9月4日,美国食品和药物管理局(FDA)批准Bosulif(商标名BOSULIF Pfizer Inc)用于治疗慢性粒细胞性白血病(CML),本病是常见于老年人的血液和骨髓疾病。
据估计,在2012年将有5430例男性和女性被诊断出患有CML。大多数CML患者的费城染色体基因(Ph)产生突变,从而导致骨髓产生称为酪氨酸激酶的酶。此酶会导致产生大量称为粒细胞的异常白细胞。粒细胞的作用是抵抗感染。
Bosulif适用于慢性、加速或急变期Ph阳性、耐药或不耐受其他治疗方法包括伊马替尼的CML患者。Bosulif是通过阻断促进产生异常粒细胞的酪氨酸激酶的信号传导发挥作用。
“随着酪氨酸激酶抑制剂的批准,我们看到CML治疗的改进是基于在分子水平上对CML的更好理解。”FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任、医学博士Richard Pazdur说,“在CML慢性期与加速期已经观察到了这些改进。”
FDA近年批准的治疗各种形式的CML的其他药物包括伊马替尼(2001)、达沙替尼(2006年)和尼洛替尼(2007年)。
在入选了546例慢性、加速或急变期CML患者的单一临床试验中,对Bosulif的安全性和有效性进行了评估。所有患者均为经伊马替尼治疗或伊马替尼之后用达沙替尼和/或尼洛替尼治疗后疾病继续发展或不能耐受治疗不良反应的患者。所有患者在试验中均接受Bosulif治疗。
在CML慢性期患者中,确定疗效的主要指标是在治疗第24周的主要细胞遗传学缓解(MCyR)患者数。结果显示,先前经伊马替尼治疗的患者,有34%在24周后达到MCyR。有52.8%在任何时间达到MCyR的患者,他们的应答至少持续了18个月。在伊马替尼之后经达沙替尼和/或尼洛替尼治疗的患者中,约有27%的患者在第24周达到了MCyR。在任何时间达到McyR患者中,有51.4%患者的MCyR至少持续了9个月。
在以前至少经伊马替尼治疗的CML加速期的患者中,有33%的患者在治疗在第48周全血计数恢复到正常范围(完全血液学反应),有55%达到无白血病症状的正常全血计数(整体血液学反应)。同时,CML急变期患者的15%达到完全血液学反应,28%达到整体血液学反应。
在接受Bosulif治疗患者中观察到的最常见的不良反应为:腹泻、恶心、血小板低(血小板减少症)、呕吐、腹痛、皮疹、红细胞计数低(贫血)、发热和疲劳。
BOSULIF(bosutinib)推剂量为:口服500毫克,每日一次。考虑剂量增加至600毫克。
国外上市情况
欧盟:片剂(2013.3.27);Pfizer Ltd公司持有;商品名Bosulif
美国:片剂100mg、500mg(2012.9.4);PF PRISM CV公司持有;商品名BOSULIF
日本:片剂100mg(2014.12);ファイザー株式会社(日本辉瑞)公司持有;商品名ボシュリフ錠
完整说明书附件:以便使用者防问;
1):https://www.medicines.org.uk/emc/product/3147/smpc
2):http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291036F1028_1_07/
3):https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=adc84ad5-a04d-4fee-9ba8-91f7abd928e3