新型抗癌药dabrafenib(商标名 Tafinlar)被FDA批准上市，用于治疗有不可切除的(不能用外科去除)和转移(晚期)晚期黑色素瘤患者 批准日期：2013年5月29日；公司：GlaxoSmithKline TAFINLAR(达拉非尼[dabrafenib]) 胶囊, 供口服使用 美国初步批准: 2013 最近的重大变化 适应症和用法：11/2015 剂量和管理：11/2015 警告和预防措施：11/2015 作用机制 Dabrafenib是BRAF激酶的几种突变形式的抑制剂, 其体外IC50 值为 BRAF V600E、BRAF V600K 和 BRAF V600D酶的0.65、0.5和1.84 nM。Dabrafenib 还可以抑制野生型 BRAF 和 CRAF 激酶, 其 IC50 值分别为3.2和5.0 nM, 以及其他激酶, 如SIK1、NEK11 和 LIMK1, 浓度较高。BRAF基因中的一些突变, 包括那些导致BRAF的V600E, 可能导致组成性激活BRAF激酶, 可能刺激肿瘤细胞的生长[见适应症和用法]。Dabrafenib抑制BRAF V600 突变阳性黑色素瘤细胞生长的体外和体内。 Dabrafenib和trametinib靶向两个不同的激酶在RAS/皇家空军/甲乙酮/ERK 通路。dabrafenib和 trametinib 的结合, 导致BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞系的生长抑制和长期抑制BRAF V600 突变阳性黑色素瘤移植的肿瘤生长与单独用药。 适应症和用法 •TAFINLAR 是一种激酶抑制剂, 表示作为一个单一的代理治疗的不可切除或转移性黑色素瘤与 BRAF V600E 突变检测被 FDA 批准的测试。 •TAFINLAR 与 trametinib 结合, 用于治疗无法切除或转移的黑色素瘤, BRAF V600E 或 V600K 突变, 经 FDA 批准的检测。 使用限制: TAFINLAR 治疗野生型 BRAF 黑色素瘤不显示。 剂量和管理 •确认 BRAF V600E 突变在肿瘤标本开始治疗前以 TAFINLAR 为单一剂。 •在与 trametinib 结合 TAFINLAR 治疗前, 确认肿瘤标本中存在 BRAF V600E 或 V600K 突变。 •建议剂量的 TAFINLAR 每日两次口服150毫克。TAFINLAR 至少1小时前或至少2小时饭后服用。 剂型和强度 胶囊:50毫克, 75毫克 禁忌 没有. 警告和预防措施 •新的原发性恶性肿瘤, 皮肤和非皮肤: 可能发生时, TAFINLAR 作为一个单一的代理或与 trametinib。在治疗前, 或在疗程之前, 和停止治疗后监测新的恶性肿瘤患者。 •肿瘤促进 BRAF 野生型黑色素瘤: 增加细胞增殖可以发生 BRAF 抑制剂。 •出血: 大出血事件可能发生在接受 TAFINLAR 与 trametinib 的病人。监测出血的体征和症状。 •心肌病: 评估 LVEF 治疗前与 TAFINLAR 和 trametinib, 经过一个月的治疗, 然后每2至3月后。 •葡萄膜炎: 对任何视觉干扰进行眼科评估。 •严重的发热反应: 发热的发病率和严重程度随 TAFINLAR 和 trametinib 而增加。 •严重的皮肤毒性: 监测皮肤毒性。停止为无法忍受的2级, 3, 或4皮疹没有改善在3周内, 尽管 TAFINLAR中断。 •高血糖: 监测糖尿病或高血糖患者的血糖水平。 •Glucose-6-phosphate 脱氢酶缺乏: 密切监测溶血性贫血。 •胚胎-胎儿毒性: 可引起胎儿伤害。向雌性提供对胎儿潜在危险的生殖潜能, 并使用有效的非激素避孕方法。 不良反应 •最常见的不良反应 (≥20%) TAFINLAR 作为一个单一的代理是底角化过度, 头痛, 发热, 关节痛, 瘤, 秃发, 和掌跖 erythrodysesthesia 综合征。 •最常见的不良反应 (≥20%) TAFINLAR, 结合 trametinib, 是发热, 皮疹, 寒战, 头痛, 关节痛, 咳嗽。 药物相互作用 •避免同时管理 CYP3A4 或 CYP2C8 的强抑制剂。 •避免同时管理 CYP3A4 或 CYP2C8 的强诱导剂。 •与 CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP2B6 敏感基底的代理一起使用可能会导致这些药物的功效丧失。 在特定人群中使用 •哺乳: 不要哺乳。 •生殖潜能的雌性和雄性: 可能会损害生育能力。 包装提供/存储和处理 50毫克胶囊: 深红色胶囊, 印有 ' GS亚历克斯.图'和'50毫克 ' 可在瓶120(NDC 0173-0846-08)。每个瓶子都含有硅胶干燥剂。 75毫克胶囊: 深粉红色胶囊, 印有' GS LHF ' 和 ' 75毫克 ' 可在瓶120(NDC 0173-0847-08)。每个瓶子都含有硅胶干燥剂。 在 25°c (77°F) 贮存;允许到30°c的游览(59°到 86°F)[参见USP控制的室温]。 完整说明书附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=803beaaa-33f9-48cc-9a95-c2e887e095b4 Tafinlar(Dabrafenib Capsules) Tafinlar: a new option for BRAF V600 mutation-positive advanced melanoma Tafinlar (dabrafenib) is indicated as monotherapy for BRAF V600 mutation-positive unresectable or metastatic melanoma. PHARMACOLOGY Dabrafenib selectively binds to and inhibits V600 mutant forms of the BRAF protein. BRAF is involved in the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, which regulates the normal growth and death of cells, including skin cells. Oncogenic mutations in BRAF lead to constitutive activation of this pathway and proliferation of tumour cells. The most commonly observed BRAF mutation is V600E, which accounts for approximately 90% of BRAF mutations seen in melanoma. CLINICAL STUDIES In the phase III BREAK-3 trial, 250 patients with BRAF V600E mutation-positive unresectable or metastatic melanoma were randomised to receive dabrafenib or dacarbazine. The primary endpoint was progression-free survival (PFS). In the initial analysis (median follow-up time 4.9 months) a statistically significant improvement in PFS was observed in patients treated with dabrafenib compared with dacarbazine (HR 0.30, 95% CI 0.18–0.51; p<0.0001). In the updated analysis (median 10.5months), a similar statistically significant improvement in median PFS was observed: 6.9 months in the dabrafenib arm compared with 2.7 months in the dacarbazine arm, (HR 0.37, 95% CI 0.24–0.58;p<0.0001). Median overall survival was 18.2 months for dabrafenib and 15.6 months for dacarbazine (HR. The most common adverse effects with dabrafenib were hyperkeratosis, headache, pyrexia, arthralgia, fatigue, nausea, vomiting, papilloma, alopecia and rash. TAFINLAR Rx Generic Name and Formulations: Dabrafenib 50mg, 75mg; caps. Company: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals Indications for TAFINLAR: As monotherapy for the treatment of unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E mutation, as detected by an FDA-approved test. In combination with trametinib for the treatment of unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E or V600K mutations, as detected by an FDA-approved test. Limitation of use: not indicated for the treatment of wild-type BRAF melanoma. Adult Dose for TAFINLAR: Confirm presence of BRAF V600E or V600K mutation prior to initiation. Swallow whole. Take at least 1hr before or 2hrs after a meal. Monotherapy or in combination with trametinib: 150mg twice daily (about 12hrs apart); continue until disease progression or unacceptable toxicity occurs. Dose modifications or reductions: see full labeling. Children's Dose for TAFINLAR: Not established. Pharmacological Class: Kinase inhibitor. Warnings/Precautions: See full labeling for trametinib prior to starting combination therapy. Increased incidence of new primary cutaneous malignancies; perform skin evaluation prior to initiation, every 2 months during therapy, and up to 6 months after discontinuation. Withhold if fever ≥101.3°F or any serious febrile drug reaction occurs and evaluate for infection; prophylaxis with antipyretics may be needed when resuming. Pre-existing diabetes or hyperglycemia; monitor serum glucose levels. Monitor for visual signs/symptoms of uveitis. Closely monitor patients with G6PD deficiency for signs of hemolytic anemia. Males (risk of infertility). Embryo-fetal toxicity. Females of reproductive potential should use highly effective non-hormonal contraception during and for 4 weeks after treatment. Pregnancy (Cat. D). Nursing mothers: not recommended. Interactions: Concomitant strong inhibitors (eg, ketoconazole, nefazodone, clarithromycin, gemfibrozil) or inducers (eg, rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John's wort) of CYP3A4 or CYP2C8: not recommended; if unavoidable, monitor closely. Drugs that affect gastric pH (eg, PPIs, H2-blockers, antacids) may decrease dabrafenib exposure. May antagonize effects of CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, UGT, transporters, or other substrates (eg, midazolam, warfarin, dexamethasone, hormonal contraceptives). Adverse Reactions: Hyperkeratosis, headache, pyrexia, arthralgia, papilloma, alopecia, palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome; combination with trametinib: chills, fatigue, rash, nausea, vomiting, diarrhea, constipation, abdominal pain, peripheral edema, cough, night sweats, decreased appetite, myalgia; hemorrhage, thromboembolic events. How Supplied: Caps—120 Tafinlar原研制剂 又名：dabrafenib原研制剂 基因突变被称为BRAF V600E和V600K黑色素瘤 规格：50mg/75mg   120粒 品牌：GSK GSK黑色素瘤新药Tafinlar获欧盟批准 2013年9月3日，葛兰素史克（GSK）抗癌新药Tafinlar（dabrafenib）已获欧盟委员会（EC）批准，作为一种口服靶向药物，用于携带BRAF V600E突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。 Dabrafenib是一种激酶抑制剂，靶向于BRAF蛋白，这是机体内一个生物信号通路中的关键元件，该信号通路调节细胞的正常生长和死亡，包括皮肤细胞。 今年5月，Tafinlar及另一种黑色素瘤新药Mekinist（trametinib）均获得了FDA的批准。Tafinlar为BRAF抑制剂，作为一种单药口服胶囊，适用于携带BRAF V600E突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。 Mekinist为首个MEK抑制剂，作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。 转移性黑色素瘤中，约有一半携带BRAF突变，该异常突变能促使黑色素瘤生长和扩散，其中BRAF V600E突变约占转移性黑色素瘤所有BRAF V600突变的85%，BRAF V600K突变约占转移性黑色素瘤所有BRAF V600突变的10% ----------------------------------------------------- 产品国家：美国 原产地英文商品名: Tafinlar 50mg/capsule 120caps 原产地英文药品名: dabrafenib 中文参考商品译名: Tafinlar 50毫克／胶囊 120胶囊／瓶 中文参考药品译名: 达拉非尼 生产厂家英文名: NOVARTIS ----------------------------------------------------- 产品国家：美国 原产地英文商品名: Tafinlar 75mg/capsule 120caps 原产地英文药品名: dabrafenib 中文参考商品译名: Tafinlar 75毫克／胶囊 120胶囊／瓶 中文参考药品译名: 达拉非尼 生产厂家英文名: NOVARTIS ----------------------------------------------------- 产品国家：美国 原产地英文商品名: Tafinlar 50mg/capsule 120caps 原产地英文药品名: dabrafenib 中文参考商品译名: Tafinlar 50毫克／胶囊 120胶囊／瓶 中文参考药品译名: 达拉非尼 生产厂家中文参考译名:       葛兰素史克 生产厂家英文名: GlaxoSmithKline ----------------------------------------------------- 产品国家：美国 原产地英文商品名: Tafinlar 75mg/capsule 120caps 原产地英文药品名: dabrafenib 中文参考商品译名: Tafinlar 75毫克／胶囊 120胶囊／瓶 中文参考药品译名: 达拉非尼 生产厂家中文参考译名:       葛兰素史克 生产厂家英文名: GlaxoSmithKline