，疗效，和药代动力学的影响。在临床研究中排除血清肌酐大于3.0 mg/dL的患者。有血清肌酐大于3.0 mg/dL患者避免POMALYST。 8.8 肝受损 Pomalidomide 是在肝脏中被代谢[见临床药理学(12.3)]。尚未评价肝受损对pomalidomide的安全性，疗效，和药代动力学的影响。临床研究排除有血清胆红素大于2.0 mg/dL和AST/ALT大于3.0 × 正常上限(ULN)患者。在有血清胆红素大于2.0 mg/dL和AST/ALT大于3.0 × ULN患者中避免POMALYST。 10 药物过量 对过量用pomalidomide的治疗没有得到特殊信息，和不知道pomalidomide或其代谢物是否可透析。 11 一般描述 POMALYST是一种免疫调节抗肿瘤药。化学名是 (RS)-4-Amino-2-(2,6-dioxo-piperidin-3-yl)-isoindoline-1,3dione和结构式如下： Pomalidomide的经验式为C13H11N3O4和克分子量为273.24. Pomalidomide是一种黄色固体粉。在有机溶剂溶解度有限和在所有pH溶液低溶解度(约0.01 mg/mL)pomalidomide有一个手性碳原子以R(+)和S(-)对映体消旋混合物存在。 可 得到1 mg，2 mg，3 mg和4 mg胶囊POMALYST为口服给药。每个胶囊含pomalidomide作为活性成分和以下无活性成分：甘露醇，预胶化淀粉和硬脂酰富马酸钠。1 mg胶囊壳含明胶，二氧化钛，FD&C蓝2，铁黄氧化物，白色油墨和黑色墨水。2 mg胶囊壳含明胶，二氧化钛，FD&C蓝2，铁黄氧化物，FD&C红3和白色油墨。3 mg胶囊壳含明胶，二氧化钛，FD&C蓝2，铁黄氧化物，和白色油墨。4 mg胶囊壳含明胶，二氧化钛，FD&C蓝1，FD&C蓝2和白色油墨。 12 临床药理学 12.1 作用机制 Pomalidomide， 一种沙利度胺类似物，是一种有抗肿瘤活性.免疫调节剂。在体外细胞学试验，pomalidomide 抑制造血肿瘤细胞增殖和诱导凋亡。此外，pomalidomide 抑制来那度胺-耐药多发性骨髓瘤细胞株的增殖和在来那度胺-敏感和来那度胺-耐药细胞株与地塞米松协同诱导肿瘤细胞凋亡。Pomalidomide增强T 细胞-和天然杀伤(NK)细胞介导的免疫和抑制单核细胞促炎性细胞因子的生成(如，TNF-α和IL-6)。在小鼠肿瘤模型和和体外脐带模型中 Pomalidomide 显示抗血管生成活性。 12.3 药代动力学 吸收 单次口服给予POMALYST后，给药后pomalidomide的Cmax在2和3小时出现。Pomalidomide的全身暴露(AUC)约以剂量正比例方式增加。 有多发性骨髓瘤患者每天单独接受POMALYST 4 mg或与地塞米松联用，pomalidomide稳态药物暴露特征为AUC(Τ)400 ng.hr/mL和最高血浆浓度(Cmax)75 ng/mL。多次给药后，pomalidomide积蓄比值27至31 %。 分布 在稳态时Pomalidomide均数表观分布容积(Vd/F) 62和138 L间。健康受试者Pomalidomide在2 mg时每天1次给药4天后在药后4小时(~Tmax)被分布在精液浓度血浆水平的约67%。人血浆蛋白结合范围从12%至44%和不依赖浓度。 代谢 Pomalidomide主要在肝中被CYP1A2和CYP3A4被代谢。在体外，CYP1A2和CYP3A4被鉴定为主要酶涉及 CYP-介导的pomalidomide的羟基化，另外有来自CYP2C19和CYP2D6次要贡献。 消除 在健康受试者中Pomalidomide被消除以中位血浆半衰期约9.5小时和在有多发性骨髓瘤患者约7.5小时。Pomalidomide全身均数清除率(CL/ F)7-10 L/ hr。 单次口服给予[14C]-pomalidomide(2 mg)至健康受试者后，在尿和粪中分别消除放射性剂量约73%和15%，在尿和粪中有约2%和8%放射标记剂量以未变化pomalidomide被消除。 药物-药物相互作用 在体外Pomalidomide不抑制或诱导CYP450酶或任何转运蛋白。 13 非临床毒理学 13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损 尚未进行研究检查pomalidomide的致癌性潜能。在一项a 9-个月重复给药毒性研究给予1 mg/kg的pomalidomide12只猴之一(在患者在推荐剂量4 mg/天暴露的约15-倍)发生急性粒性白血病。 在一组检验中，包括the 细菌回复突变试验(Ames试验)，体外试验用人外周血淋巴细胞和口服处理大鼠给予剂量达2000 mg/kg/day微核试验，Pomalidomide没有致突变或致染色体断裂作用。 在一项大鼠生育能力和早期胚胎发育研究，药物处理雄性与未处理或处理雌性交配。Pomalidomide被给予雄性和雌性在剂量25至1000 mg/kg/day。当处理雄性与处理雌性交配，植入后丢失增加和在所有剂量平均活胚胎数减低。对生殖功能活妊娠数无其他影响。动物最低受试剂量导致暴露 (AUC)约患者在推荐剂量4 mg/day暴露100-倍。本研究当处理雄性与未处理雌性交配，所有子宫参数与对照有可比性。根据这些结果观察到校样归咎于雌性的治疗。 14 临床研究 14.1 多发性骨髓瘤 试验1是一项2期，多中心，随机化开放研究在有复发多发性骨髓瘤患者中患者对其末次骨髓瘤治疗难治和已接收来那度胺和硼替佐米。如患者对至少1种既往方案实现至少稳定疾病至少1个疗程治疗和然后发生进展疾病，被认为复发患者。如患者经受疾病进展或其末次治疗60天内被认为难治患者。总共221例患者被随机化接受单独Pomalyst或POMALYST与低剂量地塞米松。在试验1中，POMALYST 4 mg，每天1次28天的共21天，直至进展，被单独评价安全性和疗效和与低剂量地塞米松联用(对75岁或以下患者每天40 mg只在每28-天疗程的第1，8，15和22天给药，或对大于75岁患者每天20mg只在每28天疗程的第1，8，15和22天给药)。疾病进展时在单独Pomalyst组患者被允许加低剂量地塞米松。 表5总结了在研究试验1患者的基线和疾病特征。在研究组间基线人口统计指标和疾病特征被平衡和有可比性。 表6总结了根据独立评论评审委员会评估研究1治疗组总反应率(ORR)和反应时间(DOR)。根据既往抗骨髓瘤治疗类型总反应率无差别。 15 参考资料 1. OSHA Hazardous Drugs. OSHA.[Accessed on 29 January 2013，from http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html] 16 如何供应/贮存和处置 16.1 如何供应 深蓝色不透明帽和黄色不透明体在帽上有白色油墨印有“POML”和在体上黑墨水“1 mg” 1 mg 21胶囊瓶 1 mg 100胶囊瓶。 深蓝色不透明帽和黄色不透明体帽上印有“POML”和体上白色油墨“2 mg” 2 mg 21胶囊瓶 2 mg 100胶囊瓶 深蓝色不透明帽和绿色不透明体在帽上印有“POML”和体上白色油墨“3 mg” 3 mg 21胶囊瓶 3 mg 100胶囊瓶 深蓝色不透明帽和蓝色不透明帽上白色油墨印有“POML”和体上“4 mg” 4 mg 21胶囊瓶 4 mg 100胶囊瓶 16.2 贮存 贮存在20°C-25°C(68°F-77°F)；外出允许至15°C-30°C (59°F-86°F)。[见USP控制室温]。 16.3 处置和遗弃 应小心对待处置POMALYST。不应打开或弄碎POMALYST胶囊。如来自POMALYST粉接触皮肤，立即用肥皂和水彻底洗皮肤。如POMALYST接触粘膜彻底用水冲洗。 应考虑适当处置和遗弃抗癌药。关于这个题目已发表几个指导原则1。 附：最新资料和最新治疗：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2b25ef01-5c9e-11e1-b86c-0800200c9a66