丙肝新药Ximency Combination Tablets（Daclatasvir Hydrochloride/Asunaprevir/Beclabuvir Hydrochloride三联复方口服片剂 ジメンシー配合錠）在日本获批准上市，用于治疗基因1型慢性丙肝或代偿性丙型肝硬化患者的病毒血症。 ジメンシー配合錠 治疗类别名称 抗病毒药物 批准日期：2017年2月 欧文商標名 Ximency Combination Tablets 1. ダクラタスビル塩酸塩 一般名： ダクラタスビル塩酸塩（Daclatasvir Hydrochloride） 化学名： Dimethyl N,N ’-（［1,1’-biphenyl］-4,4’-diylbis｛1H-imidazole-5,2-diyl-［（2S）-pyrrolidine-2,1-diyl］［（1S）-3-methyl-1-oxobutane-1,2-diyl］｝）dicarbamate dihydrochloride 分子式： C40H50N8O6・2HCl 分子量： 811.80 構造式： 性状： 达卡他韦盐酸盐是白色至黄色的粉末。水或易溶于二甲基亚砜，难溶于乙醇（99.5）。 2. アスナプレビル 一般名： アスナプレビル（Asunaprevir） 化学名： 1,1-Dimethylethyl｛（2S）-1-［（2S,4R）-4-（｛7-chloro-4-methoxyisoquinolin-1-yl｝oxy）-2-（｛（1R,2S）-1-［（cyclopropanesulfonyl）carbamoyl］-2-ethenylcyclopropyl｝carbamoyl）pyrrolidin-1-yl］-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl｝carbamate 分子式： C35H46ClN5O9S 分子量： 748.29 構造式：   性状： Asunaprevir是淡黄白色粉末的白色。非常易溶于乙腈或二甲亚砜，乙醇（99.5），以微溶，几乎不溶于水 3. ベクラブビル塩酸塩 一般名： ベクラブビル塩酸塩（Beclabuvir Hydrochloride） 化学名： （4bS,5aR）-12-Cyclohexyl-N-（dimethylsulfamoyl）-3-methoxy-5a-［（3-methyl-3,8-diazabicyclo［3.2.1］oct-8-yl）carbonyl］-4b,5,5a,6-tetrahydrocyclopropa［d］indolo［2,1-a］［2］benzazepine-9-carboxamide monohydrochloride 分子式： C36H45N5O5S・HCl 分子量： 696.30 構造式： 性状： Bekurabubiru盐酸盐是淡黄白色粉末的白色。易溶于N-甲基吡咯烷酮，微溶于水或乙醇（99.5）。 条件批准 1.对药品风险管理计划的发展，要正确实施。 2.上市后，直到与一定数量的情况下，数据集成，通过实现用例的所有示例使用效果调查，及时掌握患者的背景资料，收集安全性和有效性的数据，本剂适当的使用采取必要措施。 組成 成分含量（每1片） 达卡他韦盐酸盐16.5毫克（15毫克达卡他韦） Asunaprevir100.0mg Bekurabubiru盐酸盐39.6毫克（37.5毫克Bekurabubiru） 药效药理 1. 作用机序 达卡他韦： 多功能蛋白NS5A构成HCV复制复合物所必需的HCV复制，通过抑制NS5A蛋白功能的抑制HCV复制的抑制剂。 Asunaprevir： HCV复制HCV NS3/4A蛋白酶复合物，抑制HCV多蛋白加工为病毒复制所需的成熟的病毒蛋白的生产的抑制剂。 Bekurabubiru： HCV复制HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的非核苷抑制剂，附接至NS5B聚合酶的拇指位点，抑制RNA的合成起始。 2.抗病毒活性 达卡他韦，Asunaprevir和Bekurabubiru抑制不同HCV蛋白（NS5A，NS3/4A蛋白酶和NS5B聚合酶）。观察到在组合使用HCV复制子细胞，添加剂或抗病毒活性的协同效应，这些抑制剂的研究。 达卡他韦： 它显示了EC50的抑制作用值分别为0.001-0.009nmol/L和0.003-0.050nmol/L的HCV复制子基因型1b和1a。 Asunaprevir： 分别NS3/4A蛋白酶复合物基因型1b和1a显示出和0.3nmol/L的IC 50值0.7-1.8nmol/L。此外，相对于HCV复制子基因型1b和1a示出了EC50的抑制作用值1.2nmol/L的和4纳摩尔/L。 Bekurabubiru： 分别NS5B聚合酶基因型1b和1a显示出4.2nmol/L的IC 50值和3.3nmol/L。也显示出的EC 50的抑制效果值分别为3.5-9.5nmol/L和1.6-5.3nmol/L的HCV复制子基因型1b和1a。 3.药剂耐性 在HCV复制子细胞测定，达卡他韦，但电阻Asunaprevir或Bekurabubiru，抗HCV效果的单一疗法应用被表示并标抗性发展的抑制是由这三种试剂的组合观察到的。 达卡他韦： 产生耐达卡他韦基因分型HCV复制子细胞的结果，在氨基酸中观察到1〜数100 NS5A多个取代。对于基因型1b，电阻置换是在L31和Y93经常观察到。氨基酸取代的一个位置（例如Y93H），复制子的EC 50值引入这些取代是野生型小于30倍。当存在取代在这两个位置的氨基酸（例如，L31V-Y93H），EC 50值分别为1000倍比野生型更大。 Asunaprevir： 针对Asunaprevir，在NS3蛋白酶D168的升高的基因分型HCV复制子细胞抗性的结果 G，H，取代到V或Y中得到证实。对于复制基因型1b的EC50值介绍这些替代是野生型的16-280倍。 Bekurabubiru： 针对Bekurabubiru凸起HCV复制子细胞的结果抗性基因分型，在NS5B聚合酶的P495观察取代。P495是基因型1a S，A，L，一个T，在基因型1b小号取代，A，在L.复制的EC50值介绍这些替代是野生型的15-64倍。一般地，复制子的复制效率进行程度呈负相关性。 4. 交差耐性 达卡他韦，有抗药性的取代每个代理Asunaprevir或Bekurabubiru有具有序聚乙二醇化干扰素α和作用机理不同的抗HCV剂足够的灵敏度HCV复制子细胞[例如，NS5A的耐药性相关的变体它易受NS3 /4蛋白酶抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂（核苷和非核苷）。 适应病 基因1型慢性丙肝或代偿性丙型肝硬化患者的病毒血症。 用法与用量 成人，口服给药；一天二次，每次二片，给药时间为12周 包装规格 组合片剂 56片（8片×7）PTP 制造厂商 施贵宝有限公司 完整处方资料附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250112F1027_1_01/ Hepatitis C new oral medicine Ximency was approved in Japan December 19, 2016, Bristol-Myers Squibb for the treatment of genotype 1 chronic hepatitis C or compensatory cirrhosis patients with viremia drug Ximency (daclatasvir hydrochloride / asunaprevir/beclabuvir hydrochloride triple) approved in Japan Listed. Ximency is a combination of three direct antiviral drugs, including NS5A replication complex inhibitor daclatasvir; NS3/4 protease inhibitor sunaprevir and novel NS5B inhibitor beclabuvir hydrochloride. Ximency achieved its major clinical focus in the Phase III clinical trial of untreated or non-interferon-treated Genotype 1 Chronic Hepatitis C or Compensatory Cirrhosis in Japan, with 95.9 % Of the subjects showed a sustained virological response (SVR12, 95% confidence interval was 90.8-98.7%), and the response rate was correlated with the patient's background (age, sex, fibrosis grade, treatment history, compensation Cirrhosis, IL28 genotype, etc.) and whether there was no significant difference between NS5A-L31 and Y93 mutations. The main side effects of Ximency were elevated ALT (23.0%), elevated citrate (19.4%), eosinophilia (17.1%), fever (16.6%) and hyperbilirubinemia (14.7%), The。