来那替尼(Nerlynx)-为赫赛汀治疗后的辅助药物
(1)靶点广而特意。来那替尼作用靶点广泛而特异,可靶向作用于HER1/HER2/HER4,是抗HER2药物中靶点最多的一类药物。
既往研究发现使用曲妥珠单抗耐药的原因之一是由于HER1(EGFR)的旁路扩增,HER1与HER2在下游的信号通路中有交差作用,通过旁路激活引发肿瘤发展。而来那替尼广泛的靶点覆盖可以很好的避免此漏洞,这是逆转耐药的原因之一。
来那替尼结合的位置不在胞外,而在HER2胞内区的ATP结合蛋白区,在通路的下游进行截流,这也是逆转耐药的另一重要原因。
(2)HER2点突变时仍有效。即使HER2存在点突变时,使用来那替尼(Niratinib)仍可获得较好的疗效。HER2除了发生扩增外,其基因也可以发生原发的突变,与继发突变一致。目前已经发现的HER2点突变有:G309A、L755S、del755–759、D769H、D769Y、V777L、P780ins、V842I和R896C。
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d1e41dcf-e82a-47c2-a0ad-6c6eef621834