2014年9月10日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了使用XTANDI（enzalutamide）胶囊治疗转移性阉割抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的新指示。这项新批准的使用是在对补充新药申请（sNDA）进行优先审查之后进行，该申请是基于第三阶段PREVAIL试验的结果。   FDA最初批准XTANDI，一种口服的，每天一次的雄激素受体抑制剂，在2012年8月用于先前接受多西紫杉醇（化疗）的转移性CRPC患者。   新的适应证批准XTANDI用于未接受化疗的转移性CRPC患者。转移性CRPC被定义为已扩散到前列腺以外的癌症，并且尽管进行了降低睾酮的治疗(即，使用促性腺激素释放激素(GnRH)治疗或睾丸切除)仍继续发展。   Astellas Pharma Inc.首席医学官Sef Kurstjens博士说：“FDA优先审查和批准XTANDI的这一新适应症，现在使得转移性阉割抵抗性前列腺癌患者在他们疾病的所有阶段都能够使用一种重要的治疗方法。”Astellas制药全球开发公司总裁：“我们很高兴这些患者现在有XTANDI作为治疗选择。”   Medivation公司的创始人、总裁兼首席执行官、医学博士大卫·洪（David Hung）说：“Medivation公司向参加PREVAIL临床试验的临床医生和患者表示感谢，他们最终获得了今天的批准。”在治疗严重疾病的新疗法中，我们很高兴看到XANDI在这个重要的患者群体中得到认可。   在第3阶段PREVAIL试验中，接受XTANDI和GnRH治疗的男性与安慰剂和GnRH治疗的男性相比，在总体生存率和延迟放射线进展或死亡时间方面均显示出统计学上的显著改善。   与对照组相比，XTANDI显著降低了放射学进展或死亡的风险83%（HR＝0.17；P＜0.0001）。   与安慰剂相比，XTANDI显著降低了29%的死亡风险（HR＝0.71；P＜0.0001）。   与安慰剂相比，XTANDI治疗也延迟了开始化疗的时间和骨骼相关事件的时间。   XTANDI的安全性更新被更新以反映来自肯定和盛行的3期试验的数据。   接受XTANDI的患者中有0.9%的患者曾接受多西紫杉醇，而单纯化疗的患者中有0.1%发生癫痫。   在两项随机临床试验中，XTANDI治疗的患者最常见的不良反应（≥10%）是虚弱/疲劳、背痛、食欲减退、便秘、关节痛、腹泻、潮热、上呼吸道感染。外周水肿、呼吸困难、肌肉骨骼疼痛、体重减轻、头痛、高血压、头晕/眩晕。  “XTANDI已经被研究并被批准用于对原发性激素治疗有抵抗力的转移性前列腺癌患者，这种疾病状态我们称之为阉割抵抗性前列腺癌。在这种背景下，恩扎鲁坦已被证明能延长总体生存率并显著延缓前列腺癌的进展。冈恩健康科学大学。此外，在PREVAIL试验中，与安慰剂相比，恩扎鲁胺治疗使开始化疗的中间时间推迟了17个月，因此结果是一个有意义的时期，在此期间男性无需化疗就能控制自己的疾病。   根据PREVAIL的结果修改欧洲市场授权申请的变体申请于2014年4月24日被欧洲药品管理局审批。   作用机制   XTANDI（enzalutamide）是雄激素受体抑制剂，其作用于雄激素受体信号通路的三个不同步骤。   关于XTANDI（enzalutamide）胶囊   XANDI（enzalutamide）是FDA今天批准的，用于治疗转移性CRPC的患者。   重要安全信息   禁忌：XTANDI（enzalutamide）胶囊根据其作用机制和在动物中的发现，在给孕妇服用时可能造成胎儿伤害。XTANDI不适用于女性。XTANDI在怀孕或可能怀孕的妇女中是禁忌的。   警告和预防措施：在研究1中，在先前接受多西紫杉醇的转移性阉割抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中，使用XTANDI治疗的0.9%的患者发生癫痫，使用安慰剂治疗的0%的患者发生癫痫。在研究2中，在化疗-天真转移性CRPC患者中进行，使用XTANDI治疗的患者中有0.1%发生癫痫，使用安慰剂治疗的患者中有0.1%发生癫痫。经历癫痫发作的患者永久停止治疗，所有发作事件得到解决。没有临床试验经验对经历过癫痫发作的患者再施用XTANDI，而对于具有癫痫发作易感因素的患者，临床试验经验有限。研究1排除了可能降低阈值的伴随药物的使用，而研究2允许使用这些药物。由于使用XTANDI有癫痫发作的危险，因此应告知患者参与任何突然失去知觉可能对自己或他人造成严重伤害的活动的风险。在治疗期间发生癫痫发作的患者永久停止XTANDI。   不良反应：在XTANDI治疗的患者中更常见（≥2%）的两项联合临床试验中报告的最常见的不良反应（≥10%）是虚弱/疲劳、背痛、食欲减退、便秘、关节痛、腹泻、潮热、上腹部不适。呼吸道感染，周围水肿，呼吸困难，肌肉骨骼疼痛，体重减轻，头痛，高血压，头晕/眩晕。   其他不良反应包括：   实验室异常：在这两项研究中，1级4粒细胞减少发生在用XTANDI治疗的15%的患者（1%的3-4级）和安慰剂治疗的6%的患者（0.5%的3-4级）。1.4级血小板减少的发生率是XTANDI治疗的6%（0.3%3-4级），安慰剂治疗的5%（0.5%3-4级）。用XTANDI（0.2%3-4级）治疗的患者中有10%出现ALT 1-4级升高，而用安慰剂治疗的患者中有16%出现ALT 1-4级升高（0.2%3-4级）。1-4级胆红素升高发生在用XTANDI治疗的3%的患者（0.1%的3-4级）和安慰剂治疗的2%的患者（没有3-4级）。   感染：在研究1中，1%的XTANDI患者与0.3%的安慰剂患者相比，并且在研究2中，每个治疗组（0.1%）有1名患者感染导致死亡。   跌倒：在两项研究中，包括跌倒相关的跌倒发生在XTANDI患者的9%和安慰剂治疗的4%。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。XTANDI患者的跌倒相关损伤更为严重，包括非病理性骨折、关节损伤和血肿。   高血压：在这两项研究中，11%接受XTANDI治疗的患者报告有高血压，4%接受安慰剂的患者报告有高血压。无一例发生高血压危象。高血压病的病史在臂部之间是平衡的。高血压导致1%例XTANDI或安慰剂治疗的患者停药。   药物相互作用：   其他药物对XANDI给药强CY2C8抑制剂的作用可增加血浆对XTANDI的暴露。如果可能的话，应避免与强CY2C8抑制剂联合使用XTANDI。如果不能避免XTANDI的联合给药，减少XTANDI的剂量。联合应用XTANDI与强或中度CYP3A4和CYP2C8诱导剂可改变XTANDI的血浆暴露，并应尽可能避免。   XTANDI对其他药物XTANDI的作用是一种强的CYP3A4诱导剂和适度的CYP2C9和CYP2C19诱导剂。避免使用治疗指数窄的CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19底物，因为XTANDI可能减少这些药物的血浆暴露。如果XTANDI与华法林（CYP2C9底物）联合使用，则进行额外的INR监测。 1）：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b129fdc9-1d8e-425c-a5a9-8a2ed36dfbdf 2）：http://www.astellasoncology.com/us/news/fda-approves-supplemental-new-drug-application-for-xtandi-capsules.html