近日，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准首个用于神经胶质瘤的荧光光学显像剂——氨基酮戊酸盐酸盐（商品名：gleolan，NX公司研发）。
FDA表示，作为神经胶质瘤手术期间恶性组织可视化的辅助手段，具有孤儿药地位的gleolan口服溶液制剂（1500mg）适用于神经胶质瘤患者（术前影像学显示为世界卫生组织III或IV级）。
FDA指出，3项前瞻性研究表明，氨基酮戊酸诱导的荧光具有“很高的恶性组织可视化的预测价值”，这经过了荧光部位活检的组织病理学的验证。
另有5项临床研究调查了527例接受氨基酮戊酸的神经胶质瘤患者，结果表明，gleolan具有良好的安全性特征。然而，Gleolan与光毒反应、超敏反应和结果判读误差（假阴性和假阳性）等风险相关。
此外，FDA提醒，围手术期不能连续给予24小时的光毒性药物（圣约翰草、灰黄霉素、噻嗪类利尿剂、磺脲类药物、吩噻嗪类药物、磺胺类药物、喹诺酮类药物、四环素类药物）和包含氨基酮戊酸的外用制剂。根据药品说明书，术后24小时要减少阳光和室光灯暴露。
以下FDA列出的重要信息需要特别注意。
不良反应
由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此不同药物的临床试验间观察到的不良反应发生率不能进行直接对比，并且不能反映临床实践中观察到的发生率。
Gleolan的安全性特征通过5项开放性的临床研究数据支持。术后1周，>1%的患者出现发热、低血压、恶心和呕吐等不良反应。术后6周，少于1%的患者发生的其他不良反应包括畏寒、光敏反应、日光性皮炎、低血压、肝功能检查结果异常和腹泻。1例患者因药物过量而发生呼吸衰竭。
神经系统事件
术后1周，29%的患者发生神经系统疾病。>1%的患者发生的神经系统事件包括失语（8%）、轻偏瘫（7.8%）、偏盲（3.2%）、头痛（2.7%）、癫痫（1.9%）、偏瘫（1.9%）、肢瘫（1.3%）和感觉减退（1.1%）。术后6周，少于1%的患者发生脑水肿。在一项随机临床试验中，与对照组相比，gleolan组发生术后严重神经系统不良事件的患者更多。两组的失语、共济失调、惊厥、偏盲等不良事件发生率存在显著的不平衡，可能与gleolan组进行较多数量的脑组织切除术相关。更长的随访期，两组神经系统事件发生率相似。
肝酶升高
术后1周，gleolan组和对照组丙氨酸转氨酶（ALT）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平≥2级常见毒性标准（CTC）的发生率分别为15.8%和11.6%。每个参数的绝对水平范围从2倍正常值上限（ULN）到高于10倍ULN。6周时，2.9%的患者仍然ALT偏高（范围：2倍~高于5倍ULN），7.5%的患者GGT偏高（范围：2倍~高于10倍LUN）。未发生肝衰竭病例。
特殊人群用药
孕妇
孕妇中，gleolan没有可用的人类数据，不能提供药物相关的不良发育结局风险数据。动物生殖研究中，以3倍人类最大推荐口服剂量给药时，器官形成期间，未发现妊娠兔发生不良发育结局。
哺乳期
目前，不论是人类乳汁还是动物乳汁中，都没有gleolan对哺乳婴儿的影响或乳汁产量影响的数据。
儿童
儿童使用的安全性和有效性还未确定。
老年
Gleolan临床研究中的527例患者中，182例65~<75岁，7例≥75岁。老年群体和年轻群体间，未观察到安全性或有效性存在整体差异，其他报道的临床经验也未表示，老年群体和年轻群体在应答上具有差异，但是不能排除某些老年患者具有较高的敏感性。老年患者不需调整剂量。
肾损伤患者
由于约三分之一的gleolan通过尿液以原药形式排泄，因此肾损伤患者的gleolan清除率应该降低。是否需要调整剂量未知。
肝损伤患者
Gleolan给药后，肝脏在消除gleolan上的作用未知，因此肝损伤患者的gleolan清除率应该降低。是否需要调整剂量未知。
临床研究数据
3项临床研究（1~3）评估了20mg/kg的gleolan的有效性。这3项临床研究纳入了18~75岁的患者，患者术前MRI结果证实为高分级神经胶质瘤（WHO III或IV级），并进行了手术切除。
研究1和2都为开放性试验，研究1包括33例新确诊为高分级神经胶质瘤患者，研究2纳入了36例复发性高分级神经胶质瘤患者。研究1和2中，在白光灯下进行初始肿瘤细胞减灭术后，研究人员在荧光灯下获取了荧光和非荧光部位的活检样本。使用组织病理学作为参考，研究人员对荧光的存在（阳性/阴性）与肿瘤状态（真/假）进行了比较。荧光组织活检中的真阳性和假阳性，非荧光组织活检的真阴性和假阴性见表。
研究3为一项随机多中心研究，研究对象为451例术前MRI确诊为高分级神经胶质瘤的患者。患者按照1:1的比例随机分配到gleolan组或白光灯对照组。研究人员从肿瘤核心、肿瘤边缘和邻近肿瘤边缘等部位获取了活检样本。通过双盲集中读片和组织病理学，证实了高分级神经胶质瘤的349例患者。剩下的患者确诊为转移性疾病、脓肿、低分级神经胶质瘤或其他疾病。
Gleolan组的高分级神经胶质瘤患者中，研究人员使用组织病理学作为参考标准，将活检水平荧光的存在与否与肿瘤状态进行了比较。4例低分级神经胶质瘤（WHO I或II级）的患者中，10个活检中的9个为假阴性。
研究人员将gleolan组高分级神经胶质瘤患者的手术切除程度与对照组的患者进行了比较，并通过术后早期MRI集中双盲读片确定切除的“完全性”。Gleolan组和对照组“完全切除”的患者比例分别为38%和26%，差异为26%（95% CI，16%~36%）。
表：荧光的存在与组织病理学的对比（活检水平）
参考文献FDA OKs Gleolan, First Fluorescing Agent for Glioma Surgery