部份中文吡非尼酮处方资料（仅供参考） 通用名：吡非尼酮 英文名：pirfenidone 商品名：Esbriet 药品介绍 吡非尼酮胶囊ESBRIET(pirfenidone)，为口服使用 初始批准：2014 作用机制 尚未确定吡非尼酮在治疗特发性肺纤维化[IPF]的作用机制。 适应证和用途 ESBRIET是一个吡啶酮适用为特发性肺纤维化(IPF)的治疗。 ⑴ 推荐剂量：801 mg(三粒胶囊)每日三次与食物服用。 ⑵ 治疗开始时，每天剂量滴定调整至每天9粒胶囊完全剂量跨越14天期间如下： 治疗天           剂量 第1至7天      1胶囊1天3次与次餐 第8至14天    2胶囊1天3次与次餐 第15天以后   3胶囊1天3次与次餐 ⑶ 为处理不良反应考虑暂时减低剂量，治疗中断，或终止。 ⑷ 治疗前，进行肝功能检验。 剂型和规格 胶囊：267mg 禁忌证 无 警告和注意事项 ⑴ 肝酶升高：用ESBRIET曾发生ALT，AST，和胆红素升高。监视ALT，AST，和胆红素治疗前和期间。可能需要暂时减低剂量或终止。 ⑵ 光敏性和皮疹：用ESBRIET曾注意到光敏性和皮疹。避免暴露至日光和日光灯。每天穿防晒和防护服。可能需要暂时减低剂量或终止。 ⑶ 胃肠道疾病：用ESBRIET曾发生恶心，呕吐，腹泻，消化不良，胃食管反流病，和腹痛。可能需呀暂时减低剂量或终止。 不良反应 最常见不良反应(≥10%)是恶心，皮疹，腹痛，上呼吸道感染，腹泻，疲乏，头痛，消化不良，眩晕，呕吐，厌食，胃食管反流病，鼻窦炎，失眠，体重减轻，和关节炎。 药物相互作用 CYP1A2的中度(如，环丙沙星[ciprofloxacin])和强抑制剂(如，氟伏沙明[fluvoxamine])增加ESBRIET的全身暴露和可能改变ESBRIET的不良反应图形。ESBRIET给予前终止氟伏沙明或减少至1粒胶囊1天3次。使用环丙沙星考虑减低剂量。 特殊人群中使用 ⑴ 肝受损：监视不良反应和必要时考虑剂量调整或终止。有严重肝受损患者建议不使用ESBRIET。  ⑵ 肾受损：监视不良反应和考虑剂量调整或必要时终止。有肾病终末期用透析患者建议不使用ESBRIET。 ⑶ 吸烟者：吸烟者曾注意到减低暴露，可能改变ESBRIET的疗效图形。 Esbriet 267mg Hartkapseln Anfangspackung Roche Pharma AG Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe Pirfenidon                                          267mg Cellulose, mikrokristallin                    Hilfstoff  Croscarmellose, Natriumsalz             Hilfstoff  Drucktinte, braun                              Hilfstoff    = Eisen (III) oxid                               Hilfstoff    = Schellack                                        Hilfstoff    = Propylenglycol                                Hilfstoff    = Ammonium hydroxid                       Hilfstoff    = Eisen (II,III) oxid                            Hilfstoff    = Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser Hilfstoff  Gelatine                                             Hilfstoff  Magnesium stearat                            Hilfstoff  Povidon                                              Hilfstoff  Titan dioxid                                        Hilfstoff Produktinformation zu Esbriet 267mg Hartkapseln Anfangspackung, 63 /252ST Indikation •Esbriet® enthält den Wirkstoff Pirfenidon und wird zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer idiopathischer pulmonaler Fibrose (IPF) bei Erwachsenen angewendet. •IPF ist eine Erkrankung, bei der das Lungengewebe sich mit der Zeit verdickt und vernarbt, sodass die tiefe Atmung erschwert wird. Dadurch kann die Lunge nicht mehr richtig arbeiten. Esbriet® trägt dazu bei, die Vernarbung und Verdickung des Lungengewebes zu verringern und erleichtert dadurch die Atmung. Kontraindikation •Esbriet® darf nicht eingenommen werden, ◦wenn Sie allergisch gegen Pirfenidon oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. ◦wenn Sie ein Arzneimittel mit dem Wirkstoff Fluvoxamin (zur Behandlung von Depressionen und Zwangsstörungen) einnehmen. ◦wenn Sie eine schwere oder terminale Lebererkrankung haben. ◦wenn Sie eine schwere oder terminale Nierenerkrankung haben, die eine Dialyse erforderlich macht. •Wenn einer dieser Punkte auf Sie zutrifft, nehmen Sie Esbriet® nicht ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. •Kinder und Jugendliche ◦Esbriet® darf Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht verabreicht werden. Dosierung von Esbriet 267mg Hartkapseln Anfangspackung •Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind. •Nehmen Sie das Arzneimittel in steigenden Dosen folgendermaßen ein: ◦an den ersten 7 Tagen 1 Kapsel dreimal täglich zu den Mahlzeiten (insgesamt 801 mg/Tag) ◦vom 8. bis zum 14. Tag 2 Kapseln dreimal täglich zu den Mahlzeiten (insgesamt 1602 mg/Tag) ◦ab dem 15. Tag 3 Kapseln dreimal täglich zu den Mahlzeiten (insgesamt 2403 mg/Tag). •Dosisreduktion wegen Nebenwirkungen ◦Der Arzt kann Ihre Dosis herabsetzen, wenn Nebenwirkungen wie z. B. Magenbeschwerden, Hautreaktionen auf Sonnenlicht oder UV-Bestrahlung oder wesentliche Veränderungen Ihrer Leberenzyme bei Ihnen auftreten. •Wenn Sie eine größere Menge von Esbriet® eingenommen haben, als Sie sollten ◦Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt, Apotheker oder die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses, wenn Sie mehr Kapseln eingenommen haben, als Sie sollten, und nehmen Sie das Arzneimittel mit. •Wenn Sie die Einnahme von Esbriet® vergessen haben ◦Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie die vergessene Dosis ein, sobald Sie es bemerken. Zwischen den einzelnen Dosen muss jedoch ein Zeitraum von mindestens 3 Stunden liegen. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um eine vergessene Dosis nachzuholen. •Wenn Sie die Einnahme von Esbriet® abbrechen ◦Beenden Sie die Einnahme von Esbriet® nur auf Anweisung Ihres Arztes. Wenn Sie die Einnahme von Esbriet® aus irgendeinem Grund länger als 14 Tage in Folge unterbrechen müssen, beginnt der Arzt Ihre Behandlung neu mit 1 Kapsel dreimal täglich. Anschließend wird die Dosis nach und nach wieder auf 3 Kapseln dreimal täglich erhöht. •Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. Patientenhinweise •Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bevor Sie Esbriet® einnehmen. ◦Wenn Sie Esbriet® einnehmen, können Sie empfindlicher auf Sonnenlicht reagieren (Photosensibilitätsreaktion). Meiden Sie die Sonne (und Sonnenstudios), während Sie Esbriet® einnehmen. Tragen Sie täglich ein Sonnenschutzmittel auf und bedecken Sie Arme, Beine und den Kopf zum Schutz vor Sonnenlicht. ◦Sie dürfen keine anderen Arzneimittel einnehmen, die dazu führen können, dass Sie empfindlicher auf Sonnenlicht reagieren, wie zum Beispiel Tetrazyklin-Antibiotika (z. B. Doxycyclin). ◦Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie an einer leichten bis mittelschweren Lebererkrankung leiden. ◦Vor und während der Behandlung mit Esbriet® sollten Sie mit dem Rauchen aufhören. Rauchen kann die Wirkung von Esbriet® herabsetzen. ◦Esbriet® kann Schwindel und Müdigkeit verursachen. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Tätigkeiten ausüben müssen, bei denen Sie wach und koordinationsfähig sein müssen. ◦Esbriet® kann Gewichtsverlust verursachen. Ihr Arzt kontrolliert regelmäßig Ihr Körpergewicht, während Sie dieses Arzneimittel einnehmen. ◦Bevor Sie mit der Einnahme von Esbriet® beginnen, muss ein Bluttest durchgeführt werden, um Ihre Leberfunktion zu überprüfen. Dieser Kontrolltest muss in den ersten 6 Monaten der Behandlung einmal monatlich und danach alle 3 Monate wiederholt werden. Es ist wichtig, dass diese Bluttests regelmäßig durchgeführt werden, solange Sie Esbriet® einnehmen. ◦Kinder und Jugendliche ■Esbriet® darf Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht verabreicht werden. •Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen ◦Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder Maschinen bedienen, wenn Sie nach Einnahme von Esbriet® müde sind oder Ihnen schwindlig ist. Schwangerschaft •Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn Sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder glauben, dass Sie schwanger sein könnten. Das Risiko für das ungeborene Kind ist unbekannt. •Wenn Sie stillen, nehmen Sie Esbriet® nur nach Rücksprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Es ist nicht bekannt, ob Esbriet® in die Muttermilch übergeht. Falls Sie stillen und Esbriet® einnehmen müssen, spricht Ihr Arzt mit Ihnen über die Risiken und den Nutzen der Behandlung mit Esbriet® während der Stillzeit. •Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Einnahme Art und Weise •Schlucken Sie die Kapseln als Ganzes mit etwas Wasser während oder nach einer Mahlzeit, um das Risiko für Nebenwirkungen wie Übelkeit und Schwindel zu verringern. Falls Beschwerden länger anhalten, suchen Sie Ihren Arzt auf. Wechselwirkungen bei Esbriet 267mg Hartkapseln Anfangspackung •Einnahme von Esbriet® zusammen mit anderen Arzneimitteln ◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden. ◦Dies ist besonders wichtig, wenn Sie die folgenden Arzneimittel einnehmen, da diese die Wirkung von Esbriet® beeinflussen können. ◦Arzneimittel, die Nebenwirkungen von Esbriet® verstärken können: ■Enoxacin (ein Antibiotikum) ■Ciprofloxacin (ein Antibiotikum) ■Amiodaron (zur Behandlung einiger Arten von Herzkrankheiten) ■Propafenon (zur Behandlung einiger Arten von Herzkrankheiten). ◦Arzneimittel, die die Wirkung von Esbriet® verringern können: ■Omeprazol (zur Behandlung von Verdauungsbeschwerden oder gastroösophagealer Refluxkrankheit) ■Rifampicin (ein Antibiotikum). ◦Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. •Einnahme von Esbriet® zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken ◦Nehmen Sie dieses Arzneimittel während oder nach einer Mahlzeit ein, um das Risiko für Nebenwirkungen wie Übelkeit und Schwindel zu verringern. ◦Trinken Sie keinen Grapefruitsaft, während Sie das Arzneimittel einnehmen. Grapefruit kann die Wirkung von Esbriet® beeinträchtigen. Pirfenidone-特发性肺纤维化的治疗药物 特发性肺纤维化（IPF）是一种常见的特发弥漫性肺纤维化疾病，是慢性非肿瘤呼吸系统疾病中预后最差的一种疾病。其主要症状是进展性呼吸困难和肺功能不可逆损害。许多患者以渐进性呼吸急促，躯体残疾，急性恶化为发病特征，确诊数年内患者就可能会死亡，死亡率甚至高于许多癌症。很显然，改善呼吸质量，提高存活期是目前此病的主要治疗目标。也是相关新药开发需要考虑的问题。 目前，对特发性肺纤维化的治疗主要采用姑息疗法。过去的10年里，有许多相关药物进入临床试验（如免疫调节剂干扰素-g），但结果都令人失望。最近的研究开始关注具有抗纤维化作用的药物。今年2月，欧盟委员会批准的吡非尼酮（pirfenidone，Esbriet，Intermune）就因具有抗纤维化作用而被用于治疗特发性肺纤维化。 特发性肺纤维化病理特征是各种原因所导致的肺泡上皮细胞损伤和不正常的组织修复，从而导致肺纤维化。吡非尼酮所具有的抗纤维化和抗炎作用，可降低成纤维细胞增殖以及与纤维化有关的蛋白和细胞因子生成，同时还会增加细胞外基质生物合成和聚集，对细胞因子如转化生长因子-β作出反应。 PIPF-004和PIPF-006是针对吡非尼酮治疗特发性肺纤维化而开展的国际多中心、随机、双盲和安慰剂对照Ⅲ期临床试验。在PIPF-004研究中，患者以2：1：2的比例，分别每天服用吡非尼酮2403mg （174例）、1197mg （87例）和安慰剂（174例）。在PIPF-006研究中，患者以1：1的比例分别每天服用吡非尼酮2403mg（171例）和安慰剂（173例）。2项研究的主要观察终点都是在72周时观测患者最大肺活量（FVC）占预计值的百分比，次级终点包括绝对FVC，无进展存活期和6分钟步行试验。 PIPF-004研究结果显示：在患者治疗72周时的FVC占预计值百分比上，吡非尼酮组比安慰剂组显著改善，其中2403mg组患者下降8.0%，安慰剂组下降12.4%；FVC占预计值的百分比下降≥10%是预测特发性肺纤维化死亡率风险的临界值，2403mg组和安慰剂组患者达到这一数值的比例分别为20%和35%。 PIPF-006研究结果显示：在患者治疗72周时的FVC占预计值百分比上，吡非尼酮2403mg组与安慰剂组没有统计学差异，不过，治疗24周、36周和48周时，吡非尼酮可延缓患者FVC占预计值的百分比的下降趋势；治疗72周时，吡非尼酮组和安慰剂组FVC占预计值的百分比下降≥10%的患者比例分别为23%和27%。 在PIPF-006研究中，治疗72周时吡非尼酮组6分钟步行试验距离明显比安慰剂下降得少，不过在PIPF-004 研究中并没有观察到类似结果。 目前，针对此药治疗轻中度特发性肺纤维化患者的更进一步的随机临床试验研究正在美国进行。 目前，一些作用于不同分子途径的治疗特发性肺纤维化的候选药物也已进入临床试验。其中，最引人注意的是BIBF-1120，它属于受体酪氨酸激酶（如血小板源性生长因子、血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子受体等）小分子抑制剂，其Ⅱ期临床试验结果较为积极，而且最近已经进入Ⅲ期临床试验。 另一个小分子化合物CC-930可靶向作用于不同类别的激酶c-Jun氨基末端激酶（JNK），目前该药已进入Ⅱ期临床试验。另外，靶向作用于纤维生成分子的抗体药物也在开发中，FG-3019就属于直接对抗结缔组织生长因子的人单克隆抗体，目前正在进行Ⅱ期临床试验。另一个靶向作用于人赖氨酰氧化酶样-2蛋白的单克隆抗体GS-6624，也已处于Ⅰ期临床试验阶段 ------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Esbriet 267mg Hartkapseln 63Stück 原产地英文药品名: pirfenidone 中文参考商品译名: Esbriet胶囊 267毫克/胶囊 63胶囊/盒 中文参考药品译名: 吡非尼酮 生产厂家中文参考译名: 罗氏制药 生产厂家英文名: Roche Pharma AG ------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Esbriet 267mg Hartkapseln 252Stück 原产地英文药品名: pirfenidone 中文参考商品译名: Esbriet胶囊 267毫克/胶囊 252胶囊/盒 中文参考药品译名: 吡非尼酮 生产厂家中文参考译名: 罗氏制药 生产厂家英文名: Roche Pharma AG ------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Esbriet 267mg Hartkapseln/Caps 63Caps 原产地英文药品名: pirfenidone 中文参考商品译名: Esbriet胶囊 267毫克/胶囊 63胶囊/盒 中文参考药品译名: 吡菲尼酮 生产厂家英文名: InterMune Deutschland GmbH ------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Esbriet 267mg Hartkapseln/Caps 252Caps 原产地英文药品名: pirfenidone 中文参考商品译名: Esbriet胶囊 267毫克/胶囊 252胶囊/盒 中文参考药品译名: 吡菲尼酮 生产厂家英文名: InterMune Deutschland GmbH ---------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Esbriet 267mg Hartkapseln 252Stk 原产地英文药品名: pirfenidone 中文参考商品译名: Esbriet 267毫克/胶囊 252胶囊/盒 中文参考药品译名: 吡非尼酮 生产厂家英文名: Abacus Medicine A/S  ---------------------------------------------------- 产地国家： 瑞士  原产地英文商品名: Esbriet 267mg hard capsules 270Caps/box  原产地英文药品名: pirfenidone 中文参考商品译名: Esbriet硬胶囊 267毫克/胶囊 270胶囊/盒  中文参考药品译名: 吡菲尼酮 生产厂家中文参考译名: 罗氏 生产厂家英文名: Roche Pharma (Schweiz) AG